第10章弥散性血管内凝血

弥散性血管内凝血disseminatedintravascularcoagulationDIC第十一章

目录一、原因和发生机制二、影响DIC发生、发展的因素三、分期和分型四、病理临床联系催化作用变化的方向磷脂表面阶段血纤维形成Ca2+PF3

ⅤCa2+ⅩⅡⅩⅡaⅩⅠaⅩⅠⅨaPF3

ⅧCa2+ⅦⅢⅩⅩⅩaSKPKHMWKCa2+ⅠⅠaⅠaⅠaⅠaⅠaCa2+ⅡⅡaⅩⅢⅩⅢaⅩⅠ表面激活内凝系统外凝系统（传统通路）（选择通路）血液凝固机制凝血旁路ⅫⅫaⅫf激肽释放酶原激肽释放酶激肽原激肽纤溶酶原活纤溶酶原化素原活化素纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白（原）FDPC1C1aC3C3a凝血系统激肽系统纤溶系统补体系统凝血、纤溶、补体和激肽系统之间的关系凝血抗凝血1.内源性凝血系统（Ⅻ因子激活开始）2.外源性凝血系统（TF因子激活开始）3.旁路途径1.完整的血管内皮；

2.血流速度相对较快；3.单核吞噬系统作用；4.生理性抗凝物质；5.纤溶系统。DIC的发生是由于凝血力量超过抗凝血力量！致病因子激活凝血系统血液凝固性微血栓形成凝血因子血小板激活纤溶系统血液凝固性出血微循环障碍休克器官功能障碍微血管病性溶血性贫血DIC本质：凝血功能异常！

血液凝固性先升高----表现为微血栓形成；再转变为血液凝固性降低----表现为出血。一、DIC的原因及发生机制1.急性感染细菌、病毒、立克次体、恶性疟疾、黑热病、重度霉菌病。

2.妊娠并发症羊水栓塞、胎盘早期剥离、死胎滞留、感染流产。

3.恶性肿瘤转移性癌、肉瘤、恶性淋巴瘤。4.血液病白血病、溶血性疾病、真性红细胞增多症、异常蛋白血症。

5.大量组织损伤严重创伤（挤压伤、烧伤、冻伤）大手术。组织严重破坏，大量组织因子入血，启动外凝系统原因：组织损伤释放TFVEC损伤表达TF（感染）组织因子（TF）：是由263个氨基酸残基构成的跨

膜糖蛋白。血管壁、血浆蛋白、血小板中任何一个部分的改变足够严重时，均有可能产生DIC一、DIC的原因及发生机制血管内皮细胞受损，激活Ⅻ，启动内凝系统Ⅻ因子活化原因：异物入血，激活ⅫVEC损伤，胶原暴露，激活Ⅻ机制：

1）固相激活：因子Ⅻ与表面带负电荷的物质接触，其精氨酸上的胍基构型改变，活性部位丝氨酸残基暴露而被激活，称为固相激活。（例如，内毒素的脂多糖，体外的试管壁等）

2）液相激活：液相激活又称酶性激活，Ⅻ和Ⅻa在激肽释放酶、纤溶酶或胰蛋白酶等可溶性蛋白水解酶作用下，生成Ⅻa和碎片Ⅻf，称液相激活。一、DIC的原因及发生机制1.血小板被激活，血细胞大量破坏血小板在凝血过程中的作用

⑴血小板的生理特性：粘附，聚集，释放

⑵激活的血小板提供磷脂表面、与凝血因子的结合、释放颗粒内容物，加速凝血过程。

原因：血管内皮细胞损伤机制：血小板激活粘附，聚集，释放一、DIC的原因及发生机制胶原vWF血小板GpⅠb→血小板黏附并被激活表达血小板膜糖蛋白→GpⅡb/Ⅲa+纤维蛋白原+GpⅡb/Ⅲa（GpⅡb/Ⅲa)（搭桥作用，使血小板聚集）

血小板结构血小板细胞骨架蛋白再构筑表达“配体诱导的结合部位”（血小板扁平，伸展）→表面出现磷脂酰丝氨酸或肌醇磷脂→结合Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等（带负电荷磷脂）→凝血因子在血小板磷脂表面被浓缩、局限→纤维蛋白网形成（网罗血细胞形成凝块）→血块回缩形成坚固血栓（血小板中肌动蛋白收缩）一、DIC的原因及发生机制TXA2ⅡaGpPLCPIP2IP3DG肌浆网释放钙Ca2+-钙调蛋白肌动球蛋白收缩分泌释放PKCTXA2PGG2/PGH2AAPEPCPLA2COXTX合成酶激活剂血小板激活过程激活剂（血小板内）

RBC大量损伤的原因：异型输血，各种原因的溶血。

②1.红细胞大量破坏：RBC破坏释放ADP（血小板激活剂）→促进血小板粘附聚集RBC膜磷脂→局限Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等→促发凝血反应一、DIC的原因及发生机制

