队列研究课件

CohortStudy

队列研究1描述性研究分析性研究实验研究病因推论

流行病学病因研究的思路现况研究（提出病因线索）病例对照（提出或初步验证病因假说）干预性研究（进一步验证病因假说）队列研究（进一步验证病因假说）2病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在，然后有疾病发生。因果队列研究3分组：暴露组（吸烟）、非暴露组（不吸烟），两组年龄、性别等基本相同随访指标：肺癌死亡随访方法：信访随访时间：此研究持续至1976年，共20余年研究实例

吸烟与肺癌的关系（Doll和Hill）5结果与分析：以1956年第二次小结为例，男性35岁及以上：吸烟与肺癌：吸烟者死亡率：0.9‰不吸烟死亡率：0.07‰吸烟者死亡率/不吸烟者死亡率=0.9‰/0.07‰=12.86吸烟量与肺癌：吸烟量死亡率（‰）RR00.0711-14支0.476.7115-24支0.8612.2825支以上1.6623.71研究实例

吸烟与肺癌的关系（Doll和Hill）6戒烟与肺癌：戒烟可降低肺癌的危险性，戒烟时间延长，肺癌死亡率随之下降，有剂量反应关系吸烟深浅与肺癌：吸入肺部的深度愈深，发生肺癌的危险性愈大结论：吸烟是肺癌死亡的主要危险因素研究实例

吸烟与肺癌的关系（Doll和Hill）7（一）定义（二）特点（三）用途（四）种类一、基本原理9队列研究（CohortStudy

）选择一个尚未发生所研究疾病的人群，根据研究因素的暴露与否分为两组(暴露组和非暴露组)，随访观察一定时间后，比较两组的发病率或死亡率的差异，以判断研究因素与疾病之间有无关联及其关联程度。（一）概念同义词：前瞻性研究prospectivestudy随访研究follow-upstudy纵向研究longitudinalstudy10Cohort:队列、群、组原意是指古罗马军团中的一个分队流行病学定义：具有某种共同特征、共同经历、暴露于某事物或某因素的一组人群。11队列研究原理示意图研究人群+-暴露

结局

人数

发病率

aa/(a+b)c/(c+d)bcd统计学分析13（二）特点

研究对象按暴露与否进行分组属于观察性研究由因到果，符合时间顺序确证暴露和结局因果关系14（三）用途

验证病因假设评价保护因素自发的预防效果

描述疾病自然史

15时间顺序

过去（1998）

研究开始（2008）

将来（2018）

历史性队列双向性队列前瞻性队列回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收集资料前瞻性收集资料队列研究类型示意图17前瞻性队列研究研究队列的确定是现在根据研究对象现在有无暴露分组需要随访结局在将来某时刻出现ProspectiveCohortStudy18Framinhamheartstudy

弗明汉心血管疾病研究美国学者于1948年在弗明汉镇(马萨诸塞州波士顿以西25公里）建立了一个由5209人组成的研究队列，并通过体检和生活方式调查收集了基线资料。19从1948年开始,所有研究对象每2年进行一次详细的发病情况调查，并进行相应的体检和实验室检查。211948研究开始1957高血压可以增加患心血管病的风险1970高血压可以增加患卒中的风险………弗明汉心血管疾病研究的重要成果大部分心血管危险因素来源于

弗明汉心血管病研究22历史性队列研究

Historical(Retrospective)CohortStudy根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组。研究开始时结局已出现。23N=568125结论：接触温石棉的女性纺织工人有明显的肺癌死亡高发倾向。26（二）确定暴露因素在描述性研究或病例对照研究的基础上确定应有明确的定义应定量：暴露剂量、时间长度、是否连续主要暴露因素、次要的暴露因素、一般特征资料暴露因素:危险因素和保护因素确定暴露因素的注意事项：29（三）确定结局结局(outcome)：指研究者预期的结果事件。发病或死亡某些血清指标分子标志物的变化30吸烟吸烟

