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文档简介
免疫细胞授课对象:2014级中药本科生主讲人:唐华英基础医学院病原生物学与免疫学教研室免疫细胞
指所有参与免疫应答的细胞或与免疫应答相关的细胞及其前提细胞。
造血干细胞?免疫细胞淋巴C单核吞噬C抗原提呈细胞粒细胞其它具有免疫功能的细胞BT
NK单核C巨噬C树突状细胞、B细胞、M(M)中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C红C、血小板皮肤粘膜上皮CM细胞等特异性抗原受体肥大C内容提要T淋巴主要细胞表面分子及其功能T淋巴细胞亚群及功能B淋巴主要表面分子及其功能B淋巴细胞亚群及功能抗原提呈细胞定义、种类抗原提呈细胞对抗原的提呈学习要求掌握T淋巴细胞表面主要分子及其作用。掌握B淋巴细胞的主要表面分子和作用。掌握B淋巴细胞的功能;熟悉B淋巴细胞的亚群;掌握抗原提呈细胞定义和种类熟悉抗原提呈细胞对内源性、外源性抗原的提呈途径特异性免疫应答的发生
指能摄取、加工处理抗原,并将抗原信息递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。分为专职的APC和非专职的APC。第十二章抗原提呈细胞(P86)抗原提呈细胞(APC):APC中既表达MHCⅡ类分子,并以抗原肽-MHC分子复合物递呈抗原,又表达CD80(B7-1)等协同刺激分子和黏附分子的APC。包括单核巨噬细胞、树突状细胞(DC)和B细胞。专职APC:
1.包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞,以及活化的T细胞等。通常在炎症过程中或IFN-γ等细胞因子的作用下表达MHCⅡ类分子和协同刺激分子。2.表达MHC-Ⅰ分子的靶细胞,包括病毒感染的细胞、肿瘤细胞等。非专职APC:1.成熟时表面有树枝样或伪足样突起。2.是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞。3.为机体免疫应答的启动者。4.固有免疫和适应性免疫之间的桥梁。一、树突状细胞(dendriticcells,DC)第一节
抗原提呈细胞的种类与特点特征:特点和功能:
1.有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性2.表达多种受体如:甘露糖受体、清道夫受体、TOll样受体等,通过受体识别各类病原体相关模式分子并吞噬。
活化效应T细胞和记忆性T细胞。
二、单核吞噬细胞
特点和功能:
3.分泌多种酶及分泌产物如溶酶体酶、溶菌酶、细胞因子、补体成分和反应氧中间产物等4.在IFN-γ等细胞因子作用下高表达MHCⅠ/Ⅱ类分子和共刺激分子,发挥专职APC功能。
二、单核吞噬细胞吞噬异物时,可能发生溶酶体酶外漏,造成组织损伤;分泌炎症介质,增强局部炎症的损伤作用。特点和功能:5.调节免疫应答
6.介导炎症反应二、单核吞噬细胞重要的专职APC,活化的B细胞可持续表达MHCⅡ类分子,受到刺激,才表达B7-1和B7-2三、B细胞摄取抗原的方式:
①BCR途径(内吞)——浓缩Ag(Ag浓度低)
②非特异性胞饮一、概念
1.抗原处理或抗原加工APC将已经存在胞浆内的或摄入细胞内的蛋白抗原分子降解为一定大小的多肽片段。第二节
抗原的加工、处理和提呈
2.抗原提呈
将抗原肽与MHC分子结合成抗原多肽-MHC分子复合体,表达在细胞表面递呈给TCR识别和结合。内源性抗原:外源性抗原:二、APC对抗原处理和提呈的四条途径1.MHCⅠ类分子途径(内源性抗原提呈途径)2.MHCⅡ类分子途径(外源性抗原提呈途径)3.非经典的抗原提呈途径4.脂类抗原的CD1分子提呈途径(一)MHCⅠ类分子途径1.Ag摄取M吞噬颗粒AgDC巨吞饮BBCR介导的胞吞(二)MHCⅡ类分子途径2.处理提呈过程淋巴细胞1.T淋巴细胞即胸腺依赖性淋巴细胞2.B淋巴细胞即骨髓依赖性淋巴细胞3.第三群淋巴细胞包括NK细胞,LAK细胞介导细胞免疫在体液免疫中发挥辅助作用来源于淋巴样干细胞胸腺中发育成熟分为不同亚群T淋巴细胞定居外周免疫器官医学免疫学一、T细胞在胸腺中的发育和成熟
