干扰素在呼吸道疾病应用价值

干扰素在呼吸道疾病应用价值第一页，共三十四页，2022年，8月28日儿科呼吸道疾病常用抗病毒药物干扰素“鸡尾酒”疗法临床依据干扰素抗病毒临床应用价值干扰素是什么？第二页，共三十四页，2022年，8月28日干扰素是什么？第三页，共三十四页，2022年，8月28日干扰素50年代抗病毒的神话干扰素发明者AlickIsaacs1918年的一次全球爆发的流感大流行就造成了4千万人的死亡在1957年AlickIsaacs和JeanLindenmann在进行流感病毒试验时发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现出现鸡胚细胞膜中生成了一种物质，这种物质具有“干扰”（英文：interfere）流感病毒感染的作用，当时Isaacs就将这种物质称之为“interferon”，也就是我们说的干扰素第四页，共三十四页，2022年，8月28日定义机体受到病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应，而产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白。--反应性产物功能干扰素其在同种细胞上具有广谱抗病毒、抗细胞分裂。免疫调节等活性抗肿瘤第五页，共三十四页，2022年，8月28日干扰素分类第六页，共三十四页，2022年，8月28日干扰素具有双重作用：抑制病毒增强免疫清除病毒第七页，共三十四页，2022年，8月28日干扰素“双管齐下”作用机理干扰素同种细胞受体促进细胞毒性T淋巴细胞增殖激活NK细胞杀伤活性增强巨噬细胞吞噬能力促进免疫应答抑制病毒复制清除病毒增强免疫能力阻止病毒侵袭抗病毒蛋白2’-5’A合成酶磷酸二酯酶蛋白激酶病毒mRNA降解病毒蛋白翻译抑制病毒蛋白合成起始受阻免疫调节抗病毒第八页，共三十四页，2022年，8月28日儿科呼吸道疾病常用抗病毒药物第九页，共三十四页，2022年，8月28日对流感病毒有效。强调发病36～48小时内用药，否则疗效不佳。

奥塞米韦扎那米韦

利巴韦林/洛韦类金刚烷胺金刚乙胺

中药抗RNA病毒。抗疱疹类病毒。消化道不良反应和对肝功的损害较重它们为病毒M2蛋白抑制剂。金刚乙胺对甲型流感病毒有效，而对乙型流感病毒无效。美国CDC已建议避免使用该药。

药物不良反应事件屡有报道，儿科应慎用。干扰素

广谱抗病毒抗病毒+免疫调节“双重”作用

儿科呼吸道疾病常用抗病毒药物第十页，共三十四页，2022年，8月28日小儿受到病毒感染后，体内干扰素水平变化？小儿受到呼吸道合胞病毒等感染后，大多数患儿的免疫功能低下，产生干扰素的能力下降，体内干扰素水平极度降低。在病程早期，内源性干扰素并不足以防治病毒感染，及时补充外源性干扰素是必要的。RobertsNJJr,Thelimitedroleofthehumaninterferonsystemresponsetorespiratorysyncytialviruschallenge:analysisandcomparisontoinfluenzaviruschallenge.MicrobPathog.1992Jun;12(6):409-14。第十一页，共三十四页，2022年，8月28日

