医学细胞生物学细胞膜与物质的跨膜转运第三讲-赵崴课件

小肠上皮细胞层各种细胞连接紧密连接黏合带桥粒角质纤维间隙连接半桥粒基底层细胞膜与物质的跨膜转运膜内外物质的运输小分子物质穿膜运输大分子物质膜泡运输被动运输主动运输胞吞作用胞吐作用

细胞膜是选择性半透膜图示人工脂双层对各种分子的相对通透性高浓度低浓度电化学梯度一、单纯扩散（simplediffusion）单纯扩散：不需要消耗能量不依靠专一膜蛋白分子顺浓度梯度转运膜转运蛋白1.通道蛋白在膜上形成亲水孔道介导离子转运2.载体蛋白通过构象改变进行物质转运二、离子通道扩散以其亲水区构成亲水通道和离子通道有些通道蛋白处于持续开放状态：例如：钾泄漏通道多数通道为闸门通道电压门控通道（voltage-gatedchannel）通道蛋白在跨膜电位变化时开放电压门控通道主要存在于可兴奋细胞配体门控通道（ligand-gatedchannel）是离子通道型受体与胞外特定配体结合，构象改变，“闸门”打开，允许某种离子快速跨膜转运如图：乙酰胆碱受体是典型的配体门控通道

通道蛋白配体高浓度低浓度配体闸门通道特点：通道蛋白在与神经递质或其他信号分子结合时开放神经肌肉接头处离子通道的作用

神经-肌接头处的闸门通道载体蛋白高浓度低浓度三、易化扩散不需要消耗细胞代谢的能量,而将物质从浓度高的一侧经细胞膜转运至浓度低的一侧。单纯扩散易化扩散离子通道扩散被动运输哺乳动物细胞内外离子浓度比较)成份细胞内浓度(mmol/L细胞外浓度(mmol/L)107×10(pH7.2)Na+K+Mg2+Ca2+H+Cl-×14551~21~2410-55~151400.5-75~15110-5(pH7.2)固定的阴离子高0四、主动运输（activetransport）主动运输：载体蛋白介导

逆浓度梯度或电化学梯度转运主动运输ATP直接提供能量的主动运输

（离子泵）

间接利用ATP的主动运输

（协同运输）

细胞质Na+Na+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+小亚基大亚基大亚基ATPADP+Pi钾浓度梯度[30倍]钠浓度梯度[13倍]小亚基大亚基大亚基小亚基大亚基大亚基Pi钠结合部位钾结合部位Na+Na+Na+Na+K+Na++Mg+PiPiK+K+K+大亚基小亚基大亚基大亚基小亚基大亚基大亚基钠钾泵的生物学意义维持了细胞内低钠高钾的特殊离子浓度1.调节细胞容积，维持渗透压2.膜电位的产生3.促进物质吸收1、同向协同（symport）物质运输方向与离子转移方向相同如小肠细胞对葡萄糖吸收2、反向协同（antiport）

物质跨膜运动的方向与离子转移的方向相反如Na+/H+反向协同运输调节细胞内的PH值Na+驱动的Cl--HCO3-交换

肠上皮细胞转运葡萄糖入血主动运输的特点：①逆浓度梯度（逆化学梯度）运输；②需要能量；③都有载体蛋白。主动运输所需的能量来源主要有：①通过水解ATP获得能量；②离子浓度梯度；

大分子物质的跨膜运输EndocytosisandExocytosis胞吐作用吞噬作用吞噬体phagosome胞饮作用吞饮体pinosome一、胞吞作用（endocytosis）又称入胞作用或内吞作用，是通过质膜的变形运动将细胞外物质转运入细胞内的过程。分为三类1.吞噬作用2.吞饮作用3.受体介导的内吞作用摄入直径大于1μｍ的颗粒物质如细菌、细胞碎片等。形成的小囊泡称吞噬体。(一)、吞噬作用(phagocytosis)是细胞摄入溶质或液体的过程。形成的小囊泡称胞饮体。(二)、胞饮作用(pinocytosis)（三）受体介导的内吞作用（receptor—mediatedendocytosis）与受体结合特异、高效的摄取细胞外大分子的方式LDL、转铁蛋白、VB12、铁离子的摄取2.受体介导的LDL内吞作用低密度脂蛋白颗粒的分子结构：中心含有大约1500个酯化的胆固醇分子，其外包围着800个磷脂分子和500个游离的胆固醇分子，载脂蛋白LDL受体：具有839个氨基酸残基

