慢性阻塞性肺疾病COPD课件新

呼吸系统疾病1、COPD2、慢性肺源性心脏病3、支气管哮喘4、肺炎5、肺结核6、支气管扩张症7、自发性气胸8、慢性呼吸衰竭

COPD

（慢性阻塞性肺疾病）病例：

患者男性，68岁，因“反复咳嗽，咯痰40+年，气促2+年，复发伴加重1周”入院，入院前40年，患者感冒受凉后出现咳嗽、咯痰，经对症治疗后好转，此后上述症状反复发作，有时伴有喘息。入院前2+年，患者开始出现活动后气促。入院前1周，患者出现咳嗽、咯痰、喘息，气促症状加重，入我院就诊。患者心电图示窦速。血气分析示PaO277.2mmHg。肺功能示FEV1/FVC31.6%,FEV1/pred44.6

问题：

1、患者的初步临床诊断考虑什么？

2、本病的治疗措施是什么？

一、概述

COPD是一种可以预防、可以治疗的疾病状态,以不完全可逆的气流受限为特点。由于有害颗粒或气体（主要是吸烟），肺部产生异常的炎症反应，从而产生气流受限，常常进行性加重。虽然COPD影响肺，但也可以引起显著的全身效应。

定义强调：

1、以气流受限代替以往的气道阻塞

2、COPD患者气道异常主要由炎症反应引起。

3、除烟草外，其他多种微粒也可引起COPD。

气流受限：吸入支气管扩张剂后FEV1＜80%预计值，FEV1/FVC＜70%，不完全可逆。慢性支气管炎和肺气肿的定义：1、慢性支气管炎：是指除外慢性咳嗽的其它各种原因后，患者每年慢性咳嗽，咳痰三个月以上，并连续二年。2、肺气肿：指终末细支气管远端存在气腔持续性扩大，伴有腔壁破坏，而无明显的纤维化。“破坏”是指呼吸性气室扩大且形态缺乏均匀一致，肺泡及其组成部分的正常形态被破坏和丧失。

慢性支气管炎的定义属于临床范畴，而肺气肿的定义为病理解剖术语。

1、支气管哮喘的发病机理与治疗反应和COPD不同，因此是一种不同的临床疾病。然而部分哮喘患者的气流受限也可逐渐发展为部分可逆，这些患者和ＣＯＰＤ很难鉴别，但应按照哮喘治疗。

2、哮喘和COPD在普通人群中高的患病率导致在许多个体两种疾病同时存在。

3、已知病因或具有特异病理表现并伴有不可逆气流受限的一些疾病，如：支气管扩张，囊性纤维化，弥漫性泛细支气管炎、闭塞性细支气管炎、结核引起的纤维化在COPD定义中不包括其中，应在鉴别诊断中考虑。

二、病因和发病机制1、环境因素

吸烟（主动、被动）：重要因素损伤气道上皮细胞和纤毛运动－黏液分泌增多净化力下降大气污染(室内室外)

职业感染：COPD发生发展的重要因素之一2、宿主因素

α1抗胰蛋白酶：抗酶减少或灭活，先天缺乏氧化应激：使蛋白酶－抗蛋白酶系统失衡，破坏生物大分子（蛋白质核酸等）－细胞功能障碍和死亡植物神经功能紊乱，营养不良、气候突变等炎症机制各种炎症介质细胞参与

COPD的发病机制COPD是整个气道与肺实质持续性炎症为特征，其炎症涉及多种细胞、介质，并产生各种炎症效应。1、病理学

发生在中央传导气道，周围气道，肺实质与肺血管。

中央气道：气管、支气管、2~4mm直径以上的细支气管。炎症细胞浸润至表面上皮，粘液腺扩大，杯状细胞增加，伴粘液分泌亢进。

周围气道：小支气管，内径小于2mm的细支气管。慢性炎症引起气道壁损伤与修周期性反复，修复过程引起气道壁重构，胶原含量增加瘢痕形成，管腔狭窄，产生固定的气道阻塞。

肺实质破坏：中心小叶性肺气肿与全小叶性肺气肿为COPD典型改变，有呼吸性细支气管扩张与破坏。可引起毛细血管床破坏。

肺血管：早期血管壁增厚。平滑肌增加与炎症细胞血管壁的浸润，COPD进一步恶化，大量平滑肌、蛋白和胶原进一步使血管壁增厚。病程晚期，有胶原沉积和毛细血管床破坏，最后导致肺动脉高压和肺心病。2、病理生理：

