常见类型性腺发育不良病历分享

常见类型性腺发育不良病历分享第一页，共六十四页，2022年，8月28日遗传性疾病：2万多种，临床表型和致病基因都明确的遗传性疾病3555余种（止于2012.8）常染色体疾病3260种X伴性连锁疾病263种Y连锁疾病4种线粒体基因病28种总计3555中2012遗传性疾病峰会上海新华医院第二页，共六十四页，2022年，8月28日遗传病特点：

1：涉及各个系统，分散各个临床专业2：病死率、残疾率高

3：年出生人口2000万，有40万到50万名儿童

患有遗传代谢病4:临床表现：畸形、代谢异常、神经和肌肉功能异常第三页，共六十四页，2022年，8月28日

病史特点

1：患儿女11岁合肥人；

2：

因“生长发育迟缓10年”入院、患儿一直生长速度缓慢，身高较同年龄儿矮小，（年生长速度约3-4cm），

智力一般、体质一般.患者系第二胎第一产，于孕39+周自然发动，阴道分娩，孕期、产程顺利，无窒息等异常，无特殊疾患史。

第四页，共六十四页，2022年，8月28日

病史特点

3:体检身高：130cm，体重23kg，血压正常，女

性面容与体型，右眼睑下垂，眼距不宽，低发

际、颈蹼（-），乳房B1期，盾状胸，乳距

宽，无腋毛，心肺无殊，腹软，无阴毛、阴蒂

稍大，见阴道口，尿道口，脊柱无侧弯，四肢活

动自如、肘外翻、双手前旋、双手：4.5掌骨短，

双足第4跖骨短.

神经系统无特殊。

,

，

第五页，共六十四页，2022年，8月28日第六页，共六十四页，2022年，8月28日辅助检查2010卫计委《儿科身材矮小诊疗临床路径》第七页，共六十四页，2022年，8月28日0分钟30分钟60分钟90分钟120分钟左旋多巴（ng/ml)＜0.051.6012.703.720.82精氨酸（ng/ml）

-4.161.083.720.86生长激素激发试验第八页，共六十四页，2022年，8月28日TEST

nmol/LLHmIU/mlFSHmIU/mlE2pmol/LPRLng/mlPROnmol/L0分钟＜0.0911.163.9936.318.150.5230分钟56.3277.8960分钟55.0388.9890分钟55.8197.610分钟＜0.090.536.8930分钟6.7810.3560分钟7.5312..1790分钟6.6718.70LHRH激发试验第九页，共六十四页，2022年，8月28日部位大小(cm)宫体1.62*1.37*0.76宫颈1.56*0.56卵巢(左)1.28*0.51卵巢(右)1.19*0.63盆腔BUS第十页，共六十四页，2022年，8月28日辅助检查：

骨龄

第4、5掌骨短

10.6岁

第十一页，共六十四页，2022年，8月28日辅助检查：

UCG：

左室EF66%，心脏结构及功能未见明显异常。

垂体MRI：垂体高度约为6cm，蝶窦炎。

甲功：FT36.220pmol/L，FT423.060pmol/L，

TSH1.710mIU/L。

其他：肝肾功能、血糖、血、尿常规、IGF-1、皮

质醇、促肾上腺皮质激素等均正常

第十二页，共六十四页，2022年，8月28日染色体核型分析：45，X〔12〕/46XY〔8〕第十三页，共六十四页，2022年，8月28日诊断？

第十四页，共六十四页，2022年，8月28日人体三大内分泌轴：

下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑-垂体-性腺轴第十五页，共六十四页，2022年，8月28日体积黄豆大小横径10~16mm前后径8~11mm高度5~6mm重量不超过500mg妊娠不超过1g第十六页，共六十四页，2022年，8月28日

垂体

促性腺激素（LH、FSH)

性腺睾丸

卵巢雄激素雌激素

下丘脑促性腺激素释放激素GnRH)正反馈第十七页，共六十四页，2022年，8月28日TEST

nmol/LLHmIU/mlFSHmIU/mlE2pmol/LPRLng/mlPROnmol/L0分钟＜0.0911.163.9936.318.150.5230分钟56.3277.8960分钟55.0388.9890分钟55.8197.61LHRH激发试验第十八页，共六十四页，2022年，8月28日性腺发育不良(DSD)Disorders

of

Sex

Development第十九页，共六十四页，2022年，8月28日

DSD概述•

性别:男女性之间的性状差别:内在性状、外在性状

•

内在性状特征先出现：如睾丸、内外生殖器官等;

外在性状特征后出现：在内在性状特征基础之上衍生

而来，男：胡须；女：乳房等•

人类性别：遗传性别、性腺性别、表型性别(解剖性别)•

遗传性别控制着性腺性别分化，性腺性别又支配着表

型性别分化第二十页，共六十四页，2022年，8月28日性腺发育异常

指先天性的染色体性别、性腺性别、解剖性别不一致或性征不足的一组疾病第二十一页，共六十四页，2022年，8月28日第二十二页，共六十四页，2022年，8月28日性腺发育异常：特纳综合征(TurnerSyndrome）克氏综合征（KlineflterSyndrome）混合型性腺发育不良：45X/46XY46XX/46XY第二十三页，共六十四页，2022年，8月28日

