AD领域单抗药进展不断大分子CDMO全球需求持续向好

阿尔兹海默症患者人群庞大，现有药物以小分子药物为主AD及AD引起的MCI阿尔茨海默病Alzheimersdisease，AD）是最常见的痴呆类型，其起病隐匿、早期诊断困难，导致认知障碍、精神行为问题和社会及生活功能丧失。AD的发展过程主要分为三个阶段：临床前AD（preclinicalAD、AD源性轻度认知障（mildcognitiveimpairmentduetoAD,MCIduetoAD和AD源性痴dementiaduetoAD，AD源性痴呆又进一步分为轻度、中度、重度三个阶段。图表：AD疾病发展过程Pubmed轻度认知障碍mildcognitiveimpairment，MCI）是介于认知正常和AD痴呆的中间阶段，具有向AD痴呆转归的高可能性MCI的病因分为前驱期AD所致MCI、脑血管病所致MCI（mildcognitiveimpairmentduetocerebralvasculardisease，MCI-CVD血管危险因素所致MCI（mildcognitiveimpairmentduetovascularrisksMCI-VRF）和其他原因所致MCI。AD患者人群庞大1990年至2019年我国AD及其他痴呆的死因顺位变:2019年,导致我国人群死亡的前5位疾病分别为脑血管疾病、缺血性心脏病、慢性阻塞性肺疾病、肺癌和AD。过去30年间,我国因AD导致死亡的顺位从1990年第10位上升至209年的第5位，但AD的标化死亡率下降了0.39。图表：1990年至2019年我国主要疾病死因顺位变化来源：中国阿尔兹海默病报告2021WHO报告显示，目前全球约有5000万痴呆症患者，其中60-80为AD患者。美2022AlzheimersDiseaseFactsandFigurs报告显示2022年国65岁以的AD患者约有650万，并且预计到2060年将增长至1380万。中国流行病学调查显示，中国60岁以上人口中AD的患病率约为3.9由此计的AD患者为983万人国60岁以人口中MCI的患病率约为15.5，由此计算MI患者约为3877万人D所致MCI占比29.5。根据ADI估计全球75的认知症患者没有得到诊断在一些中低收入国家这一例可能高达90，在这些国家，对认知症的刻板印象和缺乏认识仍然是诊断的主要障碍全世界有5,500多万人患有认知症。随着每天的增长，这一数字变得更加惊人，预计到2030年将达到7,800万。世界卫生组织WHO《认知症公共卫生应对全球行动计划》的目标是到2025年至少有50的国家诊出50的认知症患者阿尔茨海默病是老年痴呆主要的组成部分统计显示我国阿尔茨海默病患者超过1,00万居全球之首预计到2050年将突破4,000万。AD及MCI国外诊疗指南抗AD一线治疗药物 EFNS及APA指南均一致推荐FDA批准的乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI，如多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他)及谷氨酸N-甲-口天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂(美金)为AD的一线治疗药物，无论是从其病理机制还是临床大量的研究均验证了其疗效的有效性和安全性AChEIs治疗轻度中度AD患者的认知和非认知症状有(LevelA)，也有研究支持AChEIs用于重度AD患者的治疗。美金刚治疗中、重度AD患者认知和非认知症状有(LevelA)非认知症(激越妄想)的治疗效果优于其他症(LevelB)，指南指出美金刚也可用于轻度AD患者的治疗。联合用药获益更大2008年ACP和AAFP的指南明确指出虽然目前的治疗药物能有效控制病情的进展但很难让患者及家属感觉到症状的显著改善EFNS及APA指南指出，联合AChEI和美金刚治疗比单独应用AChI更有效两者联合有相互增效的作用有研究结果显示2种AChEIs适当剂量的联合应用也较单独使用1种AChEI疗效更好。