免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用课件

2023/2/61免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用

2023/2/62免疫抑制剂的使用1.糖皮质激素2.环磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.环孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（骁悉MMF）8.雷公藤制剂9.火把花根片2023/2/63

糖皮质激素的作用

抑制免疫作用表现：

⑴使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细胞减少⑵使淋巴单核细胞功能降低⑶通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节，影响B细胞的抗体生成⑷降低血补体水平和活性⑸抑制白细胞趋向作用2023/2/65

糖皮质激素适应症

凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿（但病理提示有明显免疫炎症表现），又无激素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用2023/2/66

激素相对禁忌症

皮质醇增多症不能控制的细菌、真菌等感染性疾病活动性溃疡新近胃肠吻合术后骨质疏松中等度以上糖尿病严重的高血压肾功能不全妊娠初期（14周以内）2023/2/67

药物及剂型的选择

口服糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙、阿赛松、可的松、氢化可的松、地塞米松静脉糖皮质激素：甲基泼尼松龙琥珀酸钠、氢化可的松钠、地塞米松水剂2023/2/69

激素用药原则

初量足、减量慢、维持长2023/2/610

激素中长程疗法首剂量：泼尼松成人1mg/kg/d，儿童2mg/kg/d正常有效减量：每周减原剂量的10%为宜，激素减至半剂量（成人0.5mg/kg.d，小儿为1mg./kg/d），暂作维持治疗，或改为两日药量隔日清晨顿服，或视病情缓慢酌减维持量：一般5-15mg隔日顿服,维持6-12个月为宜2023/2/611激素的毒副作用诱发和加重感染库欣样综合征水、电解质紊乱糖尿病类固醇性溃疡高血压三大物质代谢紊乱肌病或肌痛骨质疏松和骨坏死促发高凝精神神经症状2023/2/613

CTX的作用和适应症

作用特点：双功能烷化剂，作用于免疫系统的定向干细胞S期，阻止其繁殖而抑制免疫反应，主要杀伤B细胞，抑制T细胞，作用缓慢持久适应症：激素依赖型、激素无效型及频繁复发的肾病综合症，也用于难治性肾炎2023/2/614

CTX的使用方法

1.2-3mg/kg/日分两次口服

2.200mg滴注隔日

3.冲击治疗：0.5-0.75/m2体表面积，每月1-2次

4.改良冲击：8-12mg/kg/日×2天，每2周重复一次

总量150mg/kg

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CTX毒副作用胃肠反应出血性膀胱炎肝损害骨髓抑制感染严重脱发性腺抑制致癌、致畸：多见膀胱癌、生殖系统癌、急性白血病等2023/2/617

硫唑嘌呤

作用特点：

抗细胞代谢药，通过抑制鸟嘌呤核甘酸的合成，导致DNA合成障碍，从而抑制T淋细胞适应症：肾病综合症，但疗效久佳用法：50-100mg/d

毒副作用：肝损害、骨髓抑制、胃肠反应等2023/2/618

免疫抑制剂的使用1.糖皮质激素2.环磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.环孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（骁悉MMF）8.雷公藤制剂9.火把花根片2023/2/619

CsA的作用特点

为11个氨基酸环状多肽，是一种选择性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂

⑴作用于细胞免疫，有效抑制T细胞激活，通过抑制T辅助淋巴细胞产生白介素2及其他细胞因子⑵增强肾小球基膜电荷屏障，抑制多形核粒细胞介导的抗肾小球基膜损害，并通过影响肾血流动力学，减少蛋白尿漏出⑶减少免疫球蛋白及补体沉积

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CsA的使用注意

毒副作用：肝、肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、齿龈增生、感染、震颤、肿瘤等注意：

若Scr比用药前高30%，则应减药至2-3mg/kg/d，1个月内Scr未恢复，应考虑停药对于明确有肾功能不全、高血压和/或肾活检提示已有明显小管间质病变者慎用此药2023/2/622免疫抑制剂的使用1.糖皮质激素2.环磷酰胺（CTX）3.硫唑嘌呤4.环孢霉素A（CsA）5.霉酚酸酯（骁悉MMF）6.雷公藤制剂2023/2/623

MMF的作用特点

通过抑制细胞鸟嘌呤核酸的生物合成来阻断DNA和RNA合成，进而抑制细胞生长

1.主要作用于活化状态的淋巴细胞（高选择性对增生活跃的其他细胞如肝细胞、骨髓的生长无影响）能抑制细胞毒性T细胞的产生，直接抑制B细胞产生抗体

2.高效地降低细胞表面粘附分子的合成，减少免疫部位的白细胞聚集

3.可抑制血管平滑肌细胞，血管内皮细胞，肾小球系膜细胞、纤维母细胞的生长，对血管炎性病变更有治疗作用2023/2/625

MMF的用法和副作用

用法：为1-2g/日，分2次口服，1-2个月起效，3-6个月逐渐减量（3个月无效停药），维持6-12个