GMP质量体系崩解时限检查法

PAGE目的：建立崩解时限检查法的标准操作程序，规范崩解时限检查法的操作范围：适用于崩解时限检查法职责：检验科主管、检验员规程：1简述1.1本法(中国药典2000年版二部附录XA)适用于片剂(包括普通片，薄膜衣片，糖衣片，肠溶衣片及泡腾片)，胶囊剂(包括硬胶囊剂，软胶囊及肠溶胶囊剂)，以及丸剂的溶散时限检查.凡规定检查溶出度，释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。1.2片剂口服后，需经崩散，溶解，才能为机体吸收而达到治疗目的；胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的前提，而囊壳常因所用囊材的质量，久贮或与药物接触等原因，影响溶胀或崩解；尺剂中不含有崩解剂，故在水中不是崩解而是逐渐溶散，且基质的种类与尺剂的溶解性能有密切关系，为控制产品质量，保证质量，保证疗效，药内规定本检查项目。1.3本检查法中所称“崩解”，系指固体制剂于规定条件下在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。2仪器与用具2.1崩解仪(见中国药典2000年版二部附录XA的仪器装置)。2.2滴丸剂专用吊篮，按2.1项下所述仪器装置，但不锈钢丝筛网的筛孔内径改为0.425mm。2.3烧杯1000ml2.4温度计，分度值1℃试药与试液人工胃液(供办胶囊剂和以明胶为基质的滴丸剂检查用)，取稀盐酸16.4ml，加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成1000ml，即得.临用前制备。人工肠液(从肠溶胶囊剂检查用)取磷权二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，用0.4%氢氧化钠溶液调节pH值至6.8；另取胰酶10g，加水适量使溶解，将两液混合后，加水稀释成1000ml，即得，临用前制备。4操作方法4.1将吊篮通过上端的不锈钢轴悬持于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使共下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37±1℃的水(或规定的溶液)，调节液面高度使吊篮上升时筛网在液面下15mm处.除另有规定外，取药片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，每管各加1片，立即启动崩解仪进行检查。4.2片剂4.2.1普通片，按4.1项下方法检查，各片均应15分钟内全部崩解。4.2.2薄膜衣片，按4.1项下方法，并可改在盐酸溶液(91000)中进行检查，各片均应在30分钟内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。4.2.3糖衣片，按4.1项下方法检查，各片均应在1小时内全部崩解。4.2.4肠溶衣片按4.1项下方法，先在盐酸溶液(91000)中检查2小时，每片均不得有裂缝，崩解或软化等现象，继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加档板1块，再按上述方法在磷酸盐缓冲溶液(pH6.8)中进行检查，各片均应在1小时内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。4.2.5泡腾片，取药片6片，分别置6个250ml伐杯(烧杯内各盛有200ml水，水温为15～25℃中，有许多气泡放出，当药片或碎片周围的氧化停止逸出时，药片应崩解，溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留.除另有规定外，各片均在5分钟内崩解。4.3胶囊剂4.3.1硬胶囊剂，除另有规定外，取供度品6粒，分别置吊篮的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1项下方法检查(若供试品漂浮在液面，应加档板)，各粒均应在30分钟内全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定.4.1项下方法检查4.3.2软胶囊剂除另有规定外取供试品6粒，分别置吊篮的玻璃管中，每管各加1粒，4.1项下方法检查(若供试品漂浮在液面，应加档板)，或改在人工胃液中进行检查，各粒均应在1小时内全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。4.3.3软胶囊剂，除另有规定外，取供试6粒，分别置吊篮的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1项下方法检查(若供试品漂浮在液面，应加档板)先在盐酸溶液(91000)中进行检查中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩银现象，继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入档板一块，再按上述方法，改在人工肠液中进行检查，各粒均应在1小时内全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。4.4滴丸剂4.4.1除另有规定外，取供试品6粒，分别置专用吊篮的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1项下方法检查，各粒均应30分钟内全部溶散(若为包衣滴丸，应在1小时内全部溶散)。如有1粒不能完全溶散，应另取6粒复试，均应符合规定。4.4.2以明胶为基质的滴丸，可改在人工胃液中进行检查，亦应符合上述规定。5注意事项5.1在测试过程中，烧杯内的水温(或介质温度)应保持37±1℃。6记录记录应包括仪器型号，制剂类型及测试条件(如包误用，肠溶和薄膜衣，硬或软胶囊，介质等)，崩解或溶散时间及现象，肠溶衣片(胶囊)则应记录在盐酸溶液中有我裂缝，崩解或软化现象等，初试不符合规定，应记录不符合规定的片(粒)数及现象，复试结果等。7结果与判定7.1供试品6片(粒)，每片(粒)均能在规定的时限内全部崩解(溶散)，判为符合规定。7.2初试结果，到规定时限后如有1片(粒)不能完全崩解(不能全部溶散)，另取6片(粒)复试，各片(粒)在规定时限内均能全部崩解(溶散)，仍判为符合规定。7.3初试结果中如有2片(粒)或2片(粒)以上不能完全崩解(不能全部溶散)；或在复试验结果中有1片(粒)或1片(粒)以上不能完全崩解(不能全部溶散)，即判为不符合规定。7.4肠溶衣片(胶囊)在盐酸溶液(91000)中检查时