坚持随访并对疗效进行评估EFNS指南建议应至少每3～6个月访1次对治疗进行评估如使用简易智能状态检查(MMSE)以根据评估结果调整药物的剂量及治疗方案，确保疗效的有效性。AD及MCI中国诊疗指南在中国，根阿尔茨海默病的诊疗规范2020年版，针对AD的治疗主要包括改善认知的药物和针对精神行为症状的药物治疗及非药物干预。改善认知药物胆碱酯酶抑制剂①多奈哌齐通过竞争性和非竞争性抑制乙酰胆碱酯酶从而提高神经元突触间隙的乙酰胆碱浓度②卡巴拉汀属氨基甲酸类能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。谷氨酸受体拮抗：美金刚作用于大脑中的谷氨-谷胺酰胺系统，为具有中等亲和力的非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂。对中度或中重度的阿尔茨海默病患者，使用1种胆碱酯酶抑制剂和美金刚联合治疗可以获得更好的认知、日常生活能力和社会功能，改善精神行为症状。2019年11月2日国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病。针对精神行为症状的药治疗抗精神病药主要用于控制严重的幻觉妄想和兴奋冲动症状抗精神病药使用应遵“小剂量起始根据治疗反应以及不良反应缓慢增量症状控后缓慢减量至停药的原则使用。常用的药物包括利培酮、奥氮平、喹硫平。抗抑郁药主要用于治疗抑郁轻度激越和焦虑常用的药物如曲唑酮舍曲林西酞普兰、米氮平等。心境稳定剂可缓解冲动和激越行为等症状。常用药物如丙戊酸。3）针对精神行为症状非药物干预非药物干预方法有环境治疗感官刺激治疗行为干预音乐治疗舒缓治疗香氛治疗认可疗法认知刺激治疗等多种形式采用非药物干预措施可促进和改善功能促进社会活动和体力活动增加智能刺激减少认知问题处理行为问题解决家庭冲突和改善社会支持。图表：中国AD患者推荐治疗方式阿尔茨海默病的诊疗规范（2020年版）根据2021年版阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识目前针对AD源性MCI的治疗方式包括非药物治疗和药物治疗。药物治疗方面目前尚无用于AD源性MI治疗的药物获批临床中尝试使用AD治疗药物及以Aβ抗体为主的免疫治疗、分泌酶抑制剂等方法干预AD源性MCI。多奈哌齐：针对胆碱酯酶抑制剂的研究结果表明，多奈哌齐治疗6个月显著改善AD源性MCI患者的步态并降低跌倒的发生率。对于前驱期AD（包括AD源性MCI）的患者，多奈哌齐10mg/d疗1年降低患者海马萎缩率45，也降低皮质厚度变化率和基底前萎缩的进展。在AD源性MCI的治疗中，在前2.5年左右具有延缓效果，但其之后的认知障碍进展速度加快另一项RCT结果提示多奈哌齐在用药第1年有延缓D源性MI向AD进展的作用，但第3年其效果与安慰剂无差别。利凡斯的明：在一项纳入1018例MCI患者、48个月的临床试验结果显示，利凡斯的明治疗未能表现出对MCI向AD进展的延缓；利凡斯的明组中17.3进展为AD，安慰组为21.4，两组间认知测试评分未见差异。加兰他敏：观察加兰他敏的两项临床研究分别纳入990例和1058例MCI患者，在24个月的治疗中，第一项研究结果表现出对临床痴呆评定量表（ClinicalDementiaRatingscale，CDR）评分下降的改善，但第二项研究结果未见差异。值得注意的是，加兰他敏治疗组病死率略有增加1.4比0.3美金刚美金刚主要被批准用于中重度AD治疗在MCI患者中应用的研究较少。一项小样本研究纳入75名受试者，发现接受美金刚治疗的患者的语义记忆得到改善。另有研究结果显示美金+加兰他敏的治疗对前驱性A（包括AD性MCI患者的认知改善有一定益处，但因加兰他敏的安全性问题提前终止。美金刚用于AD源性MCI的治疗效果，仍需在更大的队列研究证实。EGb761研究发现一些植物提取物如银杏叶提取物EGb761对AD源的MCI治疗很可能有效。荟萃分析结果显示EGb761对改善MCI患者的认知功能、日常生活动和整体临床评估均具有潜在获益。