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文档简介
NCCN肿瘤临床实践指南(NCCN指南®)组织细胞肿瘤版本1.2021—2021年3月1日NCCN.org关于NCCN患者指南®可在/patients免费获取继续本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤肿瘤治疗新技术新方法日新月异,瞬间手里的资料已被更新或再版。“单打独斗”的时代已经过去,靠个人去收集最新资料,着实困难。为了给广大医生同行节约宝贵时间。我们几位医生为大家搜集了众多肿瘤相关资料,合成“肿瘤资料库”。资料库涵盖了2021各大版本指南及最新解读、最新各大瘤种专家共识、规范、PD1免疫治疗相关最新资料及不良反应处理共识、NCCN指南 (中英文)、ASCO、ESMO精品幻灯、众多优秀专家讲课的精品幻灯等,并且在陆续更新中。希望能帮助到大家。大家一起学习,掌握新知识、新方案,更好的为肿瘤患者服务。“独乐乐,不如众乐乐”,也请大家帮转发给更多需要这些资料的同行朋友。“众人拾柴火焰高”,也希望更多的医生朋友人加入我们,分享新资料,努力保持资料库更新。做到在这里总能找到你需要的资料。肿肿瘤医生同行互帮互助群行50000+欢迎各位医生同道扫码入群和大家一起讨论肿瘤相关问题!肿瘤医生同行互帮互助群内利用AI技术,24小时在线自动派发指南共识,最新NCCN指南(中英文版)、各版本指南思维导图版、万份肿瘤PPT库等。扫描或长按识别下方二维码或添加复旦肿瘤邱立新医生微信号qiuyisheng333请入群Version5.2021,06/15/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.AaronMGoodman,MD‡vasKTantravahiMBBSMRCP本指南由AaronMGoodman,MD‡vasKTantravahiMBBSMRCPNCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤RonaldS.Go,MD/主席‡梅奥医学中心癌症中心EricJacobsen,MD/副主席†Dana-Farber/BrighamandWomen’sCancerCenter|MassachusettsGeneralHospitalCancerCenterRobertBaiocchiMDPhD†学综合癌症中心-James肿瘤IliaBuhtoiarov,医学博士€CaseComprehensiveCancerCenter/UniversityHospitalsSeidmanCancerCenterandClevelandClinicTaussigCancerInstituteClevelandClinic儿童医院ErinB.Butler,MD€UTSouthwesternSimmonsComprehensiveCancerCenterPatrickK.Campbell,MD,PhD€圣犹达儿童研究医院/田纳西大学健康科学中心DonW.Coulter,MD€Fred&PamelaBuffett癌症中心EliDiamond,MD纪念斯隆凯特琳癌症中心AronFlagg,MD€耶鲁癌症中心/Smilow癌症医院NCCN指南专家组信息公开分校摩尔癌症中心GauravGoyal,MD‡†UAB的O’Neal综合癌症中心DitaGratzinger,MD,PhD≠斯坦福癌症研究所PaulC.Hendrie,MD,PhD‡FredHutchinson癌症研究中心/西雅图癌症治疗联盟MeghanHigman,MD,PhD‡RoswellPark综合癌症中心MichaelD.Hogarty,MD€Abramson癌症中心宾夕法尼亚大学FilipJanku,MD,PhD†德克萨斯大学MD中心ReemKarmali,MD,MS‡RobertH.Lurie综合西北大学癌症中心DavidMorgan,MD,‡Vanderbilt-Ingram癌症中心AnneC.Raldow,MD,MPH§加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心AlexandraStefanovic,MD‡杜克癌症研究所Huntsman研KellyWalkovich,MD€UniversityofMichiganRogelCancerCenterLingZhang,MD≠Moffitt癌症中心lowPhDMaryAnneBergman‡血液学/血液肿瘤学t肿瘤内科神经病学/神经肿瘤学€儿科肿瘤学*讨论撰写委员会成员本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤临床试验:临床试验:NCCN认为任何肿瘤患者都可以在临床试验中得到最佳处理,因此特别鼓励肿瘤患者参加临床试验选择免费的最先进的靶向治疗或免疫治疗临床试验项目利器,全国在线查找临床试验,请单击此处:/RCTS。或扫码下方二维码:NCCN证据和共识类别:除非特别指出,否则所有建议均为2A类共识。参见NCCN优先类别:所有建议均被视为适当。参见NCCN推荐类别。朗格汉斯细胞组织细胞增生症:•检查/评价(LCH-1)•组织活检分析(LCH-2)•单灶性LCH(LCH-3)•涉及重要器官的多系统或多灶性单系统LCH或单灶性LCH(LCH-4)•复发/难治性疾病随访(LCH-5)Erdheim-Chester病:•检查/评价(ECD-1)•组织活检分析(ECD-2)•发言(ECD-3)罗道病:•检查/评价(RDD-1)•组织活检分析(RDD-2)•单灶性/多灶性疾病(RDD-3)HISTA原则(HIST-B)NCCN疗方法观点的证据和共识声明。任何寻求应用或咨询NCCN指南的临床医生预期将在个体临床情况的背景下确定任何患者的护理或治疗。美国国家综合癌症网络®(NCCN®)对其内容、使用或应用不作任何声明或保证,并对其以任何方式担任何责任。NCCN指南版权归NationalComprehensiveCancerNetwork®所有。保留所有权利。未经NCCN明确书面许可,不得以NCCN南及其插图。©2021版权所有。