第5章 黄酮类化合物

第5章黄酮类化合物厦门大学医学院药学系丘鹰昆第1节概述分布广泛1974年，共1674个2003年，超过9000个黄酮醇：1/3黄酮：1/4双黄酮：多分布于裸子植物一、黄酮类化合物简介黄酮类化合物简介基本结构：2-(或3-)苯基苯并γ-吡喃酮现认为具有C6-C3-C6单位的化合物均为黄酮，其中C6为芳香环，C3可为共轭也可不共轭生合成生合成途径：桂皮酸途径

+醋酸-丙二酸途径A环：来自2个丙二酰CoAB+C环：来自桂皮酰CoA

其他黄酮类均由二氢黄酮衍生而来二、结构分类分类依据C环的不同：氧化、成环？B环连接位置聚合度(二氢)黄酮(醇)黄烷3,4-二醇(二氢)查尔酮黄烷3-醇(二氢)异黄酮橙酮xanthones花色素高异黄酮分类分类分类双黄酮类(biflavonoids)2分子黄酮2分子二氢黄酮1分子黄酮+1分子二氢黄酮通过C-O-C、C-C相连黄酮木脂素(flavonolignan)1分子黄酮+1分子木脂素生物碱型黄酮黄酮骨架上连有生物碱黄酮苷多与糖成结合成苷，可成O-苷，也有C-苷单糖D-Glc、D-Gal、D-Xyl、L-Rha、L-Ara、D-GluA

双糖类槐糖：Glcβ1→2glc龙胆二糖Glcβ1→6glc芸香糖Rhaα1→6glc新陈皮糖Rhaα1→2glc三糖类龙胆三糖Glcβ1→6glcα1→2fru槐三糖Glcβ1→2glcβ1→2glc代表化合物举例三、生物活性对心血管系统的作用降低毛细血管脆性及异常通透性：芦丁、橙皮苷扩张冠状动脉，治疗冠心病：葛根素降压抑制血小板聚集及血栓形成抗肝毒作用：水飞蓟素、(+)-儿茶素抗炎作用：二氢槲皮素雌激素样作用：大豆素、染料木素等抗菌、抗病毒作用：木樨草素、黄芩苷、黄芩素、槲皮素、山萘素、二氢槲皮素泻下作用：营石苷A解痉作用：异甘草素、大豆素第2节理化性质与显色反应一、性状物态：多结晶性固体，少无定型粉末光学活性苷元黄酮（醇），无光学活性二氢黄酮（醇）、黄烷醇，具光学活性苷：有光学活性颜色交叉共轭体系的存在助色团的引入→颜色加深

7,4’引入助色团→颜色加深二、溶解性苷、苷元：相似相溶与分子平面性有关平面性越强，水溶性越差黄酮(醇)<查尔酮<二氢黄酮<二氢黄酮醇<花色素与母核取代基类型有关

-OH取代，水溶性↑羟基甲基化后，水溶性↓与母核取代基位置有关

3-O-苷>7-O-苷三、酸碱性酸性：酚OH影响酸性强弱OH数目、位置7,4′-二OH>7-OH或4-OH>一般Ar-OH>5-OH5%NaHCO3→5%Na2CO3→0.2%NaOH→4%NaOH

2、碱性来源：-吡喃酮环-O-孤对电子四、显色反应还原反应金属盐类试剂络合反应硼酸显色反应碱性试剂显色反应1、还原反应盐酸-镁粉(或锌粉)反应(二氢)黄酮(醇)：+多数为：橙红～紫红色少数为：紫色～蓝色

(3’-OR→颜色加深)查耳酮、橙酮、异黄酮、儿茶素类：-假阳性反应：花色素、查耳酮+HCl→淡红，加Mg颜色不加深!

