GB/T 35525-2017化学品扩展的一代繁殖毒性试验

ICS1330011100

;

A80..

中华人民共和国国家标准

GB/T35525—2017

化学品扩展的一代繁殖毒性试验

Chemicals—Extendedone-generationreproductivetoxicitystudy

2017-12-29发布2018-07-01实施

中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局发布

中国国家标准化管理委员会

GB/T35525—2017

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅳ

范围

1………………………1

缩略语

2……………………1

原理

3………………………1

方法描述

4…………………2

试验动物

4.1……………2

动物种属和品系

4.1.1………………2

鼠龄体重及纳入标准

4.1.2、…………2

饲养条件

4.1.3………………………2

动物数量与标识

4.1.4………………2

受试物

4.2………………2

受试物可用的信息

4.2.1……………2

染毒途径

4.2.2………………………3

溶剂选择

4.2.3………………………3

剂量选择

4.3……………3

限度试验

4.4……………4

程序

4.5…………………4

子代暴露

4.5.1………………………4

染毒日程和剂量

4.5.2………………4

交配

4.5.3……………5

子代数量

4.5.4………………………5

断乳后幼鼠的选择见图

4.5.5(1)……………………5

亲代二次交配

4.5.6…………………6

活体观察

4.6……………6

临床观察

4.6.1………………………6

体重和食物水消耗量

4.6.2/…………6

发情周期

4.6.3………………………7

交配和妊娠

4.6.4……………………7

子代参数

4.6.5………………………7

评价亲代的神经发育毒性队列和

4.6.6(2A2B)…………………7

评价潜在的免疫发育毒性队列

4.6.7(3)……………8

潜在繁殖毒性后续评价队列

4.6.8(1B)……………8

最终观察

4.7……………8

临床生化血液学

4.7.1/………………8

精子参数

4.7.2………………………9

大体解剖

4.7.3………………………9

Ⅰ

GB/T35525—2017

器官称重和组织保存亲代和代成年动物

4.7.4———F1……………9

器官称重和组织保存刚断乳代

4.7.5———F1……………………10

组织病理学亲代

4.7.6———…………10

组织病理学代

4.7.7———F1…………10

报告

5………………………11

数据

5.1…………………11

结果评价

5.2……………12

试验报告

5.3……………12

基本要求

5.3.1………………………12

受试物

5.3.2…………………………12

溶剂如果有

5.3.3()…………………12

实验动物

5.3.4………………………12

试验条件

5.3.5………………………12

结果按性别和剂量获得的数据

5.3.6()……………13

队列参数

5.3.72……………………13

队列参数

5.3.83……………………14

结果讨论

5.4……………14

结果解释

5.5……………14

暴露效应信息

5.5.1…………………14

受试物相关信息

5.5.2………………14

队列神经发育毒性

5.5.32()………………………14

队列发育免疫毒性

5.5.43()………………………15

附录资料性附录功能性观察试验组合包含的观察和检查项目

A()…………………16

参考文献

……………………17

图扩展的一代繁殖毒性试验日程

1………………………6

表功能性观察试验组合包含的观察和检查项目队列

A.1(2A)………16

Ⅱ

GB/T35525—2017

前言

本标准按照给出的规则起草

GB/T1.1—2009。

本标准和经济合作与发展组织

(OrganizationforEconomicCooperationandDevelopment,OECD)

扩展的一代繁殖毒性试验英文版

TG443:《》ExtendedOne-GenerationReproductiveToxicityStudy()

技术内容一致

。

本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会提出并归口

(SAC/TC251)。

本标准起草单位中国检验检疫科学研究院宁波出入境检验检疫局上海市检测中心常州出入境

:、、、

检验检疫局

。

本标准主要起草人宋乃宁陈会明李海山崔媛陈小青梁艺怀殷浩文刘君峰程艳张静

:、、、、、、、、、、

王琤

。

Ⅲ

GB/T35525—2017

引言

本标准针对研究设计做出了一些改进和说明以便于灵活应用并且强调了以现有认知作为研究开

,,

始的重要性并采用活体观察结果来指导并调整试验本标准详细说明了扩展一代繁殖毒性研究的具

,。

体实施情况本标准介绍了子一代动物的三个队列研究

。:

队列评估繁殖发育终点此项队列研究可以扩展应用到子二代

1:/;。

队列评估化学品暴露对神经系统发育的潜在影响

2:。

队列评估化学品暴露对免疫系统发育的潜在影响

3:。

在决定是否进行二代评估以及是否省略发育神经毒性队列和或发育免疫毒性队列研究时决策

,/,

应该可以反映对待评价化学品的现有认知以及各监管部门的需求本标准旨在详细说明如何进行研

,。

究以及如何对每个队列研究进行评价

,。

对于使用内部触发因素的各监管机构指南文件[1]介绍了二代研究的内部触发因素的判定

,117

规程

。

Ⅳ

GB/T35525—2017

化学品扩展的一代繁殖毒性试验

1范围

本标准规定了化学品扩展的一代繁殖毒性试验的缩略语原理方法描述报告

、、、。

本标准适用于化学品扩展的一代繁殖毒性试验

。

2缩略语

下列缩略语适用于本文件

。

吸收分布代谢排泄

ADME:、、、(Absorption,distribution,metabolism,excretion)

观察到损害作用的最低剂量

LOAEL:(Lowestobservedadverseeffectlevel)

未观察到损害作用的剂量

NOAEL:(Noobservedadverseeffectlevel)

构效关系

SARs:(Structure-activityrelationships)

毒代动力学

TK:(Toxicokinetics)

3原理

31扩展的一代繁殖毒性试验主要目的是评价特殊生命阶段其他毒性研究中未包含这一阶段以及

.()

测试出生前后化学物暴露可能产生的影响对于繁殖终点作为第一步重复剂量染毒试验包括繁殖

。,,(/

发育毒性筛选试验如指南文件[2]或短期内分泌干扰物筛选试验如子宫增殖试验指南文件

,422)(440,

试验指南文件[3-4]可用于检测对雄性和雌性生殖器官的影响包括雄性精子生成睾

Hershberger441),(

丸组织病理雌性发情周期卵泡数量卵母细胞成熟和卵巢完整性组织学扩展的一代繁殖毒性试

),,/()。

验要求测试雌性雄性雌性胚胎雌性子代性成熟后的子一代相互作用的繁殖终点[5]

-、-、-/(F1)。

32该试验评价化学物对出生前后发育的影响以及妊娠哺乳期雌性及其子代年轻和成年时的全面的

.,

系统毒性详细检查重要的发育终点比如子代生存力新生仔鼠健康出生时发育状态成年之前的身

。,、、、

体和功能发育等有利于确定子代的特定的靶器官此外该试验可提供和或确认受试物对成年雄性雌

。/、

性生殖系统完整性和繁殖行为影响的信息特异的指标如下性腺功能发情周期附睾精子成熟交配

。:,,,

行为受孕妊娠分娩以及哺乳但不局限以上指标同时从神经发育毒性和免疫发育毒性评价中获得

,,,,,

的信息可评价受试物对该类系统潜在影响的特征上述试验数据可用于确定各种观察终点的未观察到

。

损害作用的剂量