质子泵抑制剂

质子泵抑制剂“无酸、无溃疡”胃溃疡的成因质子泵(protonpump)又称胃酸泵，其实质为H+、K+-ATP酶，是胃分泌H+的最终共同途径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降解供能进行H+、K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+、K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。

自1988年第一个PPI奥美拉唑上市以来，全球已有8个PPI产品上市。请插入副标题常用的几种质子泵抑制剂

第二代雷贝拉唑埃索美拉唑

第一代奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑

奥美拉唑

服药2h后血浆浓度达高峰，半衰期约1h。由于其强力抑酸作用，使一些以前需要手术治疗溃疡病经过这种药物治疗即可得到治愈。奥美拉唑结构式注射用口服适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；

②应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；

③预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；

④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸反流所致的吸人性肺炎；

⑤作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。奥美拉唑兰索拉唑亲脂性较强，可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用，生物利用率较奥美拉唑提高了30%。单剂给药后，平均半衰期为1.3～1.7h。

兰索拉唑结构式注射用口服胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison症候群）、吻合口溃疡。用于口服疗法不适用的伴有出血的十二指肠溃疡。兰索拉唑泮托拉唑与质子泵结合具有更高的选择性，在分子水平上比奥美拉唑、兰索拉唑作用更为准确，生物利用率比奥美拉唑提高7倍，为75%以上在酸性条件下比奥美拉唑稳定血浆半衰期为1.18h。泮托拉唑结构式注射用口服适用于活动性消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）、反流性食管炎和卓-艾氏综合征。①消化性溃疡出血。

②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡太出血的发生；

③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

泮托拉唑第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性*药代动力学和药效学的明显个体差异及药物相互作用主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统CYF2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物出现明显的相互作用。CYF2C19基因在人群中存在多态性，可分为两种表型：正常代谢型或快速代谢型和慢代谢型。*抑酸效果受给药时间及食物的影响

*吸收随剂量呈非线性增加*抑酸效果不持久*起效较慢新一代PPI在不同程度上克服了原有同类产品的某些缺陷

雷贝拉唑

一个部分可逆的H+、K+-ATP酶抑制剂，可作用于H+、K+-ATP酶的4个部位，由于结合靶点增多，作用更快、更持久、制酸强度更强。其解离常数较第一代PPI大，活化的pH范围明显增大，因此在壁细胞中可以更快地聚积，起效以及解除症状的速度均较第一代PPI快。

雷贝拉唑在肝脏的代谢通过非酶途径代谢只有极少部分经CYF2C19代谢，因此受CYP2C19多态性影响较小，无论在EM或PM人群中，胃内pH达到>4.0时无明显差别。体外研究证实，PPI还具有杀灭幽门螺杆菌的作用，且以雷贝拉唑为最强。雷贝拉唑适应症：胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征（胃泌素瘤）。

埃索美拉唑是单一的S型异构体，肝脏首过效应较低。S型异构体更多地由CYP3A4代谢，对CYP2C19依赖性小，且代谢速率很慢，故血浆中活性药物浓度高而持久，药物之间相互影响小，生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型异构体为高半衰期延长为1.3h。

注射用口服胃食管反流性疾病(GERD)

一糜烂性反流性食管炎的治疗

一已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗

一胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制

与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且

一愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡

一防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发1．作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法。

2．用于口服疗法不适用的急性胄或十二指肠溃疡出血的低危患者(胃镜下Forrest分级llc-Ⅲ)。埃索美拉唑奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.3达峰时间（h）0.5-722.53.11-2生物利用度（%）35/6085775264/89食物与生物利用度延迟吸收总量无影响延迟吸收总量无影响无影响无影响减小蛋白结合率（%）95979894.8-97.597主要代谢途径CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP3A4(N/A)CYP3A4（代谢比率）(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(N/A)CYP2C19(N/A)(57%)次要代谢途径CYP3A4CYP3A4CYP3A4非酶CYP2C19（代谢比率）(R12.5%,S57%)(R40.4%,S13%)(N/A)(N/A)（40%）肾清除（%）72-8013-14809080与第一代PPIs相比，第二代代PPIs在治疗GERD及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好、更彻底，能24h持续抑酸，夜间酸突破短，药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多态性的影响，尤以雷贝拉唑为著。使用质子泵抑制剂的用药教育

质子泵抑制剂的不良反应头痛腹泻、恶心、呕吐、肌痛、皮疹等当您在使用下列药物时希望跟药师和医生说明：*阿扎那韦*酮康唑或伊曲康唑

*安定、苯妥英、华法林*克拉霉素或红霉素*氯吡格雷

质子泵抑制剂也主要通过肝脏P450酶系统代谢，竞争眭抑制经氯吡格雷对CYP450同工酶的结合位点，减少氯吡格雷肝内活性代谢产物的转化，使氯吡格雷抗血小板作用减弱，导致心血管不良事件的发生(1)改用对CYP2C19影响小的PPI，如雷贝拉唑或埃索美拉唑，消除不良的药物相互作用;(2)改用H2受体阻滞剂雷尼替丁、法莫替丁(3)适当调整治疗