粘液分泌亢进与炎症渗出→慢性咳嗽与咯痰

呼气气流受限（肺量计测定）是COPD生理学改变的标志。固定的小气道阻塞→气道阻力增加。肺泡附着的破坏→气道塌陷气道阻塞、肺气肿、血管改变，使肺的气体交换能力减少→低氧血症、高碳酸血症、肺动脉高压、肺心病。

三、病理学和病理生理病理生理

不可逆因素气道纤维化性狭窄肺泡破坏使弹性回缩力减弱肺泡支撑破坏使小气道关闭

可逆因素支气管内炎症细胞的聚集、粘液的分泌和血浆渗出物中央和外周气道平滑肌的收缩运动时肺动态充气过度气流受限的不完全可逆

四、临床表现（一）、症状

—慢、长

1、慢性咳嗽、咳痰：寒冷季节或呼吸道感染时加重，晨起明显，白泡沫痰、并发感染呈粘液脓性。

2、气短或呼吸困难：逐渐加重，耐力下降，COPD的标志性症状。

3、喘息和胸闷

4、疲乏、纳差和体重减轻等全身症状（二）、体征

早期无异常视诊－桶状胸触诊－语颤减弱叩诊－过清音，心浊音界缩小或消失，肝浊音界下降听诊－呼吸音减低，呼气延长，有时可闻及干湿啰音肺气肿体征

五、实验室和其他检查1、肺功能判断气流受限的主要客观指标，对COPD的诊断，严重程度评价，疾病进展，预后及治疗反应有重要意义。

FEV1/FVC：评价气流受限敏感指标

FEV1%预计值：评估COPD严重程度的良好指标。

不完全可逆气流受限：吸支扩剂后FEV1/FVC<70%及FEV1<80%预计值

2、胸部X线

早期无明显变化，后期变化无特异性。确定肺部并发症及鉴别诊断有重要意义。主要X线征：肺过度充气：肺容积增大胸腔前后径增长肋骨走向变平肺野透亮度增高横膈位置低平心脏悬垂狭长肺门血管纹理呈残根状肺野外周血管纹理纤细稀少有时可见肺大疱形成3．胸部CT检查不作为常规检查。HRCT对辨别小叶中心型或全小叶型肺气肿及确定大疱的大小和数量有很高的敏感性和特异性；可预计肺大疱切除或外科减容术等的效果全小叶肺气肿旁间隔气肿4．血气分析

FEVl＜40％预计值时或呼吸衰竭或右心衰竭者应做血气分析。首先表现为轻、中度低氧血症。随疾病进展低氧血症加重，出现高碳酸血症。呼吸衰竭的血气诊断标准：静息状态海平面吸空气时动脉血氧分压(PaO2)＜60mmHg伴或不伴动脉血二氧化碳分压(PaC02)＞50mmHg。

5．其他：血液、痰液

六、诊断COPD是“沉默的疾病”

COPD的发病初期患者常无明显不适当患者求医时，常常疾病已经进展到中度以上肺功能检查有助于早期诊断COPD全面采集病史，根据临床表现、危险因素接触史、体征及实验室检查等资料综合分析确定。

肺功能检查：

COPD诊断与评估的金标准存在不完全可逆性气流受限是诊断COPD的必备条件（使用支扩剂后FEV1/FVC＜70%可确定为不完全可逆性气流受限）1、严重程度分级

COPD严重度分级是基于气流受限的程度，目前分为4级。

FEVl下降与气流受限有很好的相关性，FEVl的变化是严重度分级的主要依据。结合临床症状及合并症的程度2、病程的分期

急性加重期：在疾病过程中，患者短期内咳嗽、咳痰、气短和/或喘息加重，痰量增多，呈脓性或粘液脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现。