预防性使用干扰素可有效增强儿童免疫力，预防疾病的发生

80年代国外就有文献报道，预防性鼻内使用a干扰素可有效减少病毒性感冒的发病率，减轻感冒症状，缩短感冒持续时间。中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所体外实验检测结果，运德素（a1b干扰素）能明显抑制SARS病毒复制。1、TurnerRBetal:Preventionofexperimentalcoronaviruscoldswithintranasalalpha-2binterferon.JInfectDis1986Sep;154(3):443-72、中国中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所体外实验检测结果。2003认识干扰素的应用价值第十二页，共三十四页，2022年，8月28日干扰素的作用特点间接性：通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。广谱性：抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。种属特异性：一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。发挥作用迅速：干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。第十三页，共三十四页，2022年，8月28日病毒性肺炎流行性腮腺炎水痘传染性单核细胞增多症婴儿肝炎综合症乙型肝炎病毒相关性肾炎郎格汉斯细胞组织细胞增生症手足口病第七版《儿科学》可用干扰素治疗的常见病种第十四页，共三十四页，2022年，8月28日干扰素抗病毒临床应用价值第十五页，共三十四页，2022年，8月28日口服、注射血循环呼吸道(病灶)治疗呼吸道疾病的给药途径吸入疗法呼吸道(病灶)血循环第十六页，共三十四页，2022年，8月28日雾化吸入疗法的优点作用直接与药物接触面积大、有多种药物受体

--干扰素受体、β2肾上腺素受体、胆碱能（M）受体、糖皮质激素受体与组胺(H)受体等；不经过血循环直达病灶，起效快局部药物浓度高，疗效好避免或减少全身用药可能产生的不良反应第十七页，共三十四页，2022年，8月28日干扰素雾化吸入治疗病毒性肺炎病例情况：治疗组50例，对照组49例，年龄5-24个月，发病至纳入研究时间均≤4天；入院时Lowell评分最高17分，最低0分，分数越高，喘息症状越重。治疗方案：

两组患儿均停用其他抗病毒药物、支气管扩张剂等药物，仅予以常规应用抗生素及支持治疗。雾化方法：氧驱雾化，流量5L/min，雾化颗粒大小1-3um。每次持续20分钟，每日2次，疗程5天干扰素组：干扰素α1b雾化吸入治疗，0.5万U/kg/次，用生理盐水稀释至3ml；对照组：等量生理盐水雾化吸入2004年10月第20卷第5期《广东药学院学报》第十八页，共三十四页，2022年，8月28日两组患儿临床疗效比较（天）结果：干扰素组患儿在Lowell评分降低4分时间、咳嗽消失、退热、肺部啸鸣音消失及住院时间等方面均较生理盐水组缩短1-3天，有显著差异性P<0.01.第十九页，共三十四页，2022年，8月28日指标干扰素组（n=22）生理盐水组（n=20）治疗前治疗后治疗前治疗后CD3/%57.75±4.9762.11±5.160.83±6.5461.45±4.57CD4/%40.07±4.3244.45±4.7841.23±3.4842.98±3.84CD8/%35.96±5.2527.27±3.2635.07±4.2633.56±3.78CD4/CD81.15±0.341.63±0.531.17±0.481.27±0.23IgE(p/ug.Lˉ¹)2645.7±129.82868.87±205.452763.48±1327.62542.7±1043.76IFN(p/u.Lˉ¹)91.56±29.16133.64±36.691.87±27.56105.67±2.058两组患儿治疗前后免疫指标变化结果P<0.01结果：干扰素组患儿CD3，CD4细胞明显提升而CD8细胞下降，CD4/CD8比值上升；且IgE明显下降，IFN水平上升，较生理盐水组差异非常显著，P<0.01。以上结果说明干扰素除了具有很强的抗病毒作用外，还具有免疫调节功能。及时补充外源性干扰素，可增强感染患儿的免疫功能，阻止病毒感染的扩散，促进临床症状和体征恢复，缩短病程。而且还能调节呼吸道合胞病毒感染后的免疫功能紊乱，诱导产生内源性干扰素，这对预防呼吸道合胞病毒肺炎后的哮喘有积极意义。第二十页，共三十四页，2022年，8月28日干扰素肌注联合雾化吸入治疗毛细支气管炎治疗组：40例