本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤这些指南描述了成人组织细胞肿瘤的治疗建议。在成年人群中证据很少的情况下,建议是根据儿科研究外推得出。•脾脏•口腔黏膜•肺•中枢神经系统.本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021•脾脏•口腔黏膜•肺•中枢神经系统NCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤•骨•皮肤•淋巴结•肝脏和体格检查•体质:发热、盗汗、疲乏、头痛、肌痛•HEENT:复视、视物模糊、听力下降、肿块、淋巴结病•心血管:呼吸困难、端坐呼吸•肺部:呼吸困难、咳嗽、咯血、胸痛、湿罗音、气胸;评价吸烟史b•肌肉骨骼:骨痛、背痛•淋巴系统:淋巴结病•胃肠道:腹泻、黑便•皮肤:红斑疹、皮下结节、注意耳道、眶下区、会阴、腋窝、腹股沟区、黄瘤•内分泌:多饮/多尿、性欲减退•神经系统:共济失调、构音障碍、癫痫发作、认知下降、不共轭凝视、颅神经麻痹、构音障碍、共济失调或磁性步态•精神病学:抑郁、焦虑•放射学评估•全身PET/CTc,包括四肢远端(头顶至脚趾)•基于症状或器官受累的肺LCH选定患者的胸部高分辨率CT•脑部/乳突/垂体MRI增强•蝶鞍MRI•右心导管插入术•经胸超声心动图a经GoyalG,etal许可改编。MayoClinProc2019;94:2054-2071.b为戒烟提供资源。请参阅NCCN戒烟指南。危骨病变和/或疑似患有多系统疾病的患者。d见病理学原则(HIST-A)。•肺功能检查•使用造影剂进行胸部、腹部和骨盆CT•US腹部(肝脏/脾脏)•内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)(如果LFT异常或CT/US显示胆管扩张)•Panorexx-射线实验室评估•全血细胞计数(CBC)及分类计数(见LCH-2)•全面代谢检查,包括肝肾功能评估•C反应蛋白•晨尿和血清渗透压•早晨血清皮质醇与ACTH•FSH/LH及睾酮(男性)和雌二醇(女性)•TSH和游离T4•催乳素和IGF-1•组织活检d(见LCH-2)BRAFV6000E(VE1)免疫组化BRAFVMAPK基因融合试验•骨髓穿刺/活检(见LCH-2)•必要时进行专科会诊•肺•神经病学•内分泌学•启动BRAF或MEK抑制剂治疗前的皮肤科检查e•开始MEK抑制剂治疗前的眼科检查e•牙科/牙周•戒烟b•姑息医学c于高c于高注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。应鼓励患者参与临床试验。.本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021朗格汉斯细胞增生症LCH的组织活检分析BRAFV600E(VE1)F•组织细胞有沟•组织细胞有沟CD1a+100+100+,细胞周期蛋V600E(VE1)+/-组织活检d,f•NGS研究,包括BRAF其他LCHHLCHH组织上MAPKLCH其他突变考虑骨髓活检以排除全血细胞计数嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症或髓系肿瘤f(见异常NCCN骨髓增生异常综合征指南和d则(HIST-A)。f于位置或风险因素而无法进行活检的疑似LCH或组织细胞增多症患者,可选择进行外周血突变分析。gA组合包括CD1a、S100和Langerin;建议使用细胞周期蛋白D1和BRAFV600E(VE1)免疫组织化学。h新鲜或石蜡包埋组织用于NGS研究;外周血可为多系统疾病提供信息。NGS面板应涵盖常见的MAPK通路突变(BRAF、ARAF、NRAS、KRAS、MAP2K1和PIK3CA)。i体细胞突变和融合的iMolecular检测可以逐步或平行进行,这取决于临床需求和机构方案。如果选择逐步算法,则疑似分子病变的频率应驱动检测顺序。如果BRAFV600E(VE1)免疫组化不可用或模棱两可,BRAFV600E突变的等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)可以是第一步。体细胞突变NGS面板检测应涵盖常见的MAPK通路突变。包括融合检测在内的基于RNA的分子组应涵盖BRAF、ALK和NTRK1重排。如果存在ALK重排的临床问题,或者如果无法进行融合组检测,则可以进行ALK免疫组织化学和荧光原位杂交(FISH)研究。注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。应鼓励患者参与临床试验。.本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021朗格汉斯细胞增生症性骨受累除术•如果无症状,观察和等待•注射皮质类固醇j•疾病2个方位的放射治疗(低剂量)k性皮肤病•观察和等待•外用氮芥•外用或注射皮质类固醇j的LCH•观察和等待局部治疗•观察和等待局部治疗脾脏、心脏)LCH统LCH或者累及重要器官 CNS、心脏)的单灶性LCHk对3个研究中心进行临床判断。注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。应鼓励患者参与临床试验。.本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021朗格汉斯细胞增生症LCH重要器官(即灶性LCH无即将发障碍无即将发障碍I将肺LCH全身治疗l多灶性双膦酸盐全身治疗l多灶性双膦酸盐系统受累2处病灶灶观察并等待松身治疗•重度或难治性病例的肺移植b戒烟提供资源。请参阅NCCN戒烟指南。I神经退行性LCH,影像学改变先于临床进展。应仔细监测认知症状,并考虑早期治疗。注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。应鼓励患者参与临床试验。.Version1.20.