稳定期：患者咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微。

七、鉴别诊断

八、并发症

慢性呼吸衰竭自发性气胸慢性肺源性心脏病九、治疗目的：控制急性加重，减少住院次数，防止疾病的进展提高生活质量，延长患者寿命防止和治疗并发症，减少病死率四个部分：

1、疾病的评价和监测

2、减少危险因素

3、稳定期COPD的治疗

教育药物非药物

4、治疗加重（一）、稳定期的治疗

1、教育

2、药物治疗

支气管扩张剂糖皮质激素其它药物—流感疫苗、抗生素、α1抗胰蛋白酶、祛痰药、镇咳药、抗氧化剂、免疫调节剂

3、非药物治疗

康复治疗氧疗通气支持外科手术1、教育

督促戒烟使患者了解有关COPD及病理生理的知识掌握一般和某些特殊的治疗方法学会自我控制病情的技巧，如腹式呼吸和缩唇呼吸锻炼等了解去医院就诊的时机社区医生定期随访管理2、药物治疗

由于COPD通常是进行性发展的，因此COPD的治疗应该是根据疾病的严重程度，逐步增加治疗，稳定期维持长期的规律治疗。药物治疗应该按一定顺序排列，以便根据疾病的严重程度来选择合适的治疗方案。口服与吸入：首选吸入短效与长效：推荐长效规律使用单用与联合：主张联合用药全身用药与雾化吸入糖皮质激素：以雾化吸入为好

不能以支气管舒张试验预示治疗效果不能仅依FEV1改善判断治疗效果1）、支气管扩张剂

控制COPD症状的最主要治疗措施。短期、按需应用可缓解症状，长期规律应用可预防和减轻症状及急性发作，但支气管舒张剂不能使所有患者的FEV1得到改善，不会改变疾病的预后。不同药理机制和不同作用时间联合应用，可增加支气管舒张的程度，减少药物副作用：β2激动剂、抗胆碱药和/或氨茶碱联合应用可使FEV1获得更大、更持久的改善β2激动剂抗胆碱药茶碱类(1)β2激动剂通过激动气道的β2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷腺苷（cAMP）含量增加，游离钙离子减少，从而松弛支气管平滑肌

短效：沙丁胺醇、特布他林—常为“救急”药物，按需使用

长效：福莫特罗、沙美特罗—规律使用，药效不会减低

副作用：肌肉震颤、心动过速（高血压、心脏病、甲亢患者注意）可发生低血钾（尤其在与噻嗪类利尿剂合用时）(2)、抗胆碱能药物

阻断乙酰胆碱和M受体的结合，短效非选择性：异丙托溴铵（爱全乐）—基础用药

长效选择性：噻托溴铵（思力华）—基础用药规律应用长效抗胆碱药可以改善生活质量，减少COPD急性加重频率和改善肺康复训练的效果(3)、茶碱类抑制磷酸二酯酶，减少cAMP的分解，降低支气管平滑肌张力

抗炎；增强膈肌收缩力；改善心搏血量，扩张全身和肺血管

缓释或控释型茶碱1-2次/天口服可达到稳定的血浆浓度

氨茶碱：静脉给药<1.0g/天

较严重的副作用：心律失常、癫痫大发作茶碱的治疗剂量和中毒剂量相近，并且受其它很多因素影响，因此需要监测血浆茶碱浓度：安全浓度6-15ug/ml。

2）、糖皮质激素在COPD治疗中的作用不像在哮喘治疗中重要

长期规律吸入激素不能改善COPD患者肺功能的进行性下降；突然中断吸入激素治疗在一些患者会导致急性加重在COPD稳定期的应用仅限于部分有适应症的患者FEV1<50%预计值以及反复加重的患者6周至3个月的吸入激素实验治疗再决定

吸入糖皮质激素＋长效β2激动剂，协同作用

复方制剂：沙美特罗替卡松—舒利迭福莫特罗布地奈德—信必可口咽部霉菌感染用后别忘漱口3）、其他药物祛痰药：溴己新、盐酸氨溴索、N-乙酰半胱氨酸、羧甲司坦。除少数痰液粘稠的患者获效外，效果并非十分确切。对COPD稳定期患者，不推荐常规应用祛痰药。流感疫苗：每年根据预测的病毒种类制备。这对老年COPD患者更有效，每年给予1次（秋季）或2次（秋、冬季）α1抗胰蛋白酶

抗氧化剂：N-乙酰半胱氨酸。可以降低COPD反复加重频率，推荐该药可用于反复发生急性加重的患者免疫调节剂：对降低COPD急性加重严重程度、减少急性加重频率可能具有一定的作用，但其长期效果尚未得到证实，不推荐作为常规使用

