第32章 作用于消化系统药

第32章作用于消化系统的药物常见疾病及药物消化系统疾病治疗药物胃、十二指肠溃疡抗消化性溃疡药胃肠道运动异常促胃肠动力药、止吐药止泻药、泻药消化功能失调助消化药肝胆系统功能异常护肝药、利胆药消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，男>女，具有自然缓解和反复发作的特点临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致“攻击因子”“防御因子”“攻击因子”：胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,Hp）感染等

“防御因子”：胃黏液、HCO3－的分泌、胃黏膜等溃疡病“攻击因子”“防御因子”溃疡病药物1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁2.抑制胃酸分泌药M受体阻断药:哌仑西平

H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁

胃泌素受体阻断药:丙谷胺

H+-K+-ATP抑制药：奥美拉唑等3.粘膜保护药：A.前列腺素衍生物B.硫糖铝枸橼酸铋钾4.抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、甲硝唑等

抗消化性溃疡药分类常用抗消化性溃疡药物抗酸药抑制胃酸分泌药黏膜保护药抗幽门螺杆菌药一、抗酸药药理作用弱碱性物质，中和胃酸升高pH；降低胃蛋白酶活性结合有害物质合理应用：

餐后1小时,3小时及临睡前各服一次,即可有效抗酸;

主要用于治疗消化性溃疡及反流性食道炎

理想的抗酸药抗酸作用快、持久、不吸收、不产CO2、不引起腹泻与便秘。

常用抗酸药作用比较

氢氧化镁三硅酸镁氢氧化铝碳酸钙碳酸氢钠抗酸强度强弱中较强强起效时间快慢慢较快快维持时间较长较长较长较长短黏膜保护作用无有

有无无收敛作用无无有有无产生CO2

无无无有有对排便的影响轻泻

轻泻

便秘

便秘无不良反应高血镁少骨软化高血钙碱血症

脑病肾钙化体液潴留肾功不全诱发穿孔二、胃酸分泌抑制药胃酸分泌受组胺、胃泌素和ACh的控制，兴奋壁细胞（泌酸细胞）膜上H2-R、胃泌素-R和M-R，通过第二信使激活质子泵，将H+从壁细胞内转运到胃腔，K+从胃腔转运到壁细胞内，通过H+-K+交换分泌胃酸AC++蛋白激酶质子泵H+K+H+-K+·ATPaseACh组胺胃泌素+M受体阻断药H2受体阻断药胃泌素受体阻断药质子泵抑制剂胃腔胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药作用部位H2受体阻滞药竞争性阻断胃壁细胞（parietalcells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。常用药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁13【临床应用】

胃和十二指肠溃疡：减轻疼痛，促进愈合

胃酸分泌增多：

★反流性食管炎、应激性溃疡等

★卓-艾综合征（ZES，胃酸分泌过多症）

【不良反应】

较少，偶有胃肠反应及头晕痛等。M1受体阻断药—哌仑西平阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌；阻断ACH对肠嗜铬细胞和胃窦G细胞上M受体激动效应，减少组胺和胃泌素的释放；不易通过血脑屏障，无中枢作用主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%～94%胃泌素受体阻断药

丙谷胺药理作用抑制胃泌素受体——抑制胃酸分泌增加胃黏液己糖胺量——提高胃黏膜屏障作用临床应用胃和十二指肠溃疡及胃炎(现已少用）质子泵抑制药-奥美拉唑药理作用抑制H+-K+-ATPase，不可逆抗幽门螺杆菌增加贲门，胃体，胃窦处粘膜血流量奥美拉唑作用机制

为中性或弱碱性前体药物，口服后，可浓集于壁细胞分泌小管周围，在酸性环境下转变为有活性的次磺酸和亚碘酰胺。后者的硫原子与H+，K+-ATP酶上的巯基结合，形成酶-抑制剂复合物，从而不可逆地抑制H+泵功能，直至新的酶形成。奥美拉唑临床应用：用于胃、十二指肠溃疡，返流性食管炎、卓-艾综合征不良反应：主要有头痛头晕、口干恶心、腹胀和失眠偶有皮疹、外周神经炎、血清转氨酶升高、男性乳房女性化等长期使用可持续抑制胃酸分泌，使胃内细菌过度增长胃黏膜保护药胃黏膜屏障膜细胞屏障由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间的紧密连接组成黏液-HCO3-

盐屏障润滑防止机械损伤，组织H+向粘膜内弥散胃粘膜屏障作用抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用前列腺素衍生物

米索前列醇能抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌促进粘液和HCO3-分泌促进受损上皮细胞重建和增殖增加胃粘膜的血流量米索前列醇临床应用胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出血NSAIDS所致胃黏膜损伤、溃疡，细胞保护药子宫收缩增加，产后止血不良反应腹泻、腹痛(30%)孕妇禁用硫糖铝酸性环境下解离为氢氧化铝和硫酸蔗糖复合物溃疡面形成保护膜阻止黏膜损伤+促进溃疡愈合刺激局部PG、表皮生长因子合成治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性胃炎给药注意事项餐前空腹服用30分钟内禁用抗酸药枸橼酸铋钾（丽珠得乐）吸附胃蛋白酶，抑制其活性增加粘液分泌覆盖溃疡面形成保护膜抗幽门螺杆菌消化性溃疡，慢性浅表性胃炎，慢性萎缩性胃炎抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率

Barry

J.