国内已上市用于改善认知症状的药物包括胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐利斯的（卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲N-甲-D-天冬氨酸NMDA）受体拮抗剂（盐酸美金刚、银杏叶提取物片及2019年获批的新药甘露特钠胶囊。图表：图表1：国内已上市的临床常用的AD治疗药物来源：中国阿尔兹海默病报告2021其中多奈哌齐和美金刚是国内最常用的治疗AD的药物。在2016-2022年占据比较大的市场份额。图表：2016-021年D治疗药物国内样本医院销售额（元）66000050000400003000020000100000216217218219220221222齐 汀） 敏 PDB

非药物治疗包括1）生活方式干预（饮食、睡眠改善2）认知干预（记忆训练、定向训练、语言交流能力训练、计算训练3）运动训练4）其它疗法（重复经颅磁刺激（repetitivetranscranialmagneticstimulation，rTMS、经颅直流电刺激（transcranialdirectcurrentstimulation，tDCSAD领域新药研发难度极大，近期单抗类药物突破不断Biogen/卫材阿兹海默症新药LecanemabIII期成功Lecanema（药物代号BAN2401是由Biogen和卫材合作开发的一款针对阿兹海默症（AD的在研产品lecanemab能选择性的结并中和消除可溶性的有毒的淀粉样βAβ)聚集，以此减缓阿兹海默症患者的神经退行过程。图表：Lecanmab作用于Aβ聚集物来源：公司官网，ClarityAD研究设计卫材ClarityAD是一项全球验证性III期安慰剂对照双盲、平行组随机试验在北美欧洲和亚洲的235个研究中心纳入了1,795例期AD患(仑卡奈单抗组898例安慰剂组:87例)按1∶1将患者随机分组两组分别接受每两周一次的10mg/kg静脉给药的安慰剂或仑卡奈单抗治疗持续8个月并根据临床亚(AD或轻度AD引起的MCI基线时是否给予已获批的AD对症治疗药(如乙酰胆碱酯酶抑制剂、美金刚或联用这两种药)、ApoE4携带状态和地理区域对随机化进行分层分析。患者纳入标准包括但不限于高血压糖尿病心脏病肥胖肾脏疾病和抗凝药物治疗由于卫材在ClarityAD研究中采用了多元化的招募策略美国随机分组的患者中分别有和22.5的非裔与西班牙裔。研究主要终点：临床痴呆综合评定量(CDR-SB，ClinicalDementiaRatingSumofBoxes)和整体认知与功能量表评分较基线的变化值关键次要终点是淀粉样正电子发射断层扫描(PET)Centiloids、AD评估量表-认知功能子表14(ADAS-Cog1)、AD综合评分(ADCOMS)和阿尔兹海默病协作研究组MCI日常活动(ADCSMCI-ADL)较基线的变化值。此外，在可选亚组研究中评估了通过tauPET(n=257)和AD病理的脑脊(CSF)生物标志物(n=281)测量的脑tau病理学的纵向变化。图表：ClariyAD临床研究方案来源：公司官网，9月28日，卫和Biogen布ClarityADIII期临床达到了低CDR-SB评分主要临床终点和所有关键次要临床终点。在治疗18个月之后，在ITT人群中lecanemab相比安慰剂降低了27的CDR-SB评（降了0.45分p=0.00005并且从治疗6个月到所有时间点lecanemab均能显著降低CDR-SB评分p<0.01。lecanemab也具有统计学显著性的达到了所有关键次要终点。安全性结果显示，lecanemab治疗组的淀粉样蛋白相关的影像学异常水肿/积液（ARIA-E）的发生率为12.5，而安慰剂组为1.7；lecanemab治疗组有症状的的发生率为2.8，安慰剂组为0.0。淀粉样蛋白相关的影像学异脑微出血、脑大出和浅表性铁黄沉（ARIA-H在治疗组的发生率为17.0对照组的发生率为8.7有状的ARIA-H在治疗组的发生率为0.7，对照组的发生率为0.2。