YY/T 0567.1-2013医疗保健产品的无菌加工第1部分：通用要求

ICS1108001

C47..

中华人民共和国医药行业标准

YY/T05671—2013/ISO13408-12008

.代替:

YY/T0567.1—2005

医疗保健产品的无菌加工

第1部分通用要求

:

Asepticprocessingofhealthcareproducts—

Part1Generalreuirements

:q

(ISO13408-1:2008,IDT)

2013-10-21发布2014-10-01实施

国家食品药品监督管理总局发布

YY/T05671—2013/ISO13408-12008

.:

目次

前言…………………………

Ⅰ

引言…………………………

Ⅲ

范围………………………

11

规范性引用文件…………………………

21

术语和定义………………

32

质量管理体系要素………………………

46

无菌加工定义……………

57

制造环境…………………

69

设备………………………

717

人员………………………

819

产品的生产………………

921

模拟生产………………

1025

无菌测试………………

1129

附录资料性附录流程图举例………………………

A()30

附录资料性附录无菌加工定义的典型要素………

B()31

附录资料性附录特定风险举例……………………

C()32

附录资料性附录洁净间的分级比较………………

D()33

附录资料性附录生产用水技术规范………………

E()34

附录资料性附录无菌加工区………………………

F()36

参考文献……………………

37

YY/T05671—2013/ISO13408-12008

.:

前言

医疗保健产品的无菌加工分为六个部分

YY/T0567《》:

第部分通用要求

———1:;

第部分过滤

———2:;

第部分冻干法

———3:;

第部分在线清洗技术

———4:;

第部分在线灭菌

———5:;

第部分隔离器系统

———6:。

本部分为的第部分

YY/T05671。

本部分按照给出的规则起草

GB/T1.1—2009。

本部分代替医疗产品的无菌加工第部分通用要求与

YY/T0567.1—2005《1:》,YY/T0567.1—

相比主要修改内容如下

2005:

修改了引言

———“”;

修改了范围

———“”;

增加了规范性引用文件

———“”;

修改了部分的术语和定义

———;

修改了质量体系要素

———“”;

增加了无菌加工定义

———“”;

修改了制造环境设备人员产品的生产模拟生产无菌测试等部分的内容

———“”、“”、“”、“”、“”、“”;

删除了原有的附录增加了附录附录附录附录附录和附录

———A,A、B、C、D、EF。

本部分使用翻译法等同采用医疗保健产品的无菌加工第部分通用要求

ISO13408-1:2008《1:》。

与本部分中规范性引用的国际文件有一致性对应关系的我国文件如下

:

医疗保健产品灭菌辐照第部分建立灭菌剂量

GB18280.2—20112:(ISO11137-2:2006,

IDT)

质量管理体系要求

GB/T19001—2008(ISO9001:2008,IDT)

医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性及医疗器械灭菌工艺的设定确认和常

GB/T19974—2005、

规控制的通用要求

(ISO14937:2000,IDT)

洁净室及相关受控环境第部分空气洁净度等级

GB/T25915.1—20101:(ISO14644-1:1999,

IDT)

洁净室及相关受控环境第部分证明持续符合的检测

GB/T25915.2—20102:GB/T25915.1

与监测技术条件

(ISO14644-2:2000,IDT)

洁净室及相关受控环境第部分检测方法

GB/T25915.3—20103:(ISO14644-3:2005,IDT)

洁净室及相关受控环境第部分设计建造启动

GB/T25915.4—20104:、、(ISO14644-4:2001,

IDT)

洁净室及相关受控环境第部分运行

GB/T25915.5—20105:(ISO14644-5:2004,IDT)

洁净室及相关受控环境第部分隔离装置洁净风罩手套箱隔离器

GB/T25915.7—20107:(、、、

微环境

)(ISO14644-7:2004,IDT)

洁净室及相关受控环境生物污染控制第部分一般原理和方法

GB/T25916.1—20101:

(ISO14698-1:2003,IDT)

Ⅰ

YY/T05671—2013/ISO13408-12008

.:

洁净室及相关受控环境生物污染控制第部分生物污染数据的评估

GB/T25916.2—20102:

与分析

(ISO14698-2:2003,IDT)

医疗器械质量管理体系用于法规的要求

YY/T0287—2003(ISO13485:2003,IDT)

医疗器械风险管理对医疗器械的应用

YY/T0316—2008(ISO14971:2007,IDT)

医疗保健产品的无菌加工第部分过滤

YY/T0567.2—20052:(ISO13408-2:2003,IDT)

医疗保健产品的无菌加工第部分冻干法

YY/T0567.3—20113:(ISO13408-3:2006,IDT)

医疗保健产品的无菌加工第部分在线清洗技术

YY/T0567.4—20114:(ISO13408-4:2005,

IDT)

医疗保健产品的无菌加工第部分在线灭菌

YY/T0567.5—20115:(ISO13408-5:2006,IDT)

