人卫版药剂学第七版第十五章中药制剂

第十五章中药制剂PharmaceuticalPreparationsforTraditionalChinese

Medicine第一节概述第二节中药的提取第三节中药提取物的分离与纯化第四节中药提取液的浓缩与干燥第五节浸出制剂第六节中药成方制剂第一节概述中药——traditional

Chinese

medicine中药制剂——pharmaceuticalpreparationsfortraditionalChinese

medicine天然药物——natural

drug天然药物制剂——pharmaceutical

preparations

for

natural

drug中成药——Chinesetraditionalpatentmedicine熟悉中药、中药制剂和天然药物制剂的概念；中药制剂的特点；了解中药剂型的改革。浸出制剂——用适当的浸出溶剂和方法，从药材(动、植物)中浸出有效成分所制成的供内服或外用的药物制剂。常用浸出制剂的分类

水浸出制剂；含醇浸出制剂；含糖浸出制剂；精制浸出制剂。具有药材各浸出成分的综合作用，利于发挥某些成分的多效性；在治疗疑难杂症、强壮滋补机体方面具有优势；作用缓和持久，尤其适合于慢性病的治疗；毒副作用小，患者易于接受；提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用；易产生沉淀、变质，影响外观和药效；有效成分不明确，影响了质量标准的制定、工艺合理性的判断，导致临床疗效的不稳定；药材质量难以统一和稳定，影响其质量、疗效。中药制剂的特点

坚持中医中药理论体系；坚持对传统中药剂型的继承和对新剂型的研究并重；坚持剂型改革的合理性、必要性和科学性；坚持以临床疗效来评价剂型是改革的标准。中药剂型的改革中药剂型的改革原则中药剂型改革的程序

1.制剂学的研究

2.质量标准的研究

3.稳定性研究1.中药提取物的形式中药的有效成分（effectiveingredients）中药的有效部位（effectivepart）中药粗提物（crudeextracts）第二节中药的提取

掌握浸出过程、影响浸出的因素、提取方法；

熟悉药材的预处理；浸出工艺与设备；

了解中药提取物的形式。药材药材的预处理与加工分离纯化提取浓缩干燥制成各种中药制剂中药制剂的质量控制中药制剂的制备流程汤剂、酒剂酊剂、(流)浸膏口服液、注射液颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂2.中药材的预处理药材的品质检查药材的来源与品种的鉴定有效成分或总浸出物的测定含水量的测定（9%~16%）挑拣整理必要时水洗、干燥药材的炮制药材的粉碎药材性质粉碎要求3.浸出过程浸润渗透阶段解吸溶解阶段扩散阶段置换阶段有效成分从组织中溶解、解吸细胞内（浓度高、渗透压高）

浓度差、渗透压差（Fick’s方程）溶剂（动态平衡）用低浓度浸出液置换高浓度浸出液↑浓度梯度,↑浸出速度溶剂进入细胞组织溶解有效成分后变成浸出液的全部过程。4.影响浸出的主要因素浸出时间药材粗细药材粗，表面积小，浸出效率低，太细，浸出杂质多。浸出溶剂最常用，但选择性差，霉变。不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分。但缺点是有药理作用，价格较贵，易燃。乙醇：水：浸出时间,浸出量应能最大限度地溶解和浸出有效成分，而尽量避免浸出无效成分或有害物质；本身无药理作用不与药材中有效成分发生不应有的化学反应，不影响含量测定；经济、易得、使用安全等

浸出温度

温度，溶解,扩散，浸出；但温度应保持在不破坏有效成分的范围内。浓度梯度浓度梯度，浸出速度。浸出压力组织坚实的药材，压力，润湿，浸出。新技术的应用1.药材预处理时需测定含水量，是因为（）A.药材中水分有利于有效成分的浸出B.药材中的含水量关系到有效成分的稳定性和各批投料量的准确性C.水分易使药材变质D.药材中一定的水分可使药材长期放置稳定课堂练习：2.含脂肪油较多的药物的粉碎，宜采用（）方法粉碎A.串研粉碎B.加液粉碎C.串油粉碎D.低温粉碎BCC

3.以下那一项不是影响药材浸出的因素（）A.温度B.浸出时间C.药材的粉碎度D.浸出容器的大小E.浸出溶剂的种类课堂练习：4.有关影响浸出因素的叙述正确的是（）A.药材粉碎度越大越利于浸提B.温度越高浸提效果越好C.时间越长浸提效果越好D.溶媒pH值越高越利于浸提E.浓度梯度越大浸提效果越好DE