独立的ARIA-H在两之间没有不平衡8.8vs7.6。ARIA-H的总体发生率在治疗组为21.3，在对照组9.3。2022年11月30卫材和渤健在加州旧金山举行的2022年阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上，卫材将公布仑卡奈单抗（开发代码BAN2401）大型全球III期验证性ClarityAD临床研究的结果试验药物仑卡奈抗是治疗脑内确认存在淀粉样蛋白病理的阿尔茨海默AD所致轻度认知障MCI和度AD(统称为早期AD)的抗淀粉样蛋白(Aβ)原纤维抗体。ClarityAD有效性结果仑卡奈单抗组和安慰剂组治疗18个月后主要终点CDR-SB较基线的平均变化分别为1.21和1.66分。仑卡奈单抗治疗18个月较安慰剂显著改降低体认知与功能量表评分0.45分（95置信区(CI)：-0.67~-0.23;P=0.00005，降幅达27。从治疗6个月开始的所有时间点，治疗组较安慰组的绝对差每3个月增加1次治疗组的CDR-SB较基线有高度统计学显著差(所有p值均＜0.01)。相比安慰剂组治疗组所有关键次要终点也显示出高度统计学显著差p＜0.001在淀粉样PET亚组试验中仑卡奈单抗治疗组自治疗3个月开始就显著减轻淀粉样斑块负担。治疗组和安慰剂组的Centiloids平均变化值分别为-555和36（平均差:-59.1[95CI:-62.6,-55.6];P<0.00001基于ADAS-Cog14评分仑卡奈单抗治疗18个月后延缓了26的认知功能减（平均:-1.44[95CI:-2.27,-0.61];P=0.00065于ADCCOMS评估，仑卡奈单抗治疗18个月后延缓了24的疾病进展（平差:-0.050[95CI:-0.074,-0.027;P=0.00002]。基于ADCSMCI-ADL评分，仑卡奈单抗治疗18个月后延缓了37的日常生活能力减退（平差:2.016[95CI:1.208,2.823];P<0.00001此外主要分层分析显示在所有疾病分期亚组（AD所致MCI或轻度ADApoE4携（未携带或携带是否联已获批的AD对症治疗药物以及所属地理区（北美洲亚洲或欧洲仑卡奈单抗治疗18个月的CDR-SB、ADAS-Cog14和ADCSMCI-ADL改善结果均一致。图表：主要终点CR-SB变化值（18个月）来源：公司官网，ClarityAD安全性结果：仑卡奈单抗治疗组最常见的不良事件（10）是注射部反（仑卡奈单:26.4;安慰剂:7.4ARIA-H(合并脑微出血大量脑出血和表面铁积症;仑卡奈抗:17.3;安慰:9.0)ARIA-（水肿/渗出性改;仑卡奈单:12.6;安慰:1.7、头疼（仑卡奈单:11.1;安慰剂:8.1）以及跌倒（仑卡奈单:10.4;安慰:9.6。注射部位反应绝大部分为轻中度1~2级:96，且主要发生于首次给药时（75在18个月的双盲试验期间仑卡奈单抗组和安慰剂的死亡率分别为0.7和0.8有发现与仑卡奈单抗治疗或淀粉样蛋白相关的影像学异(ARIA)相关的死亡分别有和11.3的仑卡奈单抗治疗组与安慰剂组患者发现严重不良事件治疗组与安慰剂组疗期间报告的不良事TEAE发生率分别为88.9和81.9TEAE所致治疗组与安慰组的停药率分别为6.9和2.9。总体上，根据II期试验结果，仑卡奈单抗的ARIA发病率符合预期范围。在影像学上ARIA-E事件主要表现为轻中度(占ARIA-E患者的91)或无症(占ARIA-E患者的78)，且主要见于治疗前3个月内(占ARIAE患者的71)并在检出ARIA-E后4个月内自行缓解(占ARIA-E患者的81)2.8接受仑卡奈单抗治的有状ARIA-E患者中最常见头痛、视觉障碍和意识错乱。在仑卡奈单抗组和安慰剂组中，有症状ARIA-H的发生率分别为0.7和0.2。在仑卡奈单(8.9)和安慰(7.8)之间，未观察到单独ARIA-H(即在未发生ARIA-E的参与者中发生ARIA-H)失衡与ApoE4携带者相比ARIAE和ARIA-H在ApoE4非携带者中更少见而Apo4纯合子携带者较ApoE4杂合子携带者发生频率更高。