四氢硼钠(NaBH4)反应二氢黄酮：红色～紫色其它黄酮：(-)二氢黄酮与磷钼酸试剂→棕褐色2、金属盐类试剂络合反应反应官能团3-OH，4-C=O5-OH，4-C=O邻二酚OH1)AlCl3反应铝盐反应：AlCl3反应(PC)试剂：1%AlCl3络合物：多为黄色(λmax=415nm)多有荧光，UV下荧光增强：可用于定性、定量金属盐类试剂络合反应2)镁盐反应：MgAc2反应(PC)二氢黄酮(醇)：天蓝色荧光(尤其有5-OH)其他黄酮类：黄色～橙黄～褐色3)铅盐反应与1%醋酸铅或碱式醋酸铅，可生成黄～红色↓Pb(Ac)2：邻二酚OH或3-OH，4-C=O或5-OH，4-C=OPb(OH)(Ac)：沉淀能力强，可与一般酚OH↓4)锆盐反应锆盐-枸橼酸反应(PC)试剂：2%ZrOCl2→2%枸橼酸条件：含3或5-OH的黄酮络合物多为黄绿色，带荧光稳定性：加枸橼酸后黄色消失：5-OH黄酮黄色变淡：3,5-OH黄酮黄色不褪：3-OH黄酮3-OH,4-CO5-OH,4-CO黄色稳定，不褪色不稳定分解，显著褪色+2%ZrOCl2H+金属盐类试剂络合反应5)氨性氯化锶反应6)FeCl3反应含5-OH时颜色明显3、硼酸络合反应反应条件：酸性条件5-OH黄酮(醇)2’-OH查耳酮现象：亮黄色二氢黄酮(醇)、异黄酮、橙酮，(-)4、碱性试剂显色反应黄酮类日光下显黄色或黄色加深UV下显荧光或荧光增强OH-空气NaOH引起的色变不褪NH4OH引起的色变褪去黄酮醇类黄色OH-空气棕色二氢黄酮类橙色~黄色OH-例：用化学方法鉴别HCl-MgMg(Ac)2SrCl2ZrOCl2+柠檬酸NaBH4五、Wessely-Moser重排黄酮6，8-C苷酸性条件下不能发生水解发生重排反应!第3节黄酮类的提取与分离一、粗提苷元CHCl3，Et2O，EtOAc苷类和极性大的苷元EtOAc,Me2CO，EtOH,MeOH,H2O极性大的混合溶剂（MeOH-H2O1：1）注意避免酶对苷的水解作用二、粗提物的精制溶剂萃取法醇提物中的脂溶性杂质：石油醚萃取水提液中的水溶性杂质：水醇法碱提酸沉法：注意碱度、酸度应适宜炭粉吸附法：用于黄酮苷的精制黄酮/MeOH吸苷C洗脱剂：活性C

沸水沸MeOH7%酚/水15%酚/醇三、分离柱色谱法硅胶聚酰胺SephadexLH20pH梯度萃取法利用特殊官能团的性质分离1、硅胶柱色谱吸附：异黄酮、二氢黄酮（醇）、高度甲基化分配：多羟基黄酮醇及其苷仙人掌正丁醇提取物为例硅胶柱层析法制备薄层层析法示例正丁醇层流份26.0g流分8650mg硅胶柱层析CHCl3-MeOH洗脱3-甲基槲皮素358mg条形点样CHCl3-MeOH5:1展开，晾干少量CHCl3-MeOH(2：1)溶解山萘酚48mg按色带刮板，合并硅胶分别用丙酮洗脱回收溶剂2、聚酰胺柱色谱聚酰胺分离原理：H键影响吸附力的因素(溶质)-OH多C=O多分子内H键少芳香化程度大MW小洗脱力(洗脱剂)水<含水醇<醇<尿素/水例聚酰胺TLC，Rf值： E＞B＞A＞C＞D聚酰胺柱，洗脱顺序： E→B→A→C→D3、葡聚糖凝胶柱色谱常用型号SephadexGSephadexLH-20双重分离原理吸附原理：苷元分子筛原理：苷常用洗脱剂MeOH、MeOH-H2OMe2CO、Me2CO-H2OCHCl3-MeOH碱水、盐水SephadexLH-20柱层析法示例4、pH梯度萃取法酸性7,4’-二OH>7-O