先天性卵巢发育不良(特纳综合征TurnerSyndrome)第二十四页，共六十四页，2022年，8月28日

系全部或部分体细胞中一条X染色体完全或部分缺失所致。标准染色体核型：45X.在活产女婴中约占1/2500，其发生率低是因为X单体的胚胎不易存活，约99%的病例发生流产。该病也是人类唯一能生存的单体综合征。概述UlrichO.AmJHumGenet,1949,1:179TurnerHH.Endocrinology,1938,23:566-574第二十五页，共六十四页，2022年，8月28日常见染色体核型核型核型X单体

45.XX缺失

46.X.del（Xp）崁合体：

45.X/46.XX46.X.del（Xq）45.X/47.XXX46.X.del（Xp）45.X45.X/46.XX/47.XXX46.X.del（Xq）45.X等臂染色体

46.X.i（Xq）末端重排45.X./46X.terrea（X）（28q）46.X.i（Xq）/45.X45.X./46X.terrea（X）（p22）

46X.i（Xp）假双臂46.X.i(Xp）/45.X丝粒

环状X46X.rX/45.X第二十六页，共六十四页，2022年，8月28日导致染色体畸变的原因：

1、物理因素2、化学因素

3、生物因素4、母龄效应、遗传因素5、自身免疫性疾病患者的性腺发育障碍，卵巢被条索状纤维组织所取

代。第二十七页，共六十四页，2022年，8月28日TS临床表现第二十八页，共六十四页，2022年，8月28日TS患儿生长落后的机制对生长有影响的X染色体上的区域位于X染色体的

短臂基因缺陷：X染色体短臂上SHOX基因；

X染色体

长臂上SOX3基因；USP9X（DFRX基因）GH分泌异常、GH作用减退、GH-IGF-1轴的功能

紊乱第二十九页，共六十四页，2022年，8月28日253例中国Turner综合征患者的自然生长曲线中华儿科杂志

2001；39：141~144.第三十页，共六十四页，2022年，8月28日TS临床表现新生儿及婴儿期–

四肢末端有淋巴水肿；–

颈部皮肤过多、颈蹼；–

身材矮小第三十一页，共六十四页，2022年，8月28日TS

临

床

表

现

幼儿期及青春期–

生长减慢，身高常在-3

SD以下；–

智力正常或稍差；–

青春期缺乏第二性征，闭经；–

特殊面容，颈短、蹼颈、后发际低，盾状胸、乳距宽和肘外翻；–

可以合并多种畸形：大动脉缩窄、马蹄肾、输尿管异常、脊柱侧弯。第三十二页，共六十四页，2022年，8月28日宽乳距先天性卵巢发育不全低发际第三十三页，共六十四页，2022年，8月28日先天性卵巢发育不全蹼颈第三十四页，共六十四页，2022年，8月28日蹼颈先天性卵巢发育不全第三十五页，共六十四页，2022年，8月28日TS临床表现第三十六页，共六十四页，2022年，8月28日足背水肿颈蹼

第三十七页，共六十四页，2022年，8月28日4/5掌骨短凸指甲/小而窄耳位低/耳廓圆小下颌高腭弓膝外翻第三十八页，共六十四页，2022年，8月28日TS实验室检查染色体核型：45X、46X

i(Xq)、45X/46X

i(Xq)、45X/46XX、46XX/46X

del(Xq)

、45X/46XYB超：子宫发育不良，卵巢呈条索状。血：E2↓、FSH↑和LH↑第三十九页，共六十四页，2022年，8月28日TS实验室检查超声心动图和泌尿系统超声检查(X来源于父源）–

需要排除二尖瓣、主动脉瓣、主动脉病变或主动脉缩窄以及泌尿系统畸形。

甲状腺功能检查–

10%~30%病例可伴有原发性甲减

听力检查：本症可伴有传导和感觉神经性听觉丧失。第四十页，共六十四页，2022年，8月28日TS诊断典型临床表现+辅助检查：染色体核型分析

子宫、卵巢BUS第四十一页，共六十四页，2022年，8月28日TS治疗早期处理身材矮小：生长激素后期雌激素替代+做人工周期：雌激素雌激素+孕激素

第四十二页，共六十四页，2022年，8月28日9例45，X/46，XY患者临床资料社会性别年龄（岁）身高（cm）体重（kg）第二性征内外生殖器临床表现男2316260正常男性正常无精子男2515852正常男性正常少精子男3016357正常男性正常无精子男2415754正常男性正常无精子男1---男性外观尿道下裂尿道下裂男3615554正常男性正常无精子男2516862正常男性正常无精子女1514442乳房未发育女性外阴、幼稚PH1BUS:未探及子宫、卵巢回声。探及大小4.6X0.9X0.4cm低回声区矮小原发性闭经女1914744乳房未发育女性外阴阴毛稀疏、幼稚子宫矮小原发性闭经中华医学遗传学杂志2013年10月第30卷第5期(ChinJMedGenet，Octoher2013.Vol.30.N第四十三页，共六十四页，2022年，8月28日混合性腺发育不良第四十四页，共六十四页，2022年，8月28日混合性腺发育不良发病率为1.7/10000一侧为发育异常的睾丸（卵睾或发育不良的睾丸）另一侧为条索状性腺甚至无性腺染色体核型：

