抗结核药品的不良反应

抗结核药品常见(chánɡjiàn)不良反应观察与处理喀什地区结核病防治(fángzhì)所防治(fángzhì)科2014年8月20日精品资料主要(zhǔyào)内容一、不良反应的定义和分类二、抗结核药品常见的不良反应三、治疗方案的调整(tiáozhěng)四、使用抗结核药品的注意事项精品资料一、不良反应的定义(dìngyì)和分类不良反应定义：是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外(yìwài)的有害反应。药品不良反应严重度分类：将抗结核药品不良反应分为轻、中、重度3类。精品资料轻度：即病人可耐受，不影响治疗进程，不需要特别处理，对病人康复无影响。中度：需要对症处理或需停换药者严重(yánzhòng)反应：指以下5条中至少出现一条者：①引起死亡；②致癌、致畸、致出生缺陷；③对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；④对器官功能产生永久损伤；⑤导致住院或住院时间延长。精品资料二、抗结核药品可能引起(yǐnqǐ)的常见不良反应1、肝损害引起肝损害的主要药物：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、其次是乙胺丁醇。单纯转氨酶异常或轻度肝损害，转氨酶＜3ULN无明显症状，无黄疸，密切(mìqiè)观察、保肝治疗。转氨酶≥3ULN，有症状或伴有血胆红素增高，停止有关抗结核药，保肝治疗密切(mìqiè)观察精品资料2．胃肠道反应(fǎnyìng)常见(chánɡjiàn)药物：有利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇？。频繁呕吐、胃炎、胃溃疡及出血停药观察。精品资料3、视神经损害(sǔnhài)主要(zhǔyào)药物：乙胺丁醇出现眼不适、异物感、疲劳、畏光、流泪等密切观察鉴别。出现视力下降及其它视神经损害症状时停药。精品资料4、外周神经炎主要药物(yàowù)：异烟肼、乙胺丁醇调药：肢体末端感觉异常、麻木、继而出现刺痛、烧灼感等。精品资料5、过敏反应各种抗结核药物均可引起过敏反应皮肤瘙痒(sàoyǎng)、轻度皮疹，鼻炎症状，对症、抗过敏治疗，密切观察。高热、过敏性休克、中度以上皮疹、血小板严重减少等应立即停抗结核药物。皮疹分度轻度:皮肤潮红，皮疹粟粒状中度：皮疹融合成片或皮肤溃破无渗液重度：皮疹波及大腿内侧及臀部、腹股沟，或皮损有渗液、水疱、表皮增生精品资料6、血液系统(xìtǒng)损害主要(zhǔyào)药物：利福平、异烟肼。骨髓抑制分度（观察\调药）精品资料临床表现为粒细胞减少、贫血、血小板减少，出、凝血时间和凝血酶原时间延长。临床应早期发现，根据(gēnjù)具体情况予鲨肝醇、利血生、铁剂、维生素B12、叶酸维生素C等铺助治疗精品资料7、骨关节损害(sǔnhài)主要药物(yàowù)：吡嗪酰胺血尿酸升高伴关节症状调药精品资料8、其他(qítā)药品(yàopǐn)存储添加剂引起不良反应精品资料三、治疗(zhìliáo)方案的调整调整原则1、保证调整后治疗方案的有效性1）强化(qiánghuà)期至少3个药，至少2个为杀菌药（异烟肼、利福平《高浓度时》呲嗪酰胺灭菌）2）继续期至少2个药，至少一个为杀菌药；3）如果继续期只含一个杀菌药，继续期应延长2-3月。4）不能组成有效方案的患者，可考虑暂时停用抗结核药物，不良反应纠正后再恢复治疗。精品资料2、初治肺结核患者原则上在一线抗结核药品范围内调整，尽量避免使用二线抗结核药品；3、初治患者治疗疗程为6个月，新调整方案的疗程应根据(gēnjù)化疗原则及所调整方案用药情况确定。精品资料调整(tiáozhěng)指征1、头痛、末梢神经炎，症状轻但经对症治疗不好转，症状较重或服药过程中出现癫痫、精神症状时；2、谷丙转氨酶升高，超过正常值3倍时,应及时停用全部抗结核药，待肝功能恢复后，调整(tiáozhěng)方案或重新治疗；3、出现严重过敏反应，如过敏性休克、喉头水肿、气道阻塞、疱性皮炎等，应及时停用全部抗结核药品，立即住院治疗，调换药品；精品资料4、胃肠道反应，可将药品分次服用及给予对症治疗，仍不缓解或严重反应者，应停用并更改治疗方案；5、出现视力损害症状应进行眼科检查，若确定为乙胺丁醇引起的视力损害，应及时更换药品；6、出现关节(guānjié)疼痛，经对症治疗未见好转者或症状严重者，应调整治疗方案。精品资料治疗(zhìliáo)方案调整方法不能用异烟肼可用链霉素或乙胺丁醇代替治疗。方案2HRZE/4HR调整(tiáozhěng)为2SRZE/6RE；若不能用SM代替时，可用9RZE方案治疗；不能用链霉素的患者可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代INH治疗；不能用利福平可用链霉素或乙胺丁醇代替治疗。将方案2HRZE/4HR调整(tiáozhěng)为2SHZE/6HE不能用链霉素的患者也可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代利福平；精品资料不能用吡嗪酰胺可改为9个月方案；不能用乙胺丁醇换用链霉素代替(dàitì)治疗,如可将方案2HRZE/4HR调整为2HRZS/4HR。精品资料四、使用抗结核固定剂量复合(fùhé)制剂的注意事项（一）禁忌1、对利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇或任何辅料过敏者；2、用药前肝功能不正常者、胆道梗阻者、3个月以内孕妇、痛风患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底(yǎndǐ)病变者、卟啉症；3、严重肾功能不全患者精品资料（二）特殊人群使用抗结核药品治疗有视力方面缺陷的患者时，建议在开始使用和使用过程中定期做眼部检查孕妇及哺乳期妇女用药：禁用于妊娠前3个月的孕妇。利福平，异烟肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能进入乳汁(rǔzhī)，服药期间建议不要进行哺乳。儿童结核患者治疗，按照公斤体重用药。老年患者应按肾功能调整用量。精品资料（三）药物(yàowù)的相互作用1.抗酸药能降低利福平、异烟肼、乙胺丁醇的生物利用度，因此抗结核药应在服抗酸药前至少1小时服用。2.利福平和异烟肼可以对一些药物产生拮抗作用，如：苯妥英、华法林和茶碱。3.利福平有酶诱导作用，不宜与下列药品同时使用：奈韦拉平、辛伐他汀，口服避孕药和利托那韦。4.异烟肼可能会抑制单胺氧化酶和双胺氧化酶。食用(shíyòng)酪氨酸（如奶酪、红酒）或含组氨酸（如金枪鱼）的食物可能引起头痛，心悸，潮红等症状。精品资料（四）使用固定(gùdìng)剂量复合制剂（FDC）注意事项药品管理