中性白细胞、单核细胞破坏能释放组织凝血活酶，促进DIC发展。

③2.白细胞破坏目前认为中性粒C，单核C，急性早幼粒C白血病的早幼粒C内含有丰富的促凝物质，它们就是组织因子。如：内毒素，IL-1，TNF诱导中性粒C表达TF一、DIC的原因及发生机制（四）促凝物质入血1.蛇毒：如圆斑蝰蛇蛇毒、锯鳞蝰蛇毒等

（Ca2+）＋ⅩⅩa，ⅤaⅡⅡa2.急性坏死性胰腺炎：有大量胰蛋白酶入血，ⅫⅫaⅡⅡaⅩⅩa

ⅧⅤ

++一、DIC的原因及发生机制1.单核巨噬细胞系统功能受损

单核巨噬细胞系统具有吞噬及清除血液中的凝血酶、纤维蛋白、其他促凝物质，也可清除纤溶酶、纤维蛋白降解产物及内毒素的作用。因此，当单核巨噬细胞系统功能严重障碍时会促使DIC的形成。如：内毒素休克、大剂量的应用肾上腺皮质激素、全身性Shwartzman反应二、影响DIC发生发展的因素2.血液凝固的调控失调

血管内主要存在的两种抗凝机制：⑴.蛋白酶类凝血抑制机制：蛋白C⑵.蛋白酶抑制物类抑制机制：抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）组织因子途径抑制物（TFPI）二、影响DIC发生发展的因素3.肝功能严重障碍

正常肝脏能合成凝血因子（Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ），也可灭活Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、等，并能合成具有抗凝和纤溶作用的物质（PC、AT-Ⅲ、纤溶酶原）。所以重症病毒性肝炎，严重肝硬变时，体内凝血、抗凝、纤溶作用将发生严重紊乱。1.合成AT-Ⅲ、PC、纤溶酶原减少2.肝细胞灭活Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa能力下降3.肝炎病毒等激活凝血因子4.肝细胞大量坏死，释放组织凝血活酶（TF）样物质二、影响DIC发生发展的因素4.血液的高凝状态指血液凝固性增高而抗凝功能降低的一种病理状态。二、影响DIC发生发展的因素5.微循环障碍休克→MC障碍→血液淤滞→红细胞聚集、血小板粘附酸中毒及内皮细胞损伤肝、肾血供↓→凝血、纤溶产物清除↓二、影响DIC发生发展的因素6.纤溶过度抑制

纤溶蛋白溶解系统活性受抑→微血栓不易分解→促进DIC的形成见于：不恰当地应用EACA、PAMBA二、影响DIC发生发展的因素

高凝期消耗性低凝期继发性纤溶期凝血纤溶系统激活，凝血酶微血栓形成凝血系统激活的同时纤溶系统也被激活；凝血因子和血小板消耗；纤溶系统继发性激活，纤溶酶大量生成；FDP产生；实验检查血凝固性升高降低降低凝血时间血小板粘附性血小板，Fg凝血酶原时间延长凝血时间延长血小板，Fg,FDP，3P试验阳性凝血酶时间延长

急性DIC，高凝期不容易发现；消耗性低凝期和继发性纤溶亢进期可以部分交叉。三、DIC的分期与分型FDP的检查

w

血浆鱼精蛋白副凝试验（plasmaprotaminparacoagulationtest，3P试验）

正常：（－）

DIC：（+）

意义：检查FDPX片段的存在。w

D—二聚体检查

D—二聚体（D-dimer，DD）是纤溶酶分解纤维蛋白（Fbn）的产物

DIC诊断的重要指标，

是反映继发性纤溶亢进的重要指标四、DIC的病理临床联系

纤维蛋白（原）纤维蛋白原

FDP纤维蛋白单体纤溶酶凝血酶（X、Y、D、E）纤维蛋白单体可溶性复合物（FM+X）硫酸鱼精蛋白(或乙醇）FMX自我聚合沉淀血浆鱼精蛋白副凝试验原理

DIC出血（腹主动脉瘤）四、DIC的病理临床联系DIC出血的临床特点：

1.广泛、多个部位出血，不能用原发疾病解释；

2.常伴有DIC的其它临床表现，如休克等；

3.常规的止血药无效。DIC出血的发生机制致病因素激活凝血系统微血栓形成消耗血小板、凝血因子出血纤溶系统激活纤溶酶加重血小板、凝血因子消耗FDP致病因素凝血系统激活出血

有效循环血量微血栓形成回心血量

心泵功能休克激肽、补体、纤溶系统激活血管扩张、外周阻力，通透性四、DIC的病理临床联系3.器官功能障碍

DIC时，器官功能障碍主要由于微血栓大量形成！

肺--呼吸功