Marshall

J.Robin

Warren

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine20052005诺贝尔医学生理学奖

10月3日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，把2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家BarryJ.Marshall和J.Robin

Warren，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌。诺贝尔奖委员会在授奖词中说，由于BarryJ.Marshall和J.RobinWarren的发现，使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。

临床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素等2-3种药联用与1种质子泵抑制药或铋剂同时应用，组成三联或四联疗法奥美拉唑+甲硝唑+阿莫西林奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林枸橼酸铋钾+甲硝唑+阿莫西林雷尼替丁+甲硝唑+阿莫西林选择题1．下列那种药品属于胃壁细胞H+泵抑制药A.西米替丁B.哌仑西平C.奥美拉唑D.丙谷胺E.硫糖铝2．下列何种抗酸药起效快、作用强、持续时间短且产气A.氢氧化镁B.三硅酸镁C.碳酸氢钠D.氢氧化铝E.碳酸钙答案答案3．西咪替丁抑制胃酸分泌的机制是A．阻断M受体B．保护胃黏膜C．阻断H1受体D.促进PGE2合成E．阻断H2受体4.抑制胃酸分泌作用最强的药物是A．西咪替丁B．雷尼替丁C．法莫替丁D．尼扎替丁E．阿托品答案答案5.对肝药酶活性抑制作用较强的药物是A.雷尼替丁B.西米替丁C.法莫替丁D.尼扎替丁E.奥美拉唑6.能选择性阻断M1受体抑制胃酸分泌的药物是A.阿托品B.哌仑西平C.后阿托品D.东莨菪碱E.异丙阿托品答案答案7.竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌的药物是A.雷尼替丁B.丙谷胺C.氧化镁D.米索前列醇E.奥美拉唑8.保护胃黏膜达到抗消化性溃疡目的的药物是A.硫糖铝B.奥美拉唑C.西米替丁D.氨苄青霉素E.法莫替丁答案答案9.口服能引起碱血症的抗酸药物是A.氢氧化镁B.碳酸钙C.氧化镁D.氢氧化铝E.碳酸氢钠10.米索前列醇抗消化性溃疡的作用机制是A.中和胃酸B.阻断壁细胞胃泌素受体C.阻断壁细胞H2受体D.阻断壁细胞M1受体E.保护细胞或黏膜答案答案11.使胃蛋白酶活性增强的药物是A.胰酶B.稀盐酸C.乳酶生D.兰索拉唑E.抗酸药12.具有止吐作用的药物是A.乳酶生B.甲氧氯普胺C.奥美拉唑D.鞣酸蛋白E.胶体次枸橼酸铋答案答案13.防治功能性便秘可选用A.甲基纤维素B.酚酞C.硫酸镁D.吡沙可啶E.硫酸钠14.作用于消化系统的药物包括A.抗消化性溃疡药B.助消化药C.止吐药D.泻药和止泻药E.利胆药答案答案15.理想的抗酸药应具备下列哪些特点？A.作用迅速持久B.口服吸收C.不产气D.不引起腹泻或便秘E.对黏膜和溃疡面具有保护收敛作用16.碳酸氢钠具有下列哪些特点？A.抗酸作用强、快而短暂B.可产生CO2气体C.可引起碱血症D.主要用于治疗消化性溃疡E.口服可碱化尿液提高链霉素的抗菌效果答案答案17.奥美拉唑的作用特点是A.抑制H+泵功能B.抑制基础胃酸分泌C.缓解溃疡疼痛D.可降低幽门螺杆菌数量E.是一种高效抗消化性溃疡药18.治疗消化性溃疡可选用A.三硅酸镁B.硫酸镁C.哌仑西平D.阿托品E.丙胺太林答案答案19.保护胃黏膜达到抗消化性溃疡目的的药物是A.硫糖铝B.米索前列醇C.甲硝唑D.胶体次枸橼酸铋E.阿司匹林20.氢氧化铝具有下列哪些特点？A.抗酸作用强，但缓慢B.可引起便秘C.作用后产生氧化铝有收敛、止血作用D.可与硫糖铝同用E.可影响四环素、地高辛、异烟肼等药物吸收答案答案B型题A.枸橼酸铋钾B.丙谷胺C.西咪替丁D.奥美拉唑E.氢氧化镁21.可杀灭幽门螺杆