在核心研究和随后的开放标签扩展研究中，安慰剂(1/897)和仑卡奈单抗组(2/1608)合并脑出血的死亡率均为0.1，其中接受仑卡奈单抗治疗的2例患者死亡发生在开放标签扩展研究中2例患者均存在明显的合并症以及抗凝治疗导致的大出血或死亡的危险因素。因此，研究者评估认为该死亡病例与仑卡奈单抗治疗无关。ClarityAD研究影像学、血清和CSF生物标志物评估结果：评估了仑卡奈单抗治疗后的淀粉样蛋白tau蛋白和神经变性的影像学血清和CSF生物标志物仑卡奈单抗治疗后CSF和血清淀粉样蛋白生物标志物Aβ42/40比率提示早期和持续的逆转淀粉样蛋白的作用。仑卡奈单抗治疗18个月后，平均淀粉蛋白PT为22.99Centiloids，低于淀粉样蛋白的阳性阈值30Centiloids。Tau生物标志物评估提示，清除淀粉样蛋白可改善CSF和血清p-tau(p-tau181)水平，而p-tau是AD病理通路中淀粉样蛋白的下游生物标志物Tau蛋白PT分析表明与安慰剂相比仑卡奈单抗治疗延缓了颞叶内的Tau蛋白沉积，并改善了总Tau蛋白(t-tau)沉积。根据神经变性的生物标志物评估，仑卡奈单抗改善了血清胶质纤维酸性蛋(GFAP星形胶质细胞活化的标志)和CSF神经颗粒素(突触功能碍的标志)且经治疗后均恢复至正常水平而仑卡奈单抗和安慰剂之间的CSF或血清神经纤维轻链无显著差异。ClarityAD结果：在卫材的验证性Ⅲ期研究ClarityAD中，仑卡奈单抗在不同认知和功能量表以及亚(人种民族合并)之间证实了结果的一致性根据CR评估仑卡奈单抗治疗使疾病进展位下一阶段的风险降低了31（风险比0.69。基于观察到数据和外推至30个月的CDR-SB进行的斜率分析表明，仑卡奈单抗治疗25.5个月相当于安慰剂18个月时的水平，这表明仑卡奈单抗可以延缓疾病进展达7.5个月。基于Ⅱ期试验数据的模拟模型提示，仑卡奈单抗可能将疾病进展速度减缓2.5~3.1年，帮助患者可以更久的维持在AD的早期阶段。此外，仑卡奈单抗还能维持患者健康相关的生活质量，减轻照料者的负（减少评分恶化23-56认知和功能疾病进展健康相关的生活量以及照料者负担等方面的证据共同表明仑卡奈单抗治疗可为患者照料者临床医生和社会带来有积极的益处。此外nb还在进行更多适应症和患者人群的临床研究包括针对早期临床前D的HA3-5研究针对维持治疗剂量研的21研究针对皮下注的31研究，针对中国患者的研究，以及作为背景疗法的DIAN-TUTauNextGeneration研究。图表：lecanmab正在进行的临床试验来源：公司官网，2022年7月，美国FDA已经通过加速审批受理了lecanemab的上市申请，并给予了优先审评PDUFA日期为2023年1月6日。FA已经同意以ClarityAD试验结果作为验证性临床，来确认lecanemab的临床获益。此外，卫材于2022年3月开始想日本PMDA提交ClarityAD的上市申请2022年12月22日，于ClarityAD的数据lecanemab在中国上市申请国家药监局受理适应症轻度阿尔茨海默AD和阿尔茨海默症（AD）引起的轻度认知障碍MCI)疾病的改善治疗。Aduhelm头对头，礼来donanemabIII期达主要终点2022年11月30日，礼来公布其药物donanemab达III期试验达6个月所有主要终点和次要终点，为早期症状性阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑块清除提供了首个Aduhelm头对头比较数据。Donanemab靶向Aβ的特定形式，即N端第3位焦谷氨酸化的Aβ，简称N3pG-Aβ。这种N3pG-Aβ更容易聚集，因而成为备受关注的AD治疗靶点。图表0：Donanmab靶向Aβ的特定形式来源：公司官网，该研究选择与Biogen已经获批的Aducanumab头对头对比。经过6个月的治疗，Donanemab治疗组37.9的患者实现脑部amylod的清除而Aducanumab治疗组这一比为1.6Donanemab将脑部amylod斑块水平减少了65.2Aducanumab治疗组这一比为17.0。