冠心病肺癌慢性支气管炎一次研究可有多个结局结局的测量采用国际或国内通用的标准31（四）确定研究现场和人群研究现场:人口相对稳定，数量要足够医疗条件好、交通较便利研究疾病的发病率或死亡率较高领导重视、群众支持32暴露组的选择原则：有暴露史，目前及将来仍将继续暴露于某因素；能够提供明确的暴露信息和结局信息。类型：

特殊暴露人群一般人群有组织的人群团体33首先选择特殊暴露人群某些职业人群常用于历史性队列研究

特殊暴露人群放射线与白血病——放射科医生或接受过放射线治疗的人；原子弹爆炸的受害者联苯胺致膀胱癌——染料厂工人石棉致肺癌——石棉作业工人

例如：34指某行政区域或地理区域内暴露于所研究因素的人群选择指征：所研究的因素与疾病是人群中常见的计划观察一般人群的发病情况

一般人群35一般人群的特殊形式，如医学会会员、工会会员等某些群众组织或专业团体成员，参加人寿保险或医疗保险的人员等。

优点：便于有效率地收集随访资料。

缺点：研究结果有一定局限性。

有组织的人群团体36选择原则：对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它因素或人群特征（年龄、性别、职业、文化程度等构成）应尽可能地与暴露人群相同。类型：非暴露组（对照）的选择内对照外对照一般人群对照多重对照37内对照：同一队列无暴露或暴露水平低者如Framingham心脏病研究外对照：在特殊暴露人群以外的特设对照放射科医师——五官科医师多重对照：多种对照方式一般人群对照：一般人群发病率或死亡率作为对照组38(五)确定样本大小相关参数一般人群的发病率水平：P0

暴露人群的发病率P1

或RR值（P1=RR×P0）显著性水平：α

把握度(power)：即1-β39p0为非暴露组的发病率；p1为暴露组的发病率，q1=1-p1，q0=1-p0

若按10%失访率计算，则：

n=N+10%N计算公式：40（六）资料收集与随访基线资料：暴露因素的暴露状况，疾病与健康状况，年龄、性别、职业、文化、婚姻等个人状况，家庭环境、个人生活习惯及家族疾病史等随访资料：与基线资料内容一致重点是结局变量

资料收集41查阅记录或档案调查询问体格检查和实验室检查环境调查与检测资料收集方法：42随访方法：对暴露组和对照组应采取相同的随访方法在整个随访过程中，随访方法应保持不变随访随访内容：

研究因素的暴露情况与发病或死亡相关的情况整个人群人口变动情况43随访终止时间：是指整个研究工作截止的时间随访随访终止时间取决于：暴露因素与疾病的联系强度疾病的潜伏期

44（一）率的计算（二）暴露与疾病关联强度的估计（三）剂量效应关系的分析三、资料整理和分析45队列研究资料整理的基本格式组别病例非病例合计暴露组aba+b非暴露组cdc+d合计a+cb+da+b+c+d暴露组发病率=a/(a+b)对照组发病率=c/(c+d)如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因素与疾病之间有可能存在因果关系。46（一）率的计算1.累积发病率（cumulativeincidence,CI）累积死亡率（cumulativemortalityrate,CM）n：观察期内被研究疾病的发病或死亡人数Ｎ：观察开始时的研究对象人数适用于：人群比较稳定472.发病密度（incidencedensity,ID）n：观察期内被研究疾病的发病或死亡人数PT：观察人时数（persontime）PT=观察人数×观察时间人年：1个人观察1年即为1人年适用于：人群不稳定，存在失访48

寿命表法：

Lx=Ix＋1/2(Nx－Dx－Wx)

