乙型肝炎肝功能衰竭的抗病毒治疗课件

乙型肝炎肝功能衰竭的抗病毒治疗1

乙型肝炎肝功能衰竭的定义和特点乙肝肝功能衰竭是由HBV感染引起的严重肝损伤，表现肝脏合成、代谢、排泄和解毒等功能严重障碍和失代偿。病情进展迅速和凶险，预后不良，病死率高，可达50％-90％。中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组.肝功能衰竭诊疗指南.中华传染病杂志.2006，24：4222肝功能衰竭的病因及分类

由病毒(多为肝炎病毒)、药物、酒精、自身免疫、代谢病、寄生虫(日本血吸虫、华支睾吸虫)等引起。分类

如下：

•急性肝功能衰竭

急性起病，2周以内出现以Ⅱ度以上肝性脑病为特征的肝功能衰竭。

•亚急性肝功能衰竭

起病较急，15日26周出现肝功能衰竭的临床表现。

•慢加急性(亚急性)

在慢性肝病基础上，出现急性肝功能

肝功能衰竭失代偿。

•慢性肝功能衰竭在肝硬化基础上，出现慢性肝功能失代偿。

中华医学会感染病分会、肝病分会肝衰竭与人工肝学组.肝功能衰竭诊疗指南.中华传染病杂志.2006，24：4223肝功能失代偿的定义及表现

·腹水

·上消化道出血·肝性脑病·高胆红素血症·低蛋白血症·PTA明显降低(PTA<40％)·Child-Pugh(CP)计分

>7

5乙型肝炎肝功能衰竭的发病机制

NK细胞

HBVT细胞巨噬细胞Th1细胞CTLIL2,IFN-γ广泛肝细胞凋亡广泛肝细胞坏死TNFIL1IL12内毒素GucciardiME,Gut.2005,54:1024Fas+FasL细胞溶解6

抗HBV治疗乙型肝炎肝功能衰竭的理论依据

抗HBV治疗抑制HBV复制减轻和阻止肝细胞免疫损伤改善肝功能减轻和防止肝细胞凋亡和坏死

缓解和阻断肝功能衰竭7急性和亚急性肝功能衰竭的抗病毒治疗

急性和亚急性乙肝肝功能衰竭的发病机制尚不完全清楚，目前多认为是对HBV的超敏或过度免疫反应引起广泛肝细胞凋亡和坏死。病情凶险，发展迅速，病死率高。治疗应密切观察病情变化，采用包括抗病毒治疗的综合治疗，减轻和防止肝细胞凋亡及坏死，促进肝细胞再生，及时防治合并症。并应早期应用人工肝治疗。经上述治疗病情未能控制者，应及时作肝移植。

9慢性加急性(亚急性)乙肝肝功能衰竭的治疗10拉米夫定治疗121例早、中期慢性重肝的疗效(一)例数好转(％)恶化(％)治疗组*

5630(53.6)26(46.4)P<0.01对照组*6522(33.8)43(66.2)*治疗组：拉米夫定+综合治疗；对照组：综合治疗。疗程2个月徐建中，等.大连大学学报.2006，27：2411慢性乙肝肝功能衰竭的抗病毒治疗13拉米夫定治疗慢性乙肝肝硬化失代偿期患者14拉米夫定治疗35例乙肝肝硬化失代偿期患者-HBVDNA及ALT的改善0369LastvisitHBVDNAALT血清

HBVDNA

(%阳性率)ALT

(U/L)*与基线值比较p<0.05****100806040020406080100120140160时间(月)Villeneuveetal.,Hepatology200015

Child-Pugh评分的改善治疗时间(月) CP评分0

10.33 9.5*6 8.2*

12 7.8*

末次随访(19±2月)

7.5**与基线值比较p<0.05Villeneuveetal.,Hepatology200017拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效

疗效

拉米夫定治疗组

对照组

P值

n=23n=23CP计分下降(≥3分)率

60.9％0％<0.0001需作肝移植34.8％73.9％0.04(治疗后时间，中位数)3.5月3.0月未作肝移植者病死人数060.009结论：拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期等待肝移植患者，可明显改善病情，减少和延缓肝移植，减低病死率。

YaoFY，Hepato1ogy.2001，34：4118阿德福韦治疗发生YMDD突变的慢性乙肝失代偿患者的临床研究(n=40)

Perrilloetal,AASLD2001:Abstract70819

乙型肝炎肝功能衰竭抗病毒治疗的原则和意见•在常规综合治疗的基础上使用抗病毒治疗,早期应用人工肝治疗，必要时及时作肝移植；•应早期、及时应用强效、速效的抗病毒药，如ETV或LVD；对LVD或ETV耐药者，可加用ADV；•抗HBV治疗的指征:对HBVDNA阳性的肝功能衰竭患者,应抗病毒治疗；但对HBsAg(+)、HBVDNA检测不出患者，亦应考虑抗病毒治疗；•禁用干扰素治疗；

•对耐药的监测和防治：NA治疗每3-6月检测H