镇咳药：咳嗽具有明显的保护性作用，在COPD稳定期，不推荐常规应用镇咳药4）、根据疾病严重程度选择用药Ⅰ级(轻度)

：短效支气管扩张剂按需使用Ⅱ级（中度）：一种或以上的长效支气管扩张剂规则治疗；康复治疗；

如有反复的急性加重，吸入糖皮质激素Ⅲ级（重度）：一种或以上的长效支气管扩张剂规则治疗；康复治疗；

如有反复的急性加重，吸入糖皮质激素Ⅳ级（极重度）：一种或以上的长效支气管扩张剂规则治疗；有反复的急性加重，吸入糖皮质激素；并发症治疗；康复治疗；有呼吸衰竭，长期氧疗；考虑手术治疗3、非药物治疗肺康复治疗氧疗控制体重（超重和不足）手术1）、肺康复治疗2）、氧疗COPD稳定期患者进行长期氧疗可以改善生存率。并对血流动力学、运动能力、肺脏机械力学、及精神状态均有益处一般经鼻导管吸氧，流量1～2L/min，>15h/d

适应征：PaO2<55mmHg或SaO2<88%，有或没有高碳酸血症PaO2在55--60mmHg或SaO2<89%，并有肺动脉高压、心衰水肿或红细胞增多症（红细胞压积>55%）治疗目标：休息、睡眠和活动过程中维持SpO2>90%。3）、通气支持目前无创通气在稳定期COPD中的应用还存在争议，缺乏足够的证据对COPD合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的患者使用无创通气具有较好的效果对于明显CO2潴留（PaCO2≥52mmHg）的患者，尤其是夜间存在缺氧的患者，从无创通气中获益最大而对于CO2

潴留不明显者，尽管其气流阻塞很严重，但由于夜间低通气和睡眠障碍发生的机率少，并且这类患者呼吸肌疲劳问题不突出，因而无创通气的效果并不明显4）、外科治疗肺大疱切除术肺减容术（LVRS）肺移植可缓解局部咯血、感染、胸痛等症状，使周围受压肺组织重新充气膨胀主要是通过切除部分肺组织，从而减少肺充气过度，改善呼吸肌做功；还可以增加肺弹性回缩力，改善呼气流速手术适应症包括：FEV1<35%预计值；PaO2在55-60mmHg；PaCO2>50mmHg;继发肺动脉高压（二）、加重期的治疗确定COPD加重的原因诊断和严重性评估医院外治疗：支气管扩张剂+糖皮质激素住院治疗1、确定AECOPD的病因病毒感染

病毒感染占AECOPD或感染性加重的15-25%，主要病毒为：流感病毒副流感病毒腺病毒鼻病毒细菌感染

流感嗜血杆菌，肺炎链球菌，卡他莫拉菌，绿脓杆菌，金黄色葡萄球菌吸入物剌激（环境）药物治疗中断2、诊断和严重性评价主要症状：气促加重，常伴有喘息、胸闷、咳嗽加剧、痰量增加、痰液颜色和/或粘度改变以及发热等，此外亦可出现全身不适、失眠、嗜睡、疲乏、抑郁和精神紊乱等症状。当患者出现运动耐力下降、发热和/或胸部X线影像异常时可能为COPD加重的征兆。痰量增加及出现脓性痰常提示细菌感染.

本次加重期肺功能和动脉血气结果与既往对比可提供重要的信息：肺功能测定：加重期患者常难以满意地进行肺功能检查。FEV1<1L可提示严重发作。动脉血气分析：在海平面呼吸空气条件下，PaO2<60mmHg和/或SaO2<90%提示呼吸衰竭。如PaO2<50mmHg，PaCO2>70mmHg，pH<7.30，提示病情危重。需加严密监护或住ICU治疗。严重COPD者，神志变化是病情恶化的最重要指标。3、院外治疗对于COPD加重早期，病情较轻的患者可以在院外治疗，但需注意病情变化，及时决定送医院治疗的时机。

适当增加以往所用支气管舒张剂的剂量及频度。若未曾使用抗胆碱药物，可以用异丙托溴胺或噻托溴胺吸入治疗，直至病情缓解。对更严重的病例，可给予数天较大剂量的雾化治疗。

全身使用糖皮质激素对加重期治疗有益，可促进病情缓解