不过组织学终点之外，应该更注重疗效数据。该III期试（TRAILBLAZER-ALZ4在阿尔茨海默病临床试CTAD会议上公布。主要终点为大脑淀粉样斑块清除（大脑淀粉样斑块水<24.1Centiloids。donanemab组6个月时这一比例为37.9Aduhem组仅1.6在一个关键的次要终点中组在6个月时脑部淀粉样蛋白水平与基线相比降低了65.2，Aduhelm组为17.0。安全性方面ARIA是两组中最常见的治疗突发不良事件Aduhelm组总的ARIA发生率为26.1，其中4.3为症状性的；在donanemab组，总的ARIA发生率为25.4，2.8有症状。AD领域在研药物管线梳理AlzheimersDement杂志对AD领域在研药物进行了梳理，截至2022年1月25日，目前有143个药物在进行172项针对AD的临床试验包括31个药物的47项III期临床，82个药物的94项II期临床，以及30个药物的31项I期临床。其中，疾病修饰疗法占试验药物总数的83.2，是最常见的疗法类型；症状性认知强化治疗占试验药物的治疗神经精神症状的药物占6.9。图表1：2022年AD在研药物管线PubMed

在III期的31种药物中有21种药物为疾病修饰疗法，包括5种生物药和16种小分子药物从药物机理来看6个药物针对淀粉样蛋（占比28.64个药物针对突可塑/神经保护（占比19，3个药物针对氧化应激（占比14.3，3个药物针对新代谢和生物能学（占比14.3，1个针对τ蛋，1个针对炎症1个针对，1个针对脉系统1个针对脑肠轴。图表2：图表2：针对AD的II期药物分布PubMed目前，国内有37项针对AD的临床试验正在进行中，热门靶点包含Aβ、Tau、AChE等。其中已获批的是绿谷制药的甘露特纳，进展较快的国产产品包括新旭医药的[18f]MNI-958、先声药业的PQ912（即SIM0408）和盐酸美可比林、海正药业的AD-35、康缘药业的氟诺齐、恒瑞医药的SHR-1707等。图表3：国内AD临床试验来源：医药魔方，针对Aβ靶点，全球来看，目前已经获批的产品是Biogen的Aducanumab，处于临床III期阶段的产品包括礼来的Donanemab和Solanezumab罗氏的Gantenerumab卫材的Lecanemab，处于临床II期阶段的产品包括Araclon的ABvac40、Aphisa的APH-1105、基因泰克的Crenezumab、BrighamandWomensHospital的MIB-626、Immungenetics的Thiethylperazine(TEP)、Alzhen的Valiltramiprosate(ALZ-801)、Therapeutics的Varoglutamstat(PQ912)。国内目前尚无Aβ靶点产品获批处于临床阶段的产品包括罗氏的Gantenerumab材的Lecanemab、恒瑞医药的SHR-1707三款在研药物。先声药业的PQ912（SIM0408）针对Aβ上游谷氨酷胺环化（QPCT。该酶在AD患者大脑中的含量远高于健康人能催化N3pE淀粉样蛋白的形成这是AD患者脑中特有的Aβ肽的一种极具神经毒性的变体，可能作为Aβ聚集的种子导致高度神经毒性的可溶性pE-Aβ寡聚体(pE-AβO)的形成，并最终形成神经斑块，引发AD患者的认知能力下降。PQ912治疗早期AD的全球临床研发已进行到临床Ⅱ期，在欧洲和美国分别进入b期（VIVIAD研究）和a/b期（VIVA-MIND研究。该项目于2021年12月获得美国食品药品监督管理FDA授予的“快速通道资格认定有望在全球加速审评上市2021年6月9日先声药业与Vivoryn达成战略性区域许可合作在大中华区开发和商业化针对神经毒性淀粉样蛋白N3p（pGlu-Aβ治疗阿尔茨海默A的药物包括Vivoryon的临床先导产品候选药物PQ912（SIM0408，varoglutamstat)。2022年2月28日，先声药业宣布PQ91（SIM0408获CDE批准在中国进入临床试目前已于II期临床阶。AD新药研发进展有望进一步催化需求CDO下一风口将至图表4：抗体药物制备过