5.中药的提取方法decoction药材加水煮沸，去渣取汁。药材粉碎成粉加水浸没浸泡适宜时间，加热至沸浸出一定时间，分离煎出液药渣依前法煎出2～3次合并煎出液离心或沉降过滤浓缩制剂成品工艺流程如下：煎煮法>30~60min质地坚硬的药材可增加煎煮次数。适用于有效成分能溶于水，且对湿热稳定的药材。工艺流程如下：

药材适当粉碎置于有盖容器中密盖，时时振摇加溶剂适量常温暗处浸渍规定时间上清液倾取滤过残渣滤液压榨压榨液合并静置24h滤过即得maceration将药材用适宜的溶剂在常温或温热条件下浸泡，使其有效成分被浸出的一种方法。浸渍法适用于粘性、无组织结构、新鲜及易膨胀药材的浸出。渗漉法percolation将药材粉末装于渗漉筒中，在药粉上连续添加浸出溶剂使其渗过药粉，自下流出浸出液的一种动态浸出方法。加入药材量60~70%的浸出溶剂均匀润湿。并密闭放置一定时间使粉末充分吸液膨胀。在渗漉筒上部缓缓加入溶剂并排出药材间隙中的空气。24~48h渗漉法的特点

动态浸出浓度梯度大，浸出效果好溶剂用量少慢速浸出：1-3ml/min快速浸出：3-5ml/min药材溶剂浸出液高浓度浸出液低浓度浸出液图动态浸出过程适用范围：有毒药材、有效成分含量较低或贵重药材及高浓度浸出制剂的制备。水蒸气蒸馏法vapordistillation将药材与水共蒸馏，挥发性成分随水蒸气馏出，经冷凝后分离挥发油的方法。水中蒸馏法水上蒸馏法水气蒸馏法适用于中药材中挥发性成分的提取。超临界流体提取法SFE利用超临界流体（supercriticalfluid,SCF）提取分离药材中有效成分或有效部位的新技术。

超临界萃取可防止热敏性物质的破坏；萃取物无毒、无菌、绝无残留的溶剂物质；萃取和分离合二为一；CO2无味、无臭、无毒、安全性好；CO2气体价格便宜，纯度高，易制取，可循环使用；压力和温度都可以成为调节萃取过程的参数。超声波提取法UAE在超声波作用下，提取药物有效成分的方法。提取原理机械效应空化效应热效应特点适于对热敏感物质的提取溶剂用量少，节约成本效率高、节约能源物理过程，不影响药物有效成分的生理活性微波提取法microwaveextraction,ME利用微波的强力热效应，提取药物有效成分的方法。仿生提取法bionicextractionmethod从生物药剂学角度，以口服给药后制剂中有效成分在胃肠道内溶解、被机体吸收的机制为依据而设计的一种新的提取方法。

6.浸出工艺及设备

单级浸出工艺：溶剂一次加入多级浸出工艺：溶剂分次加入连续逆流浸出工艺：浸出速度快浸出液浓度高浸出效率高特点:提取液的分离沉降分离法（separationbysedimentation）离心分离法（separationbycentrifuge）过滤分离法（separationbyfiltering）第三节中药提取物的分离与纯化

熟悉中药提取液的分离、纯化方法。2.提取物的纯化水提醇沉法与醇提水沉法大孔树脂法酸碱法盐析法结晶法透析法澄清剂法提取物纯度高；降低产品的吸湿性；可以去除重金属；具有较好的安全性；选择性强，吸附效率高；再生简单，寿命长。1.中药提取液的浓缩（concentration）第四节中药提取液的浓缩与干燥蒸发——通过加热，使溶液中部分溶剂气化并除去，从而提高溶液浓度的操作过程。【课堂讨论】

影响蒸发效率的主要因素是哪些？

蒸汽浓度溶液的蒸发表面积液体表面的压力传热温差液面结膜传热系数沸点升高

熟悉中药浸膏的干燥与设备；

了解中药提取液的浓缩方法；影响提取液蒸发的因素。蒸馏（distillation）反渗透浓缩——在高于溶液渗透压的压力下，借助反渗透膜只允许水分子透过的截留作用，将水分从溶液中分离出去，达到浓缩溶液的目的。2.中药浸膏的干燥——是利用热能使湿物料中湿分(水分或其它溶剂)汽化除去，从而获得干燥物品的工艺操作。中药浸膏的干燥方法有：

1.常压干燥

2.减压干燥

3.喷雾干燥

4.冷冻干燥增强提取物的稳定性，利于贮存；利于控制原料及制剂规格；利于制剂的制备。第五节常用的浸出制剂1.汤剂decoction（煎剂）——药材加水煎煮，去渣取汁浓缩后制成的液体制剂。2.中药合剂（mixture）3.口服液（oralliquid）煎药用具药材加入的顺序煎煮量、火候、时间浓缩顺序煎煮法

熟悉汤剂、合剂与口服液、酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂的概念、特点和制备方法。

【实例分析】麻黄汤的制备［处方］麻黄9g桂枝6g

甘草3g杏仁9g［制法］麻黄先煎约15min合煎桂枝甘草、杏仁合煎15min滤取煎液药渣煎25min煎液合并即得4.酒剂medicinalliquor（药酒）——药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。使用途径：内服和外用制备方法：浸渍法、渗漉法、回流法5.