本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021朗格汉斯细胞增生症评价治疗反应的受累部位成像(PET/CT[首选]、CT或MRI)•全身治疗2-3个周期后和完成治疗•手术刮除完成后•放射治疗后•根据临床指征进行H&P和实验室检查•影像学检查:PET/CT(首选)、CT或MRI个月一次的无症状患者,影像学监测可在第1年后结束,•肺功能检查用于肺LCH•存在血细胞减少或其他血细胞计数异常时的骨髓评价(排除相关髓•接受BRAF抑制剂治疗的患者定期进行皮肤检查和ECG检查e•每1-2年监测一次垂体激素异常情况•如果缓解持续时间>1年,则考虑相同的方案;否则使用非一线治疗的方案注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。H本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021Erdheim-Chester病•大多数病例为长骨双侧对称性骨干和干骺端骨硬化,软骨下常见•其他部位包括:突出;黄斑瘤血管:主动脉周外渗;心包,右心房腹膜后肾周(,右心房外渗球突出;黄斑软骨下保留•体质:发热、盗汗、疲乏•HEENT:复视、眶后疼痛、黄色瘤、眼球突出•心血管:呼吸困难、端坐呼吸、高血压、脉搏不规则、心动过缓、心脏•肺部:呼吸困难、咳嗽、通气减少、啰音•神经系统:不共轭凝视、颅神经麻痹、构音障碍、共济失调或磁步态、感失调、构音障碍、吞咽困难、肢体无力、下降•肌肉骨骼:骨痛•皮肤:黄瘤、皮疹•内分泌:多饮/多尿、男性乳腺发育、性欲降低•精神病学:抑郁、焦虑、去抑制、不适当大笑或哭闹,假性延髓影响放射学评价•全身PET/CT,包括四肢远端(顶点至脚趾)•增强脑部MRI心脏MRI基于症状或器官受累的选定患者•鼻窦造影CT•使用造影剂的胸部、腹部和骨盆CT•经胸超声心动图oyalGetalBloodb病理学原则(HIST-A)。•蝶鞍MRI•锝-99mMDP骨闪烁显像•MRI眼眶造影•MRI全脊柱造影•肾动脉超声•胸部高分辨率CT•肺功能检查•睾丸超声实验室评价•CBC及分类计数(见ECD-2)•全面代谢检查,包括肝肾功能评估•C反应蛋白•晨尿和血清渗透压•早晨血清皮质醇与ACTH•FSH/LH及睾酮(男性)和雌二醇(女性)•TSH和游离T4•催乳素和IGF-1•组织活检b(见ECD-2)BRAFV600E(VE1)免疫组化APKARAFNRASKRASMAP2K1和PIK3CA)突变的可疑病例靶向捕获试验•骨髓穿刺/活检(见ECD-2)•必要时进行专科会诊•神经病学•内分泌学•肾脏学•泌尿科•开始BRAF或MEK抑制剂治疗前的皮肤检查c•开始MEK抑制剂治疗前的眼科检查cD注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。AFAFARAFNRASKRASMAPKPIKCAMAPK例中有临床指征,可进行BRAF、ALK或NTRK1融合的FISH。f对于疑似ECD或组织细胞增多症的患者,由于位置或风险因素不可能进行活检,可选择进行外周血突变分析。JankuF等人MolCancerTher.2019;18:1149-1157.g体细胞突变和融合的分子检测可以逐步或平行进行,这取决于临床需求和机构方案。如果选择逐步算法,则疑似分子病变的频率应驱动检测顺序。如果BRAFV600E(VE1)免疫组化不可用或模棱两可,BRAFV600E突变的等位基因特异性PCR可以是第一步。体细胞突变NGS面板检测应涵盖常见的MAPK通路突变。包括融合检测在内的基于RNA的分子组应涵盖BRAF、ALK和NTRK1重排。如果存在ALK重排的临床问题,或者如果无法进行融合组检测,则可以进行ALK免疫组化和FISH研究。NCCNGuidelinesVersion1.2021Erdheim-Chester病ECD的组织活检分析,相当于BRAF,相当于BRAF突变免疫组化dV600E(VE1)+/-CDCD淋巴浆细胞浸润掩盖BBRAFBRAFV600E(VE1)•阴性BRAFV600E(VE1)•阴性或不明确d织上的其他MAPK突变eECD其他MAPK通路如果持续血细胞减少或细胞增多但没有可解释的病因f,考基因突变计数虑计数征指南和NCCN骨髓增生性肿瘤指南)注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021Erdheim-Chester病•考虑观察并等待无症状疾病且无即将发生的器官功能障碍的症状性疾病的全身性治疗•开始治疗后每3-6个月进行一次PETCT,直至疾病稳定•每3-6个月进行器官特异性成像(CT或MRI)一次,直至疾病稳定,然后每6-12进行一次•接受BRAF抑制剂治疗的患者定期进行•每1-2年监测一次垂体激素是否异常注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021罗道病常见受累部位•外周淋巴结病•皮下结节•结外部位:皮肤软组织上呼吸道骨腹膜后眼眶病史和体格检查•体质:发热、盗汗、疲乏•HEENT:颈部淋巴结病、复视、眶后疼痛、眼睑/泪腺肿胀、眼球突出、鼻塞、鼻衄、嗅觉减退、口腔溃疡或疼痛、畸形面容和听力异常(家族性RDD)、舌或扁桃体肿大•心血管:呼吸困难、端坐呼吸、高血压、脉搏不规则、心脏肥大、杂音•肺部:呼吸困难、咳嗽•胸部:肺通气减少、啰音、腋窝淋巴结、乳房肿块•腹部/胃肠道:侧腹部肿块、肝脾肿大、肿大腹股沟淋巴结、腹痛、便秘、便血•生殖器:睾丸肿块或肿大•肾脏:血尿、腰痛•肌肉骨骼:骨痛、骨量•皮肤:皮疹、瘙痒、结节、丘疹或斑块•内分泌:多饮/多尿•神经系统:头痛、癫痫发作、步态困难、肢体或面部无力、感觉变化、听力受损、新发或局灶性背痛、不共轭凝视、颅神经麻痹、构音障碍、共济失调步态、轻偏瘫、反射亢进•有自身免疫性疾病、自身免疫性淋巴增生综合征(ALPS)、恶性肿瘤、LCH或其他组织细胞疾病史•家族史:父母近亲结婚、自身免疫性疾病、土耳其/巴基斯坦或中东背景a经AblaO,etal.许可改编Blood2018;131:2877-2890.b病理学原则(HIST-A)。