Ix+1=Ix＋Nx－Dx－Wx其中：Lx为x时间内暴露人年数；Ix为x时间开始时的人数；Nx为x时间内进入队列的人数；Dx为x时间内出现终点结局的人数；

Wx为x时间内失访的人数

观察时间(年)（X）年初人数（Ix）年内进入人数（Nx）年内发病人数（Dx）年内失访人数（Wx）暴露人年数（Lx）11403794301425.521448452111464.03148060381504.5合计94394第1年暴露人年数为：L1=I1+1/2(N1-D1-W1)=1403+1/2(79-4-30)=1425.5第2年年初人数为：

I2=I1+N1-D1-W1=1403+79-4-30=1448第2年暴露人年数为：L2=1448+1/2(45-2-11)=1464以此类推，计算总人年。493.标化死亡比（standardizedmortalityratio,SMR）研究对象数目较少，结局事件的发生率较低时以全人口发病（死亡）率作为标准人群理论死亡数=暴露人口数×

全人口死亡率50例：已知某厂20～24岁组工人500名，某年内其中2人死于肺癌，该年全人口该年龄组工人肺癌死亡率为1.8‰，求SMR。

意义：该厂20～24岁组工人死于肺癌的危险是一般人群的2.22倍51（二）暴露与疾病关联强度的估计1.相对危险度（relativerisk,rateratio,RR）

意义：表示暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍如吸烟与肺癌关系研究表明：RR=12.86吸烟者发生肺癌的危险性是非吸烟者的12.86倍。52RR与关联强度RR关联强度0.9~1.01.0~1.1无0.7~0.81.2~1.4弱0.4~0.61.5~2.9中0.1~0.33.0~9.9强＜0.110~很强RR>1危险因素RR<1保护因素532.归因危险度（attributablerisk,AR）

AR=Ie–Io

AR=I0（RR-1）意义：由暴露所致的发病率或死亡率如吸烟与肺癌关系研究表明：AR=0.89‰说明吸烟所致肺癌的发病率是0.89‰。54RR与AR意义的差别RR说明暴露对于个体增加发生危险的倍数；AR是对暴露人群来说，暴露增加的超额危险度。疾病吸烟者不吸烟者RRAR(1/10万人年)(1/10万人年)(1/10万人年)肺癌48.334.4910.843.84心血管疾病294.67169.541.7125.13

RR具有病因学的意义。

AR更具有疾病预防和公共卫生上的意义。553.归因危险度百分比（attributableriskpercent,AR%)

：也称病因分值（EF）暴露者中由暴露所致的发病率或死亡率（Ie–Io

）占暴露者发病率或死亡率（Ie

）的百分比:如吸烟与肺癌关系研究表明：AR%=90.7%，说明吸烟者中的肺癌90.7%归因于吸烟。AR%=（Ie–Io

）/Ie=(RR-1)/RR564.人群归因危险度（PAR）

全人群中由于暴露于某因素所致的发病或死亡率。PAR=It–Io5.人群特异危险度百分比（PAR%）

全人群中由于暴露于某因素所致发病或死亡占全人群发病或死亡的百分比。PAR%=（It–Io）/It×100%57RR=Ie/Io=0.96‰÷0.07‰=13.7某吸烟与肺癌的队列研究资料中,已知：吸烟者肺癌年死亡率Ie=0.96‰，非吸烟者肺癌年死亡率Io=0.07‰，全人群中肺癌年死亡率It=0.56‰吸烟者发生肺癌的危险性是非吸烟者的13.7倍。AR=Ie－Io=0.96‰－0.07‰=0.89‰吸烟所致肺癌的病死率是0.89‰。AR%=(Ie－Io)÷Ie×100%=0.89‰÷0.96‰=92.7%在吸烟者中有92.7%的肺癌死亡是由吸烟引起的。PAR=It－Io=0.56‰－0.07‰=0.49‰人群中吸烟所致的肺癌死亡率为0.49‰PAR%=(It－Io)÷It×100%=0.49‰÷0.56‰=87.5%人群中死于肺癌者有87.5%是由吸烟引起的。58（三）剂量效应关系的分析分析方法：列出不同暴露水平下的发病率以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的RR和AR59血清胆固醇（mg/dl）人数病例数累积发病率年平