磷脂酶A临床专家讲课

血浆脂蛋白相关磷脂酶A2

（Lp-PLA2）简介与临床意义吴智兵主任8.7%/年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加2020年2008年脑卒中达370万脑卒中280万来源：2008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果

中国脑卒中的发病率BRHS6ROTTERDAM5PHS4P=0.44P=NSP>0.05

NoStrokeStrokeBIPREGISTRY3PROCAM2ARIC1P=0.20P=NSP>0.05LDLCholesterolTotalCholesterol1、BallantyneCM,etal.AHA2004.2、BergerK,etal.Stroke1998.3、TanneD,etal.Circ.2005.4、BowmanTS,etal.Stroke1998.5、OeiHH,etal.Circ.2005.6、WannametheeSG,etal.Stroke2000.胆固醇并不是脑卒中可靠的预测指标作用机理

大部分心脑血管患者存在一个或多个危险因子，传统危险因子并不能解释所有的冠状动脉事件，这促使人们去寻找新的致病因子。

炎症已经被公认为是AS发生发展过程中的核心因素，多种炎症因子参与其中导致斑块的形成、进展和最终破裂。炎症标记物的寻找对心脑血管疾病的预测是目前研究的热点。CRP和脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来引起广泛关注与AS密切相关的新炎症标记物。Lp-PLA2的检测能直接准确的反映血管内炎症的程度，并且可作为一个动态指标。动脉粥样硬化炎症标记物来源：冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶A2的变化及其与炎症标记物的相关性。郝丽娟等，中西医结合心脑血管病杂志2010年7月第8卷第7期。LaviS,McConnellJP,etal.Circulation2007.

Lp-PLA2

是血管特异性的炎症因子血浆脂蛋白磷脂酶A2

英文简写Lp-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）分子量为45400Da由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介

质的调节80%与低密度脂蛋白（LDL）结合能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物质—

溶血卵磷脂（LPC）、氧化游离脂肪酸（ox-NEFA），

因此具有很强的促炎症和促动脉粥样硬化的作用Lp-PLA2在易损斑块形成中的作用机制粥样斑块形成血管腔氧化型LDL内膜中膜Lp-PLA2溶血卵磷脂氧化脂肪酸泡沫细胞单核细胞粘附分子巨噬细胞细胞因子疾病进展Lp-PLA2

染成棕红色早期斑块出现脂质池稳定斑块纤维帽变薄，出现小型坏死脂质核易损斑块薄纤维帽破裂斑块血管中出现血栓KolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006血栓不稳定斑块的易损性跟血液中Lp-PLA2含量成正比LumenLumenLp-PLA2Lp-PLA2 稳定粥样斑块

Lp-PLA2

含量低

严重管腔狭窄厚纤维帽少量坏死的脂质

较少的炎症细胞不稳定粥样斑块

Lp-PLA2

含量高轻微管腔狭窄薄纤维帽大量坏死的脂质大量的炎症细胞DavidsonMH,JonesPH.AmJCardSuppl2008..国际临床研究国际研究一致结果100+临床研究和摘要在经过同行评议的杂志和会议中，超过100项临床研究和综述分析的结果均支持Lp-PLA2作为一个心血管疾病的标志物在传统的危险标志物的基础上提供了新的信息125,000+受试者国际权威指南一致推荐2010ACCF/AHA无症状成人心脑血管风险评估指南可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PLA2

检测以进一步评估风险。2011AHA/ASA卒中一级预防指南在未有心血管疾病的患者中检测炎症指标如hs-CRP或Lp-PLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。2012AACE高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南一些研究证明，在有必要进一步对患者进行风险评级时，Lp-PLA2检测比hs-CRP具有更高的特异性。2012ESC欧洲心血管疾病预防临床实践指南对有复发急性血栓事件的高风险患者可以检测

Lp-PLA2

以进一步评估风险。>1000已发表研究结果显示:Lp-PLA2升高导致心血管事件风险加倍Packard(WOSCOPS),NEnglJMed2000–CHDBlake(WHS),JAmCollCardiol2001–CHDBlankenberg(AtheroGENE),JLipidRes2003-CADBallantyne(ARIC),Circulation2004-CHDLDL<130Winkler,J