放射学评估•全身PET/CT,包括四肢远端(顶点至脚趾),根据症状或器官受累情况选择患者•鼻窦造影CT•使用造影剂的胸部、腹部和骨盆CT•使用造影剂的眼眶/脑部MRI•脊柱增强MRI•胸部高分辨率CT•经胸超声心动图•肺功能检查•甲状腺超声•睾丸超声•实验室评估•CBC及分类计数•血清免疫球蛋白•ALPS系列、抗核抗原(ANA)、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)、类风湿因子(RF)、HLA-B27:如果怀疑自身免疫性疾病并基于临床结果•C反应蛋白•完整代谢检查、凝血参数、尿酸、LDH•贫血患者:Coombs试验、结合珠蛋白、网织红细胞计数和血涂片•组织活检b(见RDD-2)针对MAPK途径(如,KRAS、MAP2K1)NGS病变组织的靶向捕获(见RDD-2)基因融合试验•骨髓穿刺/活检(如果存在血细胞减少或外周血涂片异常)•腰椎穿刺(用于无法进行活检的脑损伤)•SLC29A3的种系突变:如果怀疑家族性RDD•根据需要进行亚专科会诊•开始MEK抑制剂治疗前的皮肤科和眼科检查cD另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021罗道病RDD的组织活检分析•核仁,细胞增多免疫组化e•如有临床指征,进行S100+、CD68+、CD163+、细胞周期蛋白D1+/-、CD1a-、Langerin-NGS研究,包括MAPK通路突变种系突变(可选)g•(RDD-3))dRDD,可选择外周血业进行液体活检用于突变分析。JankuFetal.MolCancerTher.2019;18:1149-1157.如果有临床指征,则进行fNGS测序研究,这可能揭示MAPK通路(例如KRAS、MAP2K1)中的BRAF-RAS-RAF-MEK-ERK通路突变,伴或不伴在髓系肿瘤中也观察到的其他体细胞突变。gRDDSLCAaRDDFasTNFRSF种系基因突变。另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Versio本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021罗道病除不可切除(肿•观察并等待手术切除全身治疗•观察并等待全身治疗•姑息性放射治疗(累CNS部或内脏肿瘤)受累部位成像(PET/CT[首选]、•经过2-3个周期的系统治疗和完•手术切除完成后•放射治疗后•根据临床指征进行H&P和实•开始治疗后每3-6个月进行一次PETCT检查,直至疾病稳定•器官特异性成像(CT)MRI,每3-6个月一次,直至疾病稳定,然后每6-12个月一次成像监测可能在1年后结束,并全身治疗a经许可改编自:AblaO,etal.Blood2018;131:2877-2890.注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。d本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationaldNCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤理一般原则•朗格汉斯组织细胞增生症(LCH)、Erdheim-Chester病(ECD)和罗道病(RDD)由于其罕见性、相互重叠、反应过程以及与其他血液学或非血液学肿瘤同时发生,给诊断带来了挑战。•由于相对非特异性的外观和免疫表型,存在许多组织细胞病的位点特异性模拟物,如颗粒细胞瘤、骨和软组织的巨细胞肿瘤、黄色肉芽肿和多中心网状组织细胞增生症。不同部位的表现也可能不同。1、2•应进行全面的免疫表型分析,包括S100、CD1a、Langerin(CD207)、CD68和/或CD163、细胞周期蛋白D1、BRAFV600E(VE1)、因子XIIIa以及ALK和fascin(如有指征)。癌症、黑色素瘤、淋巴瘤、肉瘤和其他疑似疾病的鉴别标志物可用于鉴别诊断。细胞周期蛋白D1免疫组化可有助于区分LCH和反应性朗格汉斯细胞集合,并有报道在罗道病中呈阳性。3-5•可考虑ALK免疫组织化学,因为ALK+组织细胞增多症可能携带靶向ALK重排。6,7•建议进行分子突变分析,以帮助确认克隆朗格汉斯细胞或组织细胞过程,并确定潜在的预后相关突变或治疗靶标。与临床表现和影像学表现的相关性对准确诊断至关重要。组织诊断应由具有特定部位组织细胞病变(例如,血液病理学、皮肤病理学、肺病理学、神经病理学)专业知识的病理学家确认。8•在不明原因血细胞减少的患者中,由于可能伴随骨髓过程,如噬血细胞性淋巴组织细胞增生症或髓系肿瘤,应考虑进行骨髓活检。9-14•对于LCH和ECD,体细胞突变和融合的分子检测可根据临床需求和机构方案以逐步或平行进行。如果选择逐步方式,则疑似分子病变的频率应驱动检测顺序。如果BRAFV600E(VE1)免疫组织化学不可用或不明,BRAFV600E(VE1)突变的等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)可作为第一步。体细胞突变NGS面板检测应涵盖常见的MAPK通路突变。基于RNA的分子组融合检测应涵盖BRAF、ALK和NTRK1重排。如果临床存在ALK重排的问题,或者如果无法进行融合组检测,则可以进行ALK免疫组化和荧光原位杂交(FISH)。朗格汉斯组织细胞增生症•LCH是涉及MAPK通路(RAS-RAF-MEK-ERK)的频繁驱动突变的朗格汉斯型细胞的异常增殖。•组织病理学特征包括细胞核呈椭圆形或扭曲、沟槽状或分叶状、染色质呈细颗粒状、核仁不明显和胞质丰富的细胞;这些细胞经常混合有嗜酸性粒细胞和组织细胞,包括多核形式,但通常不富含浆细胞。Ki-67是可变的。•朗格汉斯细胞对S100、CD1a和朗格林(CD207)表现出免疫反应性。•反应性朗格汉斯细胞浸润可能类似LCH;通过免疫组织化学,细胞周期蛋白D1(Bcl1)和BRAFV600E(VE1克隆)的表达确认LCH。6VE1染色不具有100%的敏感性或特异性,建议同时进行分子检测。•在LCH中发现的激活信号通路突变包括BRAFV600E、BRAFindels、MAP2K1、N/KRAS和ARAF。激酶融合(BRAF、ALK、NTRK1)和PI3K-AKT-mTOR通路突变也在LCH中报道。15-17建议对BRAFV600E(VE1)和其他MAPK通路突变进行面板检测。18、19注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。