常用的抗癫痫药和抗惊厥药

常用的抗癫痫药和抗惊厥药第一页，共三十页，2022年，8月28日1第一节抗癫痫药

一、简介定义和发病机理：癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。表现为突然发作，短暂运动、感觉功能和精神异常。第二页，共三十页，2022年，8月28日2分型：部分性发作—局部脑功能紊乱，意识多不受影响，如运动性发作，植物神经性发作（如戒断症状）全身性发作—异常放电播及全脑，意识丧失

大发作：意识丧失、跌倒、强直性痉挛、阵挛。癫痫持续状态

小发作：突然丧失神志，但无运动紊乱，持续10-20秒第三页，共三十页，2022年，8月28日3危害：癫痫的发病率很高，患者不仅身心受到伤害，而且严重影响学习、工作甚至日常生活。治疗：目前对于癫痫的治疗仍以药物治疗为主，目的在于减少或防止发作，但不能有效地预防和治愈。病人需长期用药，有的甚至需要终生用药。第四页，共三十页，2022年，8月28日4药物作用机制：抑制病灶神经元异常放电，遏制异常放电在正常脑组织的扩散。作用方式：增强脑内抑制性递质的作用(GABA)干扰膜离子通道的通透性Na+、Ca2+第五页，共三十页，2022年，8月28日5癫痫的介绍总结第六页，共三十页，2022年，8月28日6第二节常用药苯妥英钠(Sodiumphenytoin)又名大仑丁【药理作用与机制】

抗癫痫作用机制较为复杂，实验证明它不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止病灶部位的异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。苯妥英钠具有膜稳定作用，能降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+的内流，从而降低了细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生。第七页，共三十页，2022年，8月28日7苯妥英钠的药理作用基础是对细胞膜的稳定作用。膜稳定作用机制概括如下：1.阻断电压依赖性钠通道2.阻断电压依赖性钙通道3.对钙调素激酶系统的影响苯妥英钠能明显抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能。第八页，共三十页，2022年，8月28日84.对强直后增强（PTP）的影响治疗浓度的苯妥英钠能够选择性地阻断PTP的形成。突触传递的强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP）。PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起的突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。第九页，共三十页，2022年，8月28日9第十页，共三十页，2022年，8月28日10【临床应用】