ClinEndocrinologyandMetabolism2004–CHDOei(Rotterdam),Circulation2005–CHD

Brilakis(MayoHeart),EurHeartJ2005–CHDBallantyne(ARIC),ArchInternMed2005–StrokeOei(Rotterdam),Circulation2005–StrokeWinkler(LURIC),Circulation2005–CHDKhuseyinova(HELICOR),Atherosclerosis2005–CHDKoenig(KAROLA),ArteriosclerThrombVascBiol2005–CVDMay(IntermountainHeart),AmHeartJ-CHDJenny(CHS),AHA-EPIAbstract2006–MIElkind(NOMAS),ArchInternMed2006–StrokeO’Donoghue(PROVEIT),Circulation2006–CVDCorsetti(THROMBO),ClinicalChemistry2006-CHDGerber(OlmstedCounty),ATVB2006-DeathS/PMIOldgren(GUSTO/FRISC),EurHeartJ2007-AcuteACSSabatine(PEACE),AHA-ScientificSessions2006-CVDPersson(Malmo),ArteriosclerThrombVascBiol2007-CVDMockel(NOBIS-II),ClinResCardiol2007–CVDHatoum(Nurse’sHealthStudy),CircSuppl2007–MIDaniels(RanchoBernardo),JACC2008–CHD0.51.52.52.01.03.03.54.04.5DavidsonMH,JonesPH.AmJCardSuppl2008.Lp-PLA2前瞻性研究汇总分析

Lancet2010

32项前瞻性研究

79,036

名受试者

每年新增474,976

名患者存在心脑血管风险17,346次血管与非血管事件TheLp-PLA2StudiesCollaboration,Lancet2010;375:1536–44.Lancet2010

Lp-PLA2

水平与心脑血管疾病呈显著线性相关。

Lp-PLA2是独立的心脑血管疾病风险预测指标，不受其他生物指标的影响，也为炎症、动脉粥样硬化与心脑血管疾病之间的联系提供了新的佐证。TheLp-PLA2StudiesCollaboration,Lancet2010;375:1536–44.hsCRP联合Lp-PLA2能提高冠心病和脑卒的预测率心脏病脑卒中Lp-PLA2

联合hs-CRP,证明能够增加临床有效性Adjustedfordemographics,currentsmokingstatus,bloodpressure,diabetesandHDLARICStudydataP=0.03Lp-PLA2水平与缺血性脑卒中发生率呈正相关性调整传统危险因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位数者与最低四分位数者相比,发生缺血性脑卒中的风险显著增加随机抽取1822例,平均随访6.4年，有110例缺血性脑卒中。

传统危险因子：年龄、性别、体重指数、收缩压、LDL、HDL、糖尿病、胆固醇、白细胞计数、吸烟、饮酒Hok-HayS.Oeietal.Circulation2005,111：570-575.国内临床研究急性脑梗死患者Lp-PLA2的动态改变各组Lp-PLA2水平比较

x±sμg/L急性脑梗死患者Lp-PLA2动态水平

x±sμg/L450±58258±56245±54450±58358±51346±52288±54274±45N=146A组=急性脑梗死：患者146例B组=非脑梗死疾患组：择同期人院的年龄和性别匹配的良性胃、肠疾患，外伤，骨折患者50例为C组=健康组：同期健康体检者50例A组VSB组P＜0.05A组VSC组P＜0.05B组VSC组P＞0.05▲1dVS10dP＜0.01＊10dVS20dP＜0.05▲＊急性脑梗死患者血清中基质金属蛋白酶9和脂蛋白相关磷脂酶A2的动态改变。阳泽彬，王金良。天津市公安医院检验科。天津医药，2011年1月第39卷第1期。临床适用范围与报告解读建议检测人群

◆高危人群：冠心病、脑血栓、高血压、高血脂等患者以及肥胖、烟酒过度、缺乏运动等人群；◆疑似心梗、脑梗等心脑血管疾病须进一步明确；◆入院、出院时的病情评估、治疗过程中疗效监测及预后复发风险评估。总结

Lp-PLA2是血管特异性炎症因子，是动脉粥样硬化发展进程的动态监测指标。

大量试验证实，Lp-PLA2升高，能增加缺血性脑卒中的风险。超过1000份已经发表的论文支持Lp-PLA2作为一个新的心脑血管标志物，其中就有世界最著名医学杂志——《新英格兰》和《柳叶刀》等

Lp-PLA2

作为冠心病和缺血性脑卒中及动脉粥样硬化相关疾病的临床预测指标已获得美国FDA批准也获得了SFDA批准。

Lp-PLA2检测已得到美国和欧洲相关