临床药代动力学课件

《临床药代动力学》问题提出1、面对患者，医生必须回答的问题2、面对药物，患者必须回答的问题

呋塞米：F=65%；CL=8L/h；T1/2=1h；Vd=21L；PB=97%；FNR=35%氢氯噻嗪：F=70%;CL=22L/h;T1/2=10h;Vd=210L;PB=40%；FNR=5%3、面对参数，你必须回答的问题4、面对我，你不难回答的问题基本假设效应药物浓度100%PartI药代动力学参数的含义和计算AUC0指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量

药-时曲线下面积（AUC）TimeBloodDrugConcentration(mg/L)Area1Area2AUC0：以最小二乘法先求，再按下式算出AUC0=AUC0n+Cn/

总面积＝各间隔时间内梯形面积和AUC0n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+(1/2)(C2+C3)(t3-t2)+

+(1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)单位时间内有多少毫升血中的药物被清除正确估算药物从体内消除速度的唯一参数

总清除率（CL,Totalbodyc1earance）半衰期（Half-Life）血浆药物浓度或体内药物总量减少1/2所需时间，反映药物消除过程。T1/2＝0.693/T1/2 停药后体内残留量1 50%3 12.55 3.125分布容积（Volumeofdistribution）假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时，药物分布所需要的空间，常以L/kg表示(=CL/Vd)多剂量给药的有关参数Css,max=FD/Vd(1-e-τ)

Css,min=FDe-τ/Vd(1-e-τ)

Css,avg(Cp)=AUCss/τ=(FD/CL)/τDF(%)=(Css,max-Css,min)/Css,avg=τ多剂量给药的有关参数Css,max=FD/Vd(1-e-τ)

Css,min=FDe-τ/Vd(1-e-τ)

Css,avg(Cp)=AUCss/τ=(FD/CL)/τDF(%)=(Css,max-Css,min)/Css,avg=τPartII给药方案的制定一、给药方案的制定确定靶浓度（Cp）找出CL和Vd的正常值校正CL和Vd（根据体重、肝肾功能等）确定负荷量（DL）和维持量（DM）(DL=Cp.Vd/F;DM=DL(1-e-）,R=CpCL)观察患者的血药浓度和效应根据血药浓度修正CL和Vd调整维持量（DM），完善治疗方案

DL

DL=Cp

Vd/F

W

=15mg/L

0.5L/kg

68kg=510mg给药速度R=CLCpW

=0.65ml/min/kg

15mg/L68kg

=40mg/h给药间隔Css,max=FD/Vd(1-e-τ)

…………..(=CL/Vd)=1480mg/34L(1-e-τ)

=23.14mg/LCss,min=FDe-τ/Vd(1-e-τ)

=9.03mg/L若每隔12小时给药1次:二、药物剂量个体化不需剂量个体化：个体差异小、治疗窗宽（OTC）需要剂量个体化：个体差异大、治疗窗窄（抗高血压药物、地高辛等）

三、临床评估与血药浓度监测（ＴＤＭ）A