的单次跨膜糖蛋白。LDL受体介导的内吞过程：低密度脂蛋白颗粒细胞质LDL颗粒LDL受体有被小窝有被小泡无被小泡胞内体受体与大分子颗粒分开胞内体部分胞内体部分

初级溶酶体吞噬溶酶体受体再循环LDL受体介导的内吞过程图中所示是培养的成纤维细胞质膜对LDL的内吞作用。LDL颗粒与含铁的转铁蛋白共价相连，电子显微镜下所见的黑点是小分子的铁。（a）LDL与细胞表面的受体结合并形成有网格蛋白包被的小窝；（b）含有LDL的被膜小窝向下凹陷逐渐形成被膜小泡；（c）含有转铁蛋白标记的LDL被膜小泡；（d）含有转铁蛋白标记的LDL颗粒的无被小泡。

二、胞吐作用（exocytosis）某些代谢废物及细胞分泌物被质膜包裹形成的小囊泡从细胞内部移至细胞表面，与质膜融合，将物质排出细胞之外。两种胞吐形式：1.结构性分泌(constitutivepathwayofsecretion)：分泌蛋白、高尔基体分泌囊泡。

2.调节性分泌(regulatedpathwayofsecretion)：储存于分泌囊泡、外界信号。结构性分泌调节性分泌有被小泡的被是什么？囊泡为什么会从质膜上脱落下来？分泌小泡为什么会与靶膜特异性融合呢？？？三、分子基础(一)衣被类型网格蛋白（clathrin）COPICOPII主要作用：1.选择性的将特定蛋白聚集在一起，形成运输小泡2.如同模具一样决定运输小泡的外部特征。网格蛋白衣被小泡相关运输途径：质膜→内体，高尔基体→内体，高尔基体→溶酶体。结构：由3个重链和3个轻链组成，形成一个具有3个曲臂的形状。许多网格蛋白的曲臂部分交织在一起，形成具有5边形网孔的笼子。A三腿复合物B包被亚基C网格蛋白小泡Clathrincoatedvesicles网格衣被小泡的形态衔接蛋白(adaptin)：也称接合素，介于网格蛋白与配体受体复合物之间，起连接作用。目前至少发现4种，分别结合不同类型的配体受体复合物，形成不同性质的转运小泡。目前AP1、AP2、AP3性质已经明确。接合素捕获转运分子，并与网格蛋白一起组成转运系统，定向转运生物大分子。有被小窝与有被小泡的形成动力素(dynamin)：当网格蛋白衣被小泡形成时，可溶性蛋白dynamin聚集成一圈围绕在芽的颈部，将小泡柄部的膜尽可能地拉近（小于1.5nm），从而导致膜融合，掐断（pinchoff）衣被小泡。小结离子通道扩散细胞膜异常与疾病一、载体蛋白异常与疾病二、离子通道缺陷与疾病三、膜受体异常与疾病四、癌细胞的细胞膜特性改变膜受体异常与疾病1.家族性高胆固醇血症（familialhypercholesterolemia）编码LDL受体的基因突变引起常染色体显性遗传病LDL受体异常主要包括：受体缺乏和受体结构异常由于细胞不能摄取LDL颗粒，引起血液中胆固醇浓度升高并在血液中沉积，患者会过早地发生动脉粥样硬化和冠心病。细胞膜上LDL受体缺陷示意图2、重症肌无力症也是一种受体异常的疾病，不缺乏N型乙酰胆碱受体（N-Ach），产生了抗N-Ach的抗体。抗N-Ach受体的抗体阻断受体可能的效应机制：阻断受体-配体的结合，封闭配体作用引起细胞内吞受体，导致受体数目减少激活补体，导致受体从膜上脱落癌细胞的细胞膜特性改变

㈠肿瘤细胞膜表面特性发生改变

当细胞癌变后，质膜发生很多功能上的变化：

1、细胞膜通透性增强物质转运速度大，促使肿瘤细胞快速生长肿瘤细胞水解酶及代谢产物向外“渗漏”，破坏正常组织，有助于肿瘤细胞侵袭。

2、接触抑制丧失肿瘤细胞不断分裂，造成恶性增殖。

3、细胞膜粘着力降低癌细胞容易从原发部位脱落、转移。

4、与植物凝集素起凝集反应肿瘤细胞表面的糖受体在分布上与正常细胞不同，能快速移动集中，如：与conA高度结合，发生凝集。

5、抗原性的改变某些肿瘤细胞表面出现新特异性抗原，如：肠癌病人血清中出现癌胚抗原；O型血胃