d本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationaldNCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤理Erdheim-Chester病•组织病理学特征包括泡沫状(黄色瘤样)组织细胞,包括纺锤状细胞和纤维化背景下的Touton细胞。也常出现反应性淋巴细胞、浆细胞和中性粒细胞。典型的组织学表现因部位而异。8例如,骨病变可能被明显的纤维化所掩盖,包括在某些情况下的星形纤维化。在CNS和肺中,病变组织细胞无脂质化,细胞质嗜酸性,缺乏典型的炎性浸润。在皮肤中,典型的黄色瘤性组织细胞很常见,但可以是弥漫性的或间质的,并且相对相对细微。在腹膜后,通常为黄色瘤样,但有时广泛纤维化,并可能与符合IgG4相关疾病标准的IgG4+浆细胞增加有关。最后,在心脏组织中,可观察到黄色瘤样组织细胞的弥漫性浸润。•肿瘤细胞对一些组织细胞标志物(例如CD68、CD163、fascin和因子XIIIa)表现出免疫反应性。对CD1a和Langerin(CD207)呈阴性,可为暗的S100+。•在ECD中发现的激活信号通路突变与在LCH中发现的相似,尽管PIK3CA激活突变在ECD中更常见。在约50%的ECD患者中检测到BRAFV600E突变。激酶融合(BRAF、ALK、NTRK1)和CSF1R突变也很少报告。15,17,20修订的组织细胞分类建议对所有具有激活MAPK通路突变的“JXG”进行分类(BRAF、NRAS、KRAS、MAP2K1)作为ECD。21,22罗道病•RDD包括一组异质性临床表现,可能与家族性、自身免疫或恶性过程相关。经典散发性RDD表现为与B症状相关的双侧无痛性巨大颈部淋巴结肿大。也常见于纵隔、腹股沟、腹膜后淋巴结。淋巴结外RDD并不少见。•淋巴结RDD的标志性组织病理学特征包括肝窦腔扩张,充满大的组织细胞,核圆形至椭圆形深染,核仁不明显至明显,大量泡沫状至透明细胞质吞噬不同数量的完整炎性细胞——即渗出,这是一种在生理或病理过程中被识别的现象。大组织细胞单核-巨噬细胞阳性标记物(S100、CD68、CD163)呈阳性,而LCH标记物(CD1a、Langerin[CD207])呈阴性。细胞周期蛋白D1/Bcl1免疫组化可有助于确诊。通常克隆浆细胞常增多,需要进一步研究证实IgG4基本能够。23淋巴结外RDD显示更多的和较少的周向运动。24•一部分RDD患者存在涉及NRAS、KRAS、MAP2K1和罕见BRAF的基因突变。20,25,26•易患RDD的遗传性疾病通常见于儿科病例,但也可见于青少年和年轻成人:涉及Fas基因TNFRSF6的杂合子种系基因突变,在阿尔卑斯山Ia型RDD患者中有40%发生该突变。SLC29A3种系基因突变导致家族性或Faisalabad组织细胞增生症和H综合征(组织细胞增生症淋巴结病加综合征)。•尽管RDD目前尚未被WHO公认为恶性肿瘤,但一些病例可能确实是MAPK通路驱动基因突变的肿瘤,需要类似于其他组织细胞肿瘤的全身治疗。注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。d本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerdNCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤AraminHZaleskiMPrietoVGAungPP.Skinandsuperficialsofttissueneoplasmswithmultinucleatedgiantcells:clinical,histologic,phenotypic,andmoleculardifferentiatingfeatures.AnnDiagnPathol2019;42:18-32.2RubyKN,DengAC,ZhangJ,etal.EmperipolesisandS100expressionmaybeseenincutaneousxanthogranulomas:amulti-institutionalobservation.JCutanPathol2018May24.Onlineaheadofprint.ChatterjeeDVishwajeetVSaikiaUNetalCyclinDisusefultodifferentiateLangerhanscellhistiocytosisfromreactiveLangerhanscellsAmJDermatopathol41:188-192.ShanmugamV,CraigJW,HornickJL,etal.CyclinD1isexpressedinneoplasticcellsofLangerhanscellhistiocytosisbutnotreactiveLangerhanscellproliferations.AmJSurgPathol5BarabanE,SadighS,RosenbaumJ,etal.CyclinD1expressionandnovelmutationalfindingsinRosai-Dorfmandisease.BrJHaematol2019;186:837-844.6ChangKTE,TayAZE,KuickCH,etal.ALK-positivehistiocytosis:anexpandedclinicopathologicspectrumandfrequentpresenceofKIF5B-ALKfusion.ModPathol2019;32:598-608.7MurakamiN,SakaiT,AraiE,etal.Targetabledrivermutationsinmulticentricreticulohistiocytosis.Haematologica2020;105:e61-e64.OzkayaNRosenblumMKDurhamBHetal.ThehistopathologyofErdheim-Chesterdisease:acomprehensivereviewofamolecularlycharacterizedcohort.ModPathol2018;31:581-PapoMDiamondELCohenAubartFetalHighprevalenceofmyeloidneoplasmsinadultswithnonLangerhanscellhistiocytosisBlood:1007-1013.alluzzoMLBraierJRosenzweigSDetalBonemarrowfindingsatdiagnosisinpatientswithmultisystemLangerhanscellhistiocytosisPediatrDevPatholTzankovAKremerMLeguitRetalHistiocyticcellneoplasmsinvolvingthebonemarrow:summaryoftheworkshopcasessubmittedtothe18thMeetingoftheEuropeanAssociationforHaematopathology(EAHP)organizedbytheEuropeanBoneMarrowWorkingGroup,Basel2016.AnnHematol2018;97:2117-2128.MaJLairdJHChauKW,etal.Langehanscellhistiocytosisinadultsisassociatedwithahighprevalenceofhematologicandsolidmalignancies.CancerMed2019;8:58-66.GoyalGShahMVHookCC,etal.AdultdisseminatedLangerhanscellhistiocytosis:incidence,racialdisparitiesandlong-termoutcomes.BrJHaematol2018;2:579-581.PapoMDiamondELCohenAubardFetalhighprevalenceofmyeloidneoplasmsinadultswithnonLangerhanscellhistiocytosisBlood13.dELDurhamBHHarocheJetalDiverseandtargetablekinasealterationsdrivehistiocyticneoplasmsCancerDiscoveryCaiJHuangXYinMetalAnovelfusiongenePLEKHANTRKinLangerhanscellhistiocytosisIntJCancerDurhamBHRodrigoELPicarsicJetalActivatingmutationinCSFRandadditionalreceptortyrosinekinasesinhistiocyticneoplasmsNatMedBallesterLYCantuMDLimKPH,etal.TheuseofBRAFV600Emutation-specificimmunohistochemistryinpediatricLangerhanscellhistiocytosis.HematolOncol2018;36:307-315.NannDSchneckenburgerPSteinhilberJetalPediatricLangerhanscellhistiocytosistheimpactofmutationalprofileonclinicalprogressionandlatesequelae.AnnHematol20JankuF,DiamondEL,GoodmanAM,etal.MolecularProfilingofTumorTissueandPlasmaCell-FreeDNAfromPatientswithNon-LangerhansCellHistiocytosis.MolCancerTher.21EmileJF,AblaO,FraitagS,etal.Revisedclassificationofhistiocytosesandneoplasmsofthemacrophage-dendriticcelllineages.Blood2016;127:2672-2681.PicarsicJPysherT,ZhouH,etal.BRAFV600Emutationinjuvenilexanthogranulomafamilyneoplasmsofthecentralnervoussystem(CNS-JXG):areviseddiagnosticalgorithmtoincludepediatricErdheim-Chesterdisease.ActaNeuropatholCommun2019;7:168.DeshpandeVZenYChanJKetalConsensusstatementonthepathologyofIgGrelateddiseaseModPathol:1181-1192.24AblaO,JacobsenE,PicarsicJ,etal.ConsensusrecommendationsforthediagnosisandclinicalmanagementofRosai-Dorfman-Destombesdisease.Blood2018;131:2877-2890.GarcesSMedeirosLJPatelKPetalMutuallyexclusiverecurrentKRASandMAPKmutationsinRosaiDorfmandiseaseModPathol7;30:1367-1377.FatobeneG,HarocheJ,Helias-RodzwiczZ,etal.BRAFV600EmutationdetectedinacaseofRosai-Dorfmandisease.Haematologica2018;103:e377-e379注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤组织细胞肿瘤的病理学和分子特征总结1疾病LCHECDRDD病理学特征•黄色瘤组织细胞•Touton巨细胞•栓塞术细胞学特征•细胞核•核仁•细胞质背景细胞否否否•椭圆形;网状,不规则的核轮廓或凹槽•不明显•丰富;嗜酸性•嗜酸性粒细胞增多,嗜酸性微脓肿是是,(主要是皮肤部位)罕见•条带;圆形至椭圆形;小;无凹槽•不明显•通常丰富的无定形富含脂质或颗粒状/黄色瘤,但通常与JXG/AXG重叠•炎性细胞,包括少量小淋巴细胞和浆细胞、罕见嗜酸性粒细胞以及致密纤维化否否丰富•大圆;深染•变量不明显至明显•大量泡沫状,澄清,无黄色瘤特征;频繁渗出•成熟浆细胞增多,多克隆,IgG4;偶见中性粒细胞JXG:幼年性黄色肉芽肿;AXG:成人黄色肉芽肿。