对照组：40例年龄：1-24月数据来源：儿科药学杂志2004年第10卷第6期治疗方案：两组均采用抗炎、吸氧、吸痰等常规治疗；治疗组：运德素肌肉注射5μg/日/次,10μg/日/次超声雾化吸入；对照组：利巴韦林10-15mg/(kg.d)加入5%葡萄糖50-100ml中静滴，50mg/(kg.d)超声雾化吸入；5-7天为一疗程，观察发热、咳嗽、喘息、肺部罗音变化等指标。第二十一页，共三十四页，2022年，8月28日组别体温恢复时间咳嗽消失时间喘息改善时间啰音消失时间住院时间运德素组2.6±0.88.0±2.62.63±1.673.5±1.77.8±1.3病毒唑组3.2±1.210.1±3.14.23±0.894.9±2.110.2±2.4t2.8973.3825.532.476.17p<0.01<0.01<0.01<0.05<0.01表:两组观察指标比较表(х±s,d)两组不良反应比较:运德素组：偶见轻微不良反应，患儿均可耐受，停药后自行消失;病毒唑组：60%出现不良反应，纳差、恶心18例，呕吐11例，腹痛9例，静脉滴入处疼痛6例。其中有7例患儿腹痛、恶心、呕吐症状明显而作相应处理。3例因难以耐受而改为阿奇霉素治疗。第二十二页，共三十四页，2022年，8月28日干扰素雾化吸入治疗小儿哮喘运德素组：37例对照组：30例参加单位：广州中医药大学附属南海妇产儿童医院暨南大学医学院附属第三医院儿科数据来源：《华中医学杂志》2006年第30卷第5期

治疗方法：均按常规应用支气管扩张剂，给予支持对症治疗,不用抗生素；治疗组：按患儿年龄差异进行运德素雾化吸入治疗，4月-2岁，6μg/日/次；2岁-6岁，10μg/日/次；6岁-12岁，15μg/日/次；每天2次，疗程7天。对照组：给予病毒唑10mg/kg.d，雾化吸入，每天2次，疗程7天。第二十三页，共三十四页，2022年，8月28日结果：干扰素组咳嗽缓解时间、呼吸困难缓解时间和肺部喘鸣音缓解时间三项指标均明显短于对照组(P<0.01)。干扰素雾化吸入治疗小儿哮喘第二十四页，共三十四页，2022年，8月28日总结呼吸道感染，雾化吸入运得素具有疗效好、依从性佳的特点；雾化治疗须足量，推荐2ug/kg/次剂量；第二十五页，共三十四页，2022年，8月28日干扰素“鸡尾酒”疗法临床依据第二十六页，共三十四页，2022年，8月28日课题题目：

运德素体外模拟雾化吸入配伍稳定性试验

课题目的：能否被雾化？

稳定性如何？

与其他药物配伍如何？第二十七页，共三十四页，2022年，8月28日雾化模拟及稳定性试验雾化方式：模拟临床气泵雾化方式，收集雾化液进行稳定性检测。第二十八页，共三十四页，2022年，8月28日配伍稳定性试验拟配伍药物：β2受体激动剂——博利康尼雾化液（硫酸特布他林） 万托林（硫酸沙丁胺醇）抗胆碱药———可必特（异丙托溴铵）化痰药———沐舒坦（盐酸氨溴索）抗生素———注射用庆大霉素（硫酸庆大霉素）糖皮质激素———注射用地塞米松磷酸钠（地塞米松磷酸钠）

普米克令舒（布地奈德）第二十九页，共三十四页，2022年，8月28日配伍试验检测项目一般检测：外观及pH稳定性对运德素影响：生物学活性检测对配伍药影响：HPLC特异检测检测方法：按照《中国药典》2010年版检测时间点：配伍（混合）前、配伍后（0h、1h、2h、4h、6h）、雾化后，共7点第三十页，共三十四页，2022年，8月28日配伍后外观及PH值的变化运德素与雾化吸入药物配伍后室温下的外观及pH值变化配伍药物名称0h1h2h4h6h博利康尼室温25℃光照无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明pH6.56pH6.55pH6.55pH6.56pH6.55万托林室温25℃光照无色澄