Lecanemab和Donanemab用法用量测算基于CalrityAD研究假设lacanemab获批后的用法用为10mg/kg每两周一次，患者长期用药，即每年用药26次。假设患者体重为60kg，则每位患者每年的用药量为10mg/kg*60kg*26=15600mg=15.6g。基于TRAILBLAZER-ALZ的II期临床试验使用Donanemb单抗治疗，剩余126例接受安慰剂对照给药方式为每4周给药一前三次给药700m之后剂量均为1400mg疗72周。则一年的Aduhelm的用药量为700mg*3+1400mg*9=14700mg=14.7g。AD单抗类药物所需CDMO产能测算假设用药患者为100万人人均年用药量按1g计算则100万患者对应每用量约为15吨。所需年产能计算1纯化回收率我们假设为802制剂产率我们假设为3）抗体表达量，我们假设为5g/L。则每年所需产能约为400万升。单单抗粗品存储固液分离纯化AD用药人群庞大且每人用量较大有望进一步化CDMO行业需求根据我们测算，AD新药每年所需产能超过全球龙头CDMO企业，如SamsungBiologics、Lonza每年的生物大分子产能因此我们认为随着AD领域的积极进展有望改善现有生物大分子CDMO的供需格局。图表5：海外重点CMO公司生物大分子产能梳理公司基地生产规模Susgcs仁川工厂1功能：业生施规模：功能：床生产规模：L仁川工厂2功能：业生施规模：L仁川工厂3功能：业生施规模：L仁川工厂（预年完成）功能：业生施规模：L美国朴茅斯功能：哺动物套件规模：L美国yd功能：乳动物规模：L英国Slouh功能：乳动物规模：L新加功能：乳动物规模：西班Porio功能：乳动物规模：瑞士Visp功能：哺动物微生，套件生物轭物规模：L中国广州功能：乳动药物制造规模：L细胞培养功能：胞培养规模：L商业ts功能：生物母发酵规模：trion韩国仁川厂1功能：物药产规模：L韩国仁川厂2功能：物药产规模：韩国仁川厂（建设）功能：物药产规模：Lt比利时工1功能：s细胞疗，个G洁净室规模：0平英尺比利时工2功能：床制造规模：0平英尺比利时工3功能：专Gx设施规模：0平英尺比利时工（拟产）功能：业化产规模：0平英尺美国工厂该设施预将于年行全验证规模：0平英尺美国PIEO工厂功能：个GM洁净室规模：0平英尺德国SSELO工厂功能：s规模：平方尺来源：各公司年报，各公司官网，药明生物持续加强全球产能布局充裕产能增强公司国际竞争力根据公司产能情况，2022年预计将达产26.2万升产能。公司积极推进全球布局，海外总投资约30亿美元，预计2026年后公司产能达58.8万。能够有效满足合作伙伴激增的订单需求。图表6：药明生物产能梳理公司基地生产规模药明生物（已实）美国新西德国工厂中国无锡中国杭州中国苏州中国上海药明生物（计划）美国马萨塞州年拟投）英国敦多（拟投）新加坡工（预年全部产）中国河北拟投产）中国成都年拟投）中国上海年拟投）中国无锡年拟投）合计58L来源：公司公告，投资逻辑AD患者人群庞大市场前景广阔阿尔茨海默AD是最常见的痴呆类型轻度认知障碍MCI）是介于认知正常和AD痴呆的中间阶段，具有向AD痴呆转归的高可能性。WHO报告显示目前全球约有5000万痴呆症患者其中60-80为AD患者2022年美65岁以上的AD患者有650万并且预到2060年将增至1380万中国流行病学调查显示，中国60岁以上人口中AD患者约为983万人，MCI患者约为3877万人。AD新药研发难度大，近期全球发进展提振信心AD现有改善认知类的药物包括多奈哌齐、卡巴拉汀、美金刚等小分子药物，以及国内批准的甘露特钠AD领域新药研发难度极大自2003年以来美国仅有Aduhem一款D新药获批且疗效具有争议商业化未获成功近期AD领域单抗药物研发进展不断极大提振了AD领域创新药研发信心和预期。Biogen/卫材仑卡奈单抗临床III期成功有望2023年获批仑卡奈单Lecanemab）是治疗脑内确认存在淀粉样蛋白病理的AD所致轻度认知障碍和轻度AD