45，X/46，XY嵌合体（最常见）46，XX/46，XY嵌合体：其他第四十五页，共六十四页，2022年，8月28日机制临床表型谱广泛，可能原因45，X和46，XY核型在不同组织中嵌合体比例不同，SRY基因突变在性腺发育过程中其他因素的影响，如表观遗传等第四十六页，共六十四页，2022年，8月28日临床表型性发育不良60%表现为不完全的男性表型，伴或不伴有隐睾或者尿道下列5-10%为外生殖器间性畸形类似特纳综合征的女性表现第四十七页，共六十四页，2022年，8月28日临床表型其他身材矮小16%有累及心脏16%肾脏功能受损发际线低、乳巨宽、内眦赘皮、下颌畸形、短璞颈、甲状腺功能减退等第四十八页，共六十四页，2022年，8月28日临床表现女性或男性化不足表现性腺结构外生殖器表现幼年社会抚养性别双侧条索状性腺幼稚女童外阴女性一侧条索状性腺一侧隐睾阴蒂肥大女性一侧条索状性腺一侧阴囊内睾丸性别模糊男/女双侧阴囊内睾丸男性外阴男性一侧睾丸、一侧卵巢、同侧卵巢性别模糊男/女第四十九页，共六十四页，2022年，8月28日性发育异常诊治流程性发育异常儿童

内分泌染色体、SRY、17-羟孕酮、P等----------------------

性腺疾病肾上腺疾病

LHRHtest、HCGtest、基因醋酸氢化可的松治疗等

确定性功能、抚养性别

伦理外科治疗：手术内分泌随访-激素治疗心理治疗第五十页，共六十四页，2022年，8月28日治疗策略性别选择促进长个激素替代并发症治疗第五十一页，共六十四页，2022年，8月28日治疗策略性别选择：根据：1、外生殖器性别，无阴茎，按女性抚养2、性腺功能行LHRH激发试验及HCG激发试验了解性发育潜能雄激素受体功能

活检、摘除发育不良的性腺青春发育期性激素替代治疗第五十二页，共六十四页，2022年，8月28日由于携带Y染色体者具有发生性腺肿瘤、尤其是性腺母细胞瘤的风险。因此应建议其及早进行预防性性腺切除！TossonH，RoseSR，GartnerLA．Childrenwith45．X／46，XYkaryotypefrombirthtoadultheight．HormResPaediatr，2010，74190-200．第五十三页，共六十四页，2022年，8月28日9例45,X/46,XY患者染色体核型、AZF及SRY检查结果病例核型AZF区缺失位点SRY基因145，X[17]/46，XY[83]sY152，sY157、sY254、sY255+245，X[19]/46，XY[81]均存在+345，X[15]/46，XY，Yqh-[85]sY127，sY152、sY157、sY254sY255+445，X[15]/46，XY[85]sY152、sY157、sY254sY255+545，X[56]/46，X，dic（Y）（p11p11（44）-+645，X[55]/46，XY，Yp+[45]均存在+745，X[22]/46，X，dic（Y)）（p11p11）[78]均存在+845，X[40]/46，XY[60]-+945，X[20]/46，XY[80]-+中华医学遗传学杂志2013年10月第30卷第5期(ChinJMedGenet，Octoher2013.Vol.30.N

+第五十四页，共六十四页，2022年，8月28日浙江梁黎报道女，13岁3月因“乳房不发育3年、发现SRY基因阳性1周”染色体检查：45,X[13]/46,X,+mar[7]。

性别基因（SRY）阳性入院；需要行性腺切除而收住病理报告：（左侧性腺）纤维组织中查见少量性索样组织；（右侧性腺）纤维组织中见少量肿瘤细胞巢，符合性腺母细胞瘤，并见少量曲细精管样组织。第五十五页，共六十四页，2022年，8月28日特殊类型Turner综合征特殊类型（含有Y染色体或有来源于Y染色体的物质）6%-9%45,X/46,XY45,X/46,X

+mar临床表型男性

女性两性畸形性腺发育不良的混合性性腺

双侧条索样性腺发育不良的睾丸。第五十六页，共六十四页，2022年，8月28日诊断Turner综合征45X/46XY（混合性）性腺发育不良第五十七页，共六十四页，2022年，8月28日治疗计划：

建议病理检查，必要时手术切除双侧卵巢

家长态度：坚决拒绝！第五十八页，共六十四页，2022年，8月28日北京协和医院

腹腔镜附加报告单：

镜下诊断：45X/46XY性腺发育不全第五十九页，共六十四页，2022年，8月28日病理检查