1AdaptedwithpermissionfromGoyalG,HeaneyML,CollinM,etal.Erdheim-Chesterdisease:consensusrecommendationsforevaluation,diagnosis,andtreatmentinthemolecularera.Blood2020;135:1929-1945.注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验Version1.2021,03/01/2021©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.d免疫表型关键:++,强阳性;+,弱阳性;+/—,阳性或阴性;—,阴性。免疫表型关键:++,强阳性;+,弱阳性;+/—,阳性或阴性;—,阴性。NCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤组织细胞肿瘤的病理学和分子特征总结1疾病LCHECDRDD分子特征•BRAFV600E(VE1)•MAP2K1•RAS亚型(KRAS、NRAS)•BRAF缺失•PI3K亚型(PIK3CA、PIK3CD)•心房纤颤•其他BRAF错义突变•RAF1•MAP2K2•MAP3K1•CSF1R•BRAF融合•ALK融合•NTRK1融合55%15%2%6%1%1%3%无未报告1%3%无无50%18%8%2%3%4%无1%1% (1例)(扩增)1%2%3%1%3%15%30%无无无3%无无无无无无1%无无无•BRAF•BRAFV600E(VE1)(细胞质)•ALK(细胞质)b•CD68(细胞质)•CD163(表面)•CD14(表面)•CD1a(表面)•Langerin(CD207)(细胞质)•细胞周期蛋白D1•S100(细胞质/细胞核)•Fascin(细胞质)••Fascin(细胞质)•NTRK1(细胞质)a+(核旁胞浆点)——++++++——+/—*——++++++——+/—+/—+++/—*+/—*+/—++++++——+/—++/—+—(罕见病例报告++)——脚注NGSBRAFMAPKBRAFALKNTRK突变。建议首先或平行使用NGS检测体细胞突变。1AdaptedwithpermissionfromGoyalG,HeaneyML,CollinM,etal.Erdheim-Chesterdisease:consensusrecommendationsforevaluation,diagnosis,andtreatmentinthemolecularera.Blood2020;135:1929-1945.Note:Allrecommendationsarecategory2Aunlessotherwiseindicated.ClinicalTrials:NCCNbelievesthatthebestmanagementofanypatientwithcancerisinaclinicaltrial.Participationinclinicaltrialsisespeciallyencouraged.Version1.2021,03/01/2021©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤•可在一线或后续治疗中使用方案疗的原理案些情况下有用BRAFV600E突变疾病•维莫拉非尼,1,2MAP激酶通路突变,或未检测到突变,或•考比替尼,3•阿糖胞苷4,5•克拉屈滨6,7BRAFV600E突变疾病•达拉非尼,2,9MAP激酶通路突变,或未检测到突检测不可用•曲美替尼,9-13•甲氨蝶呤(口服)14,15脲16•氯法拉滨17长春碱/泼尼松4•克唑替尼用于ALK融合18•用于CSF1R突变的培西达替尼18•拉罗替尼用于NTRK基因融合0•用于NTRK基因融合的Entrectinib19,21•西罗莫司或依维莫司用于PIKCA3Selpercatinib于RET融合18•唑来膦酸24•帕米膦酸盐24•无双膦酸盐治疗无效的多灶性单系•参见上文关于多系统疾病的首选、其他推荐和在某些情况下有•单系统多灶性皮肤病(包•甲氨蝶呤(口服)14,15羟基脲16•来那度胺25•沙利度胺26•无注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验续HISTB本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤疗的原理•可在一线或后续治疗中使用方案案些情况下有用BRAFV600E突变疾病•维莫拉非尼,1,2MAP激酶通路突变,或未检测到突变,•考比替尼,3不考虑突变•甲氨蝶呤+阿糖胞苷8•克拉屈滨6,7BRAFV600E突变疾病•达拉非尼,2,9MAP激酶通路突变,或未检测到突检测不可用•曲美替尼,9,11-13•阿糖胞苷,4•高剂量甲氨蝶呤27•克唑替尼用于ALK融合18•用于CSF1R的Pexidartinib突变18•拉罗替尼用于NTRK基因融合0•用于NTRK基因融合的恩曲•西罗莫司或依维莫司用于PIKCA3•Selpercatinib用于RET融合18b更高剂量(150mg/m2)适用于CNS病变。