酊剂tincture

——药材用规定浓度的乙醇提取或溶解制成的澄清液体制剂，或用流浸膏稀释制成。制备方法：稀释法、溶解法、浸渍法、渗漉法药物含量：毒剧药材：100ml→10g原药物普通药材：100ml→20g原药物【课堂讨论】试分析酊剂与酒剂异同点。【实例分析】橙皮酊［制法］干燥橙皮粗粉20g置广口瓶中加70%乙醇100ml密盖，浸渍3日倾取上层清液药渣挤出液滤液70%乙醇至全量静置24h过滤即得

［处方］

橙皮（粗粉）20g70%乙醇适量共制100ml过滤6.流浸膏剂fluidextracts与浸膏剂extracts异同点：流浸膏剂：蒸去部分溶剂液体制剂1ml：1g原药材作其它制剂的原料渗漉法制备工艺：渗漉液→浓缩→调整含量浸膏剂：蒸去全部溶剂固体制剂1g：2-5g原药物作其它制剂的原料煎煮法或渗漉法制备工艺：浸出→精制→浓缩→干燥→调整浓度【实例分析】桔梗流浸膏［处方］桔梗（粗粉）60g70%乙醇适量共制60ml［制法］桔梗粗粉60g70%乙醇适量膨胀

分次均匀填装于渗漉筒使粗粉润湿加70%乙醇浸没浸渍48h缓缓渗漉先收集50ml初漉液续漉液低温减压浓缩调整至60ml

合并静置数日过滤即得制备方法：煎煮法。7.煎膏剂electuary

——中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂，也称膏滋。1.丸剂（pills）——指饮片细粉或提取物加适宜的粘合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。第六节中药成方制剂按制备方法分塑制丸泛制丸滴制丸按赋形剂分水丸蜜丸糊丸蜡丸浓缩丸

熟悉中药丸剂、片剂、注射液等常见的中成药制剂的定义、分类、特点与制备。中药微丸（traditionalChinesemicropills）

——以药物提取物为原料加适宜的粘合剂或其他辅料制成直径小于2.5mm的小球状口服剂型。

外形美观，流动性好；含药量大，且服用剂量小；能根据临床需要制成缓释、控释制剂；释药稳定；生物利用度高，胃肠刺激小；杂质含量低，药物稳定性好。微丸的制备技术：包衣锅滚制法离心造粒法挤出滚圆法流化床制丸法中药滴丸droppingpills

——中药提取物与适宜基质加热熔融混匀后滴入冷凝剂中制得的中药小丸。

可达到速效、长效、高效的治疗作用；可控制药物释放部位及多途径给药；设备简单，无粉尘飞扬，利于劳动保护。2.中药片剂——药材提取物，药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的片状制剂。中药片剂的特点：

体积减小，服用方便；溶出速率及生物利用度较丸剂好；制定相应质量标准，可保证质量稳定和药效均一；包衣可提高质量、改善外观、掩盖不良味道；类型多，压制片、糖衣片、微囊片、口含片等；机械化生产，产量大，成本低。中药片剂的制备：

药材的处理、提取中药片剂的制备药材全粉浸膏+药材细粉干浸膏含挥发油的药材药材有效部位化学药物+中药材中药片剂的薄膜包衣3.中药注射剂——药材经提取纯化后制成供注入人体的灭菌溶液和乳状液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓缩液的无菌制剂。中药注射剂的特点：

作用迅速，疗效确切；可使某些药物成分定位或定向给药；单方中药注射剂制法简单，疗效确切，复方中药注射剂组成复杂；有控制质量的标准，但制订标准较困难、复杂；对药效试验、安全试验和毒性试验要求严格；有些中药注射剂常含有杂质，容易发生沉淀，且制备工艺复杂，质量不易恒定；适合于不宜口服给药的药物及不能口服给药的患者。有效成分对威胁患者生命的重症、急症有确切的治疗效果；注射剂较其他途径给药疗效显著，或其他途径无法实现。中药注射剂的制备：