GMP质量体系氨咖黄敏胶囊中间产品检验操作规程

目的：为检验氨咖黄敏胶囊中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据.范围：适用于氨咖黄敏胶囊中间产品的检验。职责：检验员，检验室主任对本规程实施负责。规程：1性状：本品为胶囊剂，内容物为着色混合小丸。2鉴别：2.1试剂与仪器2.1.1碘2.1.2氯仿2.1.3对乙酰氨基酚对照品2.1.4马来酸氯苯那敏对照品2.1.5硅胶G板2.1.6甲醇-浓氨溶液（20：0.15）2.1.70.4%氢氧化钠溶液2.1.8盐酸、氨水2.1.9氯酸钾2.1.1060%醋酸溶液2.1.11糠醛水溶液(1：100)2.1.12硫酸溶液（取硫酸50ml、水65ml）混合制成2.1.13研钵2.1.14层析缸2.1.15干燥器2.1.16电子天平(万分这一克)2.1.17微量进样器(10ul)2.1.18小型3用水箱2.1.19分液漏斗2.1.20试管，漏斗，试管架2.2项目与步骤2.2.1取本品1粒，除去胶囊研细，加氯仿5ml，使对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏溶解，滤过，,取续滤液作为供试溶液；另取对乙酰氨基酚对照品与马来氯苯敏对照品，加氯仿制成1ml含对乙酰氨基酚10mg、马来酸氯苯那敏0.15mg的溶液(必要时滤过)作为对照溶液。.照薄层色谱法(SOP-QC-304-00)试验，吸取上述两种溶液10ul点于同一硅胶G板上，以甲醇-浓氨溶液(20：0.15)为展开剂，展开后晾干，熏以碘蒸汽，供试品与对照品所显主斑点的位置与颜色应相同。2.2.2取本品适量(约相当于30mg咖啡因)，研细，置分液漏斗中,加0.4%的的氢氧化钠溶液20ml，振摇溶解后，加氯仿10ml，振摇，分离氯仿层，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加1ml盐酸溶解后，再加氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。2.2.3取本品10粒，取内容物研细，加氯仿50ml，振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加60%醋酸溶液2ml，搅拌使溶解，再滤过，取滤液约1ml，置试管中，加新制的糖醛水溶液(1：100)1ml与硫酸溶液(取硫酸50ml与水65ml混合制成)13ml，在70℃水浴中加热，溶液显蓝紫色。3检查.3.1试剂与仪器3.1.1片剂崩解仪3.1.2电子天平(万分之一克)3.2项目与步骤3.2.1崩解时限：取样品6粒，按崩解时限检查法(SOP-QC-330-00)检查，除另有规定外，均应符合规定。3.2.2装量差异：照胶囊剂装量差异检查法(SOP-QC-335-00)检查，±7.5%装量差异限度为符合规定。4含量测定.4.1试剂与仪器4.1.1溴化钾4.1.2稀盐酸4.1.3稀硫酸4.1.4含锌碘化钾淀粉指示液4.1.5氯仿4.1.6碘滴定液(0.1mol/L)4.1.7亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)4.1.8硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)4.1.9研钵4.1.10球形冷凝管4.1.11滴定台4.1.12电子天平(万分这一克)4.1.13小型三用水箱4.1.14容量瓶(100ml)

4.1.15移液管(20ml，50ml，2ml)4.1.16烧瓶夹4.1.17滴定管(25ml)4.1.18三角烧瓶4.1.19梨形分液漏斗4.1.20烧杯，漏斗，漏斗架4.2检验步骤4.2.1对乙酰氨基酚：取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量(约相当于对乙酰氨基酚0.30g)，加稀盐酸50ml，加热回流1小时，冷却至室温，加水50ml与溴化钾3g，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)迅速滴定，,随滴随搅拌至近终点时将滴定管的尖端提出液面，用少量水将尖端洗涤，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定至用玻璃棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上，即显蓝色的条痕时，停止滴定；5分钟后，再蘸取少许划过一次，如仍显蓝色条痕，即为终点。每1ml的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于15.12mg的C8H9NO2，按下式计算，本品含对乙酰氨基酚(C8H9NO2)为标示量的93.0%～107.0%为符合规定。计算：C%=式中：V为供试品消耗滴定液(0.1mol/L)的读数(ml)；E为每1ml滴定液(0.1mol/L)相当于被测物质的重量(mg)；F为滴定液浓度的校正因子；W为样品取样量(g)； 为样品的平均装量；C为样品中对乙酰氨基酚的百分含量。4.2.2咖啡因：精密称取上述细粉适量(约相当于咖啡因150mg),置分液漏斗中，加稀硫酸20ml，振摇数分钟使咖啡因溶解，用氯仿提取4次(40ml、30ml、20ml、10ml)合并氯仿液，置于水浴上蒸干，残渣加稀硫酸30ml，回流1小时，放冷后移入100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液40ml置100ml容量瓶中，精密加碘滴定液(0.1mol/L)50ml，用水稀释至刻度，摇匀，在约25℃避光放置15分钟，滤过，精密量取续滤液50ml，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于5.305mg的C8H10N4O2H20按下式计算，本品含咖啡因(C8H10N4O2H20)为标示量的90.0～110.0%为符合规定。计算：供试品的含量%=试中：V容为样品空白消耗滴定液(