注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验续HISTB本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤疗的原理Erdheim-Chester病•可在一线或后续治疗中使用方案案些情况下有用BRAFV600E突变疾病•维莫拉非尼,1,28MAP激酶通路突变,或未检测到突变,或检测•考比替尼,29•克拉屈滨30•聚乙二醇干扰素α-2a和α-2b31BRAFV600E突变疾病•达拉非尼,29,32MAP激酶通路突变,或未检测到突变,或检测•曲美替尼,11,33不考虑突变•西罗莫司+泼尼松34•甲氨蝶呤(口服)35Anakinraa36,37•克唑替尼用于ALK融合18•用于CSF1R突变的Pexidartinib18•Larotrectinib用于NTRK基因融合19,20•用于NTRK基因融合的Entrectinib19,21•PIK3CA使用西罗莫司或依维莫司突变22,23Selpercatinib用于RET融合18注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验续HISTBedHISTBedHISTBOF请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤疗的原理Rosai-Dorfman病•可在一线或后续治疗中使用方案案些情况下有用MAP激酶通路突变,或未检测到突变,或检测不可用•Cobimetiniba,38,39•克拉屈滨40•阿糖胞苷41•甲氨蝶呤(口服)42,43•泼尼松或其他皮质类固醇40MAP激酶通路突变,或未检测到突变,或检测不可用不考虑突变•长春碱+泼尼松44•甲氨蝶呤(IV)45•克唑替尼用于ALK融合18•用于CSF1R突变的Pexidartinib18•Larotrectinib用于NTRK基因融合19,20•用于NTRK基因融合的Entrectinib19,21•依维莫司用于PIK3CA突变22,23•Selpercatinib用于RET融合18•西罗莫司(用于与自身免疫性淋巴增生综合征和/或PIK3CA突变相关的患者)22,23,46不考虑突变•利妥昔单抗c,d(治疗淋巴结和免疫细胞减少疾病)47•沙利度胺(仅用于皮肤疾病)48cIgG病。dFDA的生物类似药是利妥昔单抗的适当替代品。注:除非另有说明,否则所有建议均为2A类。临床试验:NCCN认为,任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验HISTB本指南由邱立新医生团队编译,仅供个人学习使用,严禁用于商业,请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,HISTBNCCNGuidelinesVersion1.2021组织细胞肿瘤1DiamondEL,SubbiahV,LockhartAC,etal.VemurafenibforBRAFV600-mutantErdheim-ChesterDiseaseandLangerhansCellHistiocytosis:analysisofdatafromthehistology-independent,phase2,open-labelVE-BASKETStudy.JAMAOncol2018;4:384-388.2HazimAZ,RuanGJ,RavindranA,etal.EfficacyofBRAF-inhibitortherapyinBRAF(V600E)-mutatedadultLangerhansCellHistiocytosis.Oncologist2020;25:1001-1004.3DiamondEL,DurhamBH,UlanerGA,etal.EfficacyofMEKinhibitioninpatientswithhistiocyticneoplasms.Nature2019;567:521-524.4CantuMA,LupoPJ,BilgiM,etal.OptimaltherapyforadultswithLangerhanscellhistiocytosisbonelesions.PLoSOne2012;7:e43257.5MiaoHL,ZhaoAL,DuanMH,etal.ClinicalpresentationandprognosticanalysisofadultpatientswithLangerhanscellhistiocytosiswithpulmonaryinvolvement.BMCCancer2020;20:911.6GoyalG,AbeykoonJP,HuM,etal.Single-agentcladribineasaneffectivefront-linetherapyforadultswithLangerhanscellhistiocytosis.AmJHematol2021.7SavenA,BurianC.CladribineactivityinadultLangerhans-cellhistiocytosis.Blood1999;93:4125-4130.8CaoXX,LiJ,ZhaoAL,etal.MethotrexateandcytarabineforadultpatientswithnewlydiagnosedLangerhanscellhistiocytosis:asinglearm,singlecenter,prospectivephase2study.AmJHematol2020;95:E235-E238.9AwadaG,SeremetT,FostierK,etal.Long-termdiseasecontrolofLangerhanscellhistiocytosisusingcombinedBRAFandMEKinhibition.BloodAdv2018;2:2156-2158.10LorillonG,JouenneF,BaroudjianB,etal.ResponsetotrametinibofapulmonaryLangerhanscellhistiocytosisharboringaMAP2K1deletion.AmJRespirCritCareMed2018;198:675-678.11JankuF,PatelH,RaghavanVK,etal.MEKinhibitionwithtrametinibinpatientswithnon-LangerhanshistiocytosisirrespectiveofBRAFmutationstatus.2019InternationalECDMedicalSymposium2019.12MessingerYH,BostromBC,OlsonDR,etal.LangerhanscellhistiocytosiswithBRAFp.N486_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