本部分由国家食品药品监督管理总局提出

。

本部分由全国消毒技术与设备标准化技术委员会归口

(SAC/TC200)。

本部分起草单位杭州泰林生物技术设备有限公司国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监

:、

督检验中心

。

本部分主要起草人郑燕夏信群赵振波叶大林黄秀莲

:、、、、。

本部分由全国消毒技术与设备标准化技术委员会负责解释

。

本部分代替

YY/T0567.1—2005。

Ⅱ

YY/T05671—2013/ISO13408-12008

.:

引言

标识有无菌字样的医疗保健产品应使用质量体系规定的适当的且经过验证的方法进行生产并

“”,,

严格执行质量体系规定的控制要求对于药品和医疗器械而言还需符合其他相关法规的要求如标

。,,:

准法规以及药典要求

、。

采用最终灭菌的无菌医疗保健产品应尽量在封装到最终容器中后再进行灭菌已

,,。ISO/TC198

经制定了用于医疗保健产品各种最终灭菌工艺的相应标准包括辐射灭菌湿热灭菌

,:(GB18280)、

干热灭菌和环氧乙烷灭菌

(ISO17665-1)、(ISO20857)(GB18279)。

当一种医疗保健产品要求无菌却又不能进行最终灭菌时无菌加工可作为一种替代方案凡是与

,。

无菌加工的产品直接接触的产品产品部件和或部件以及所有的设备应经过预灭菌无菌加工旨在使

、/。

经过预灭菌处理的部件和产品在装配期间仍然保持无菌状态从而使封装在最终容器中的产品达到无

。

菌的要求无菌加工也可用于防止生物制品或者生物系统例如生物组织疫苗受到污染

。(:、)。

最终灭菌的灭菌工艺明确可以通过控制该灭菌工艺使最终灭菌对产品达到一定的杀灭力并且

,。

能够从灭菌数据推断出无菌保证水平值但是这不适用于无菌加工

(SAL)。,。

无菌加工的应用实例包括

:

溶液悬浮液半固体和粉末的无菌处理与无菌灌装

———、、;

固态产品包括固态医疗器械的无菌处理无菌转移和无菌包装

———()、;

组合产品的无菌处理无菌转移和无菌包装

———、;

生物组织或者生物制品系统的无菌处理

———。

作为进行无菌加工前提条件的部件和或零部件的灭菌程序可以作为独立的程序来对待并且应分

/,

别进行评估和验证尽量降低部件和或零部件灭菌程序的风险是非常重要的无菌加工涵盖从产品

。/。

和部件的灭菌直到产品最终封装在容器或者包装中的所有生产步骤为了使无菌加工的界定清晰可

。、

行的本部分专门针对维持无菌状态的风险

,YY/T0567。

控制所有可能的污染源对于保持各部件的无菌状态非常重要为此界定无菌加工时应涵盖每件

。,

产品且基于风险分析在应用时综合考虑产品包装设计环境和生产工艺设计产品加工应在受控

,;,、、。

环境中进行该受控环境的微生物水平和微粒水平应维持在所即定的最低水平同时尽量减少人为干

,,

预使用经过验证的系统经过充分培训的人员受控的环境和具有完善的文件体系的生产程序以确保

。、、

成品的无菌状态

。

无菌加工被分为多个单元操作例如产品或者部件的灭菌包括无菌过滤部件组装已灭菌产品

(:,、、

的处理和储存而且应考虑和最小化来自材料部件产品人员设施设备和公用介质例如水系

)。,、、、、、(

统的潜在污染只有当所有的风险都已经被识别并且已经被尽可能地最小化被消除或者被控制且

)。、、

最终经评估被认为可接受时无菌加工的控制才能被视为是可接受的需要对无菌加工的指定要素进

,。

行适当的验证其中过程模拟研究是必需的

,。

本次标准的修订旨在使该标准适用于该领域的技术现状

YY/T0567.1。

Ⅲ

YY/T05671—2013/ISO13408-12008

.:

医疗保健产品的无菌加工

第1部分通用要求

:

1范围

的本部分规定了关于经过无菌加工的医疗保健产品的制造过程的开发确认和日常控

YY/T0567、

制的流程程序和执行步骤的一般要求以及指南

、。

本部分涵盖关于整个无菌加工的总体要求和指南其他部分则规定了关于过滤冻干在线清洗

。、、、

在线灭菌和隔离系统的各种专用专门流程和方法的特定要求及准则

/。

注本部分并不取代或者替代国家的法规要求诸如药品生产质量管理规范和或属于特定

:YY/T0567,“(GMPs)”/

的国家或者地区管辖范围内的制药要求

。

2规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的凡是注日期的引用文件仅注日期的版本适用于本文

。,

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于本文件

。,()。

质量管理体系要求

ISO9001(Qualitymanagementsystems—Requirements)

医疗保健产品灭菌环氧乙烷第部分医疗器械灭菌过程开发确认和常规控

ISO11135-11、

制要求

(Sterilizationofhealthcareproducts—Ethyleneoxide—Part1:Requirementsfordevelopment,

validationandroutinecontrolofasterilizationprocessformedicaldevices)

医疗保健产品灭菌辐射第部分医疗器械辐射灭菌的开发确认和常规控制

ISO11137-11、

要求

(Sterilizationofhealthcareproducts—Radiation—Part1:Requirementsfordevelopment,

validationandroutinec