——历经三个阶段1.早期阶段—表达功能性的TCR2.阳性选择—获得MHC限制性3.阴性选择—获得自身耐受性第二节T细胞分化发育(p66)二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
初始T淋巴细胞接受抗原的刺激后,通过活化、增殖,最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群。T、TCD4+T和CD8+TTh、Tc
、Tr
初始T、效应T、记忆TNKT从不同角度分T淋巴细胞亚群
CD4+T细胞CD8+T细胞CD4CD8TCRMHCIITCRMHCIAPC靶细胞第一节T淋巴细胞表面分子
及其主要功能(p62)1.TCR
所有T细胞表面均具有能结合特异性抗原的膜分子,称T细胞抗原受体(TCR)。TCRTCR
、链、链主要的T细胞(90%外周血T)第一节T淋巴细胞表面分子
及其主要功能(p62)2.TCR—CD3复合体功能:识别抗原+信号转导
每一个成熟T细胞克隆库内的各个细胞具有相同的TCR,可识别同一种特异性抗原。不能识别游离、天然抗原分子,只识别抗原肽。3.TCR辅助受体----CD4和CD8分子
CD4与MHCII类分子CD8与MHC
I类分子的非多态性区域结合功能:辅助TCR识别抗原并参与活化信号的转导4.协同刺激分子T细胞的活化需要2个信号刺激TCR/CD3
识别MHC/抗原肽第1信号CD28等黏附分子结合相应配体?第2信号协同刺激信号1.CD28分子:T细胞活化最重要的共刺激分子配体:B7(B7-1、B7-2)静止和活化的T细胞上均
表达提供T细胞活化的协同刺
激信号2.CTLA-4:抑制T细胞活化
配体:B7(B7-1、B7-2)
但与B7亲和力高于CD28
只表达于活化T细胞表面通过ITIM结构传递抑制信号,
起负调节作用协同刺激分子(1)植物血凝素(PHA)受体刀豆蛋白(ConA)受体美洲商陆(PWM)受体(1)丝裂原受体:作用:与丝裂原结合可直接诱导T细胞的活化、增殖和分化5.其他膜表面分子(2)细胞因子受体主要是IL-1受体、IL-2受体初始T细胞的活化需要两种信号T、TCD4+T和CD8+TTh、Tc
、Tr
初始T、效应T、记忆TNKT从不同角度分第三节T淋巴细胞亚群及功能
初始CD4+T在抗原刺激下分化为4个亚群,每一亚群所分泌的细胞因子谱不同,决定了其功能的不同。辅助性T细胞(P68)Th1:分泌IL-2、IFN-γ和IL-12,活化Tc、NK
和M等细胞,主要辅助细胞免疫。Th2:分泌IL-4、5、6、10,辅助B细胞活化、增殖及分化,主要辅助体液细胞。Th3:分泌TGF-β,抑制T、B细胞活化增殖。Th17:参与固有免疫和某些炎症反应。细胞毒性T细胞(CTL,Tc,CD8+)
Tc针对的靶细胞:——携带特异性抗原的靶细胞即:肿瘤细胞和病毒感染细胞Tc细胞对靶细胞的杀伤机制①穿孔素/颗粒酶途径②Fas-FasL途径——诱导靶细胞自杀③连续杀伤细胞毒性T细胞(CTL,Tc,CD8+)1.2.3.CTL对靶细胞的杀伤作用掌握T淋巴细胞的主要表面分子和作用;掌握T淋巴细胞的亚群及其功能;了解T淋巴细胞的分化及发育。学习要求练习1.CTL通常指
A.B淋巴细胞B.CD8+T细胞 C.巨噬细胞D.肥大细胞E.CD4+T细胞
B2.CD4阳性T细胞的主要功能是:
A.特异性杀伤作用B.吞噬作用C.免疫辅助作用D.免疫抑制作用E.抗原递呈作用C3.在胸腺中发育过程与T细胞关系最为密切的是
A.脾淋巴滤泡细胞B.肝枯否细胞C.骨髓单核细胞D.胸腺皮质区细胞
E.肠粘膜上皮细胞
D4.CD3和CD4抗原存在于:A.所有外周淋巴组织B.所有外周T细胞C.TH1和TH2细胞D.T17和TC细胞E.TH1和TC细胞
C6.具有特异性杀伤作用的细胞是:A.B细胞B.中性粒细胞C.NK细胞D.CTL细胞E.LAK细胞\
D7.抗
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