NEWSWITCH研究解读-城市会

NEWSWITCH研究解读：

干扰素治疗nuC经治E抗原消失患者的

疗效与预测因素上海罗氏制药有限公司研究背景与目的HBsAg清除是慢性乙型肝炎（CHB）理想治疗终点，长期核苷（酸）类似物（NUCs）治疗难以达到这一终点。NEWSWITCH研究旨在评估NUCs经治患者接受PEG-IFN治疗能否实现HBsAg清除，及应答的预测因素

专业材料，仅供医学专业人员参考研究设计PengHu,etal.AASLD2014.LB-10.RenH.APASLSTC.2014.Oral.随机、多中心、开放性研究纳入接受NUC治疗1-3年，获得部分应答的CHB患者部分应答：HBVDNA<200IU/ml和HBeAg清除受试者随机（1：1）转换使用PEG-IFNα-2a治疗，治疗结束后随访48周本次中期分析结果截止到随机化后48周。主要终点为48周HBsAg清除

NA分类ETV:LAM:ADV=1:1:1PEG-IFNα-2a180µg/周48周或96周NAHBeAg阳性CHBNA治疗1-3年HBeAg清除且HBVDNA<200IU/mLN=300患者分布筛查入组(n=305)随机化(n=304)ITT(n=303)原因退出(n=1)原因

退出(n=1)PP(n=271)原因违反研究方案(n=6)应用禁用药物(n=17)依从性<80%(n=11)Dataonfile.以ITT人群分析的应答结果患者基线特征总计

(N=303)男性，n(%)246(81.2%)年龄，岁，均值（SD）34.2(9.45)既往用药，n（%）LAM84(27.7%)ADV114(37.6%)ETV105(34.7%)HBsAg，log10IU/ml,均值（SD）3.105（0.784）HBeAg，log10IU/ml,均值（SD）-0.654(0.152)HBVDNA，PCR检测

log10IU/ml，均值（SD）1.374(0.227)ALT(ALT),U/L,均值（SD）0.583(0.331)303例患者接受随机化，被纳入ITT人群RenH.APASLSTC.2014.Oral.Dataonfile.PEG-IFNα-2a序贯治疗48周的应答PengHu,etal.AASLD2014.LB-10患者比例(%)2080040HBsAg转阴16.260HBsAg<100IU/ml25.7HBsAg

<1000IU/ml46.565.7%HBsAg<10IU/ml48周应答HBsAg血清学转换12.5既往接受LAM、ETV和ADV治疗者

对PEG-IFN的应答相似患者比例（%）既往抗病毒治疗用药9/847/8480/8448/844/8420/11414/114104/11471/11410/11420/10517/10594/10560/10511/105RenH.APASLSTC.2014.Oral.Dataonfile.既往NUCs疗程不影响疗效患者比例（%）P=0.4018P=0.8812P=0.5952P=0.8068RenH.APASLSTC.2014.Oral.Dataonfile.既往NUCs疗程：ALT复发不影响应答患者比例（%）ALT复发：ALT>ULNP=0.6507P=0.8378P=0.5395P=0.3020RenH.APASLSTC.2014.Oral.Dataonfile.以PP集人群分析的HBsAg定量

对应答预测的价值基线HBsAg定量<1500IU/ml者

48周HBsAg清除率较高48周HBsAg清除的患者比例(%)基线HBsAg定量（IU/ml）P<0.000141/1246/147PengHu,etal.AASLD2014.LB-10RenH.APASLSTC.2014.Oral.获得HBsAg清除未获得HBsAg清除P值0周720.97±1615.36（336.3）5456.16±4668.61（2021.5）<0.000112周205.53±371.89(22.61)3080.81±4257.68（1739.5）<0.000124周13.26±57.14(0.087)2617.62±4644.31（1133.0）0.000248周0.08±0.07(0.05)2200.20±4084.37（810.85）0.0003HBsAg清除者治疗期间HBsAg下降显著Dataonfile.24周HBsAg定量改变对疗效的预测24周HBsAg较基线下降PPVNPV≥20%23.0%98.6%≥30%25.8%98.9%>2log14.1%73.6%>3log11.6%79.5%<200IU/mL48.4%99.4%Dataonfile.综合PPV与NPV结果，24周HBsAg定量<200IU/ml预测应答的价值较大24周HBsAg定量<200IU/ml者

48周HBsAg清除率较高48周HBsAg清除的患者比例(%)24周HBsAg定量（IU/ml）

P<0.000146/951/176RenH.APASLSTC.2014.Oral.Dataonfile.基线24周48周HBsAg≥1500(n=147)HBsAg<1500(n=124)HBsAg<200(n=78)HBsAg≥200(n=46)HBsAg<200(n=17)HBsAg≥200(n=130)HBsAg

清除(n=0)HBsAg

阳性(n=130)HBsAg

清除(n=1)HBsAg

阳性(n=45)HBsAg

清除(n=6)HBsAg

阳性(n=11)HBsAg

清除(n=40)HBsAg

阳性(n=38)PPV0%NPV100%PPV2.2%NPV97.8%PPV35.3%NPV64.7%PPV51.3%NPV48.7%基线HBsAg<1500且24周时<200的患者HBsAg清除率高基线HBsAg≥1500且24周时≥200的患者HBsAg清除率低综合基线与24周HBsAg水平

可改善对HBsAg清除的预测RenH.APASLSTC.2014.Oral.Dataonfile.安全性结果研究中绝大多数不良事件为轻-中度，重度不良事件发生率仅3.3%总计停药，n(%)安全性原因16（5.3）其他原因12（4.0）减少剂量，n(%)安全性原因44（14.5）其他原因8（2.6）≥1次的不良事件，n(%)263（86.8）很可能相关171（56.4）可能相关187（61.7）≥1次的严重不良事件，n(%)11（3.6）相关的严重不良事件6（2.0）死亡0（0）RenH.APASLSTC.2014.Oral.Dataonfile.结论换用PEG-IFN可作为改善NUCs长期治疗结果的理想治疗方案。NUCs治疗1-3年病毒学应