1.抗癫痫苯妥英钠是治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药。对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。2.治疗外周神经痛这种作用可能与其稳定神经细胞膜有关。3.抗心律失常。第十一页，共三十页，2022年，8月28日11【不良反应与注意事项】1.局部刺激苯妥英钠碱性较强，对胃肠道有刺激性，口服易引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等症状，宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。长期应用还能使齿龈增生，发生率约20%，注意口腔卫生，防止齿龈炎，经常按摩齿龈可以减轻。一般停药3～6个月后可自行消退。第十二页，共三十页，2022年，8月28日122.神经系统药量过大引起急性中毒，导致小脑-前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱、甚至昏睡、昏迷等。3.造血系统长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢有关，可用甲酰四氢叶酸治疗。第十三页，共三十页，2022年，8月28日134.过敏反应少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血和肝坏死。长期用药者应定期检查血常规和肝功能，如有异常应及早停药。5.骨骼系统本药能诱导肝药酶，可加速维生素D的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样改变。少数成年患者可出现骨软化症。必要时应用维生素D预防。第十四页，共三十页，2022年，8月28日146.其他反应偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。第十五页，共三十页，2022年，8月28日15卡马西平(Carbamazepine)又名酰胺咪嗪，结构类似三环抗抑郁药。卡马西平是一种很有效的广谱抗癫痫药，对于各类型癫痫均有不同程度的疗效，对精神运动性发作疗效较好，对大发作也有效，对小发作（失神性发作）效果差。卡马西平对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。还具抗躁狂作用，可用于锂盐无效的躁狂症患者，其副作用比锂盐少而疗效好。第十六页，共三十页，2022年，8月28日16【作用机制】卡马西平的作用机制目前尚不清楚，可能是降低神经细胞膜对Na＋和Ca2＋的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。亦可能与增强GABA神经元的突触传递功能有关。第十七页，共三十页，2022年，8月28日17苯巴比妥(phenobarbital,luminal)又名鲁米那除镇静、催眠作用外，是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。【作用机制】抗癫痫作用机制尚未完全阐明，可能与其以下作用有关：①作用于突触后膜上的GABA受体，增加氯离子的电导，导致膜超级化，降低其兴奋性；②作用于突触前膜，阻断前膜对Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质（NA，Ach和谷氨酸等）的释放。此外，巴比妥类也抑制电压依赖性Ca2+通道。第十八页，共三十页，2022年，8月28日18【临床应用】苯巴比妥以其起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等优点，用于防治癫痫大发作及治疗癫痫持续状态。对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作、婴儿痉挛效果差。【不良反应和注意事项】在较大剂量可出现嗜睡、精神萎靡、共济失调等副作用，用药初期较明显，长期使用则产生耐受性。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。第十九页，共三十页，2022年，8月28日19扑米酮(Primidone)又名去氧苯比妥或扑痫酮。扑米酮对大发作及局限性发作疗效较好，可作为精神运动性发作的辅助药。与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。扑米酮与苯巴比妥相比并无特殊优点，且价格较贵，故只用于其他药物不能控制的病人。不宜与苯巴比妥合用。第二十页，共三十页，2022年，8月28日20乙琥胺(Ethosuximide)临床对小发作（失神性发作）有效，其疗效虽不及氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生较后者为少，故为防治小发作的首选药。对其他癫痫类型无效。乙琥胺的作用机制与选择性抑制丘脑神经元T型Ca2+通道有关。第二十一页，共三十页，2022年，8月28日21丙戊酸钠(Sodiumvalproate)丙戊酸钠为一种新型广谱抗癫痫药，其化学名为二丙基醋酸钠。临床上对各类型癫痫都有一定疗效，对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥。当后两药无效时，用本药仍有效。对小发作疗效优于乙琥胺，但因其肝脏毒性，一般不作首选。对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。第二十二页，共三十页，2022年，8月28日22【作用机制】丙戊酸钠不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。1）与GABA有关：抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢提高谷氨酸脱羧酶活性，使脑内GABA含量增高提高突触后膜对GABA的反应性，增强GABA能神经突触后抑制2）抑制Na+通道和Ca2+通道第二十三页，共三十页，2022年，8月28日23【不良反应】严重毒性为肝功能损害，约有25%的患者服药数日后出现肝功能异常，尤其是在开始用药的前几个月较常见，故在用药期间应定期检查肝功能。孕妇慎用。第二十四页，共三十页，2022年，8月28日24苯二氮卓类(Benzodiazepine)苯二氮卓类有抗癫痫及抗惊厥作用，临床常用于癫痫治疗的药物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮。其抗惊厥作用机制可能与其特异性地与苯二氮卓受体结合增强脑内GABA抑制功能有关。此外，尚可提高Ca2+依赖性K+电导，这也有助于减弱神经元的兴奋性。第二十五页，共三十页，2022年，8月28日251.地西泮（diazepine,安定）是治疗癫痫持续状态的首选药，静脉注射显效快，且较其他药物安全。2.硝西泮（nitrazepam,硝基安定）主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。3.氯硝西泮（clonazepam,氯硝安定）是苯二氮卓类中抗癫痫谱比较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地西泮好，静脉注射也可治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有良效。第二十六页，共三十页，2022年，8月28日26苯妥英钠：大发作卡马西平：广谱苯巴比妥：大发作乙琥胺：小发作丙戊酸钠：广谱苯二氮卓类：持续状态第二十七页，共三十页，2022年，8月28日27

三、应用抗癫痫药注意事项1、一年内偶发1～2次者，一般不用药物预防。2、单纯型癫痫选用一种有效药即可，一般先从小剂量开始，逐渐增量，至获得理想疗效时维持治疗。若一种药难于奏效或混合型癫痫患者，常需联合用药。第二十八页，共三十页，2022年，8月28日283．在治疗过程中不宜随便更换药物，必要时须采用过渡换药方法，即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后再逐渐撤掉原药。即使症状完全控制后，也不随意停药，至少维持2～3年再