小游第三章药物的杂质检查

小游第三章药物的杂质检查第一页，共一百四十一页，2022年，8月28日6、影响折光率测定的因素7、折光率因素法的公式8、黏度测定法中使用的黏度计类型，以及它所测定的黏度类型5、影响旋光度测定的因素第二页，共一百四十一页，2022年，8月28日第三章药物的杂质检查

第三页，共一百四十一页，2022年，8月28日学习目标1、掌握杂质的概念、限量检查法及限量计算2、掌握氯化物、铁盐、重金属、砷盐、酸碱度检查法的原理、方法、所用试剂及其作用3、掌握特殊杂质检查中的物理法、化学法、旋光法的原理及方法第四页，共一百四十一页，2022年，8月28日重点难点重点是氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐及酸碱度等一般杂质的检查方法、原理及所用试剂的作用难点是杂质检查的限量计算，古蔡法检砷的原理及试剂作用第五页，共一百四十一页，2022年，8月28日第六页，共一百四十一页，2022年，8月28日第一节概述

指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。药物的杂质检查的目的就是控制药物的纯度。一、药物的纯度要求第七页，共一百四十一页，2022年，8月28日杂质的概念生产贮藏杂质是指药物在或过程中引入的，无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。第八页，共一百四十一页，2022年，8月28日药物中杂质指：1.有毒副作用的物质。2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质。重金属、砷盐、氰化物氯化物硫酸盐第九页，共一百四十一页，2022年，8月28日汞：食入后直接沉入肝脏，对大脑、神经、视力破坏极大。镉：导致高血压，引起心脑血管疾病；破坏骨骼和肝肾，并引起肾衰竭铅：是重金属污染中毒性较大的一种，一旦进入人体将很难排除。能直接伤害人的脑细胞，特别是胎儿的神经系统，可造成先天智力低下钴：能对皮肤有放射性损伤。锰：超量时会使人甲状腺机能亢进。也能伤害重要器官。砷：是砒霜的组分之一，有剧毒，会致人迅速死亡长期接触少量，会导致慢性中毒。另外还有致癌性。这些重金属中任何一种都能引起人的头痛、头晕、失眠、健忘、神精错乱、关节疼痛、结石、癌症第十页，共一百四十一页，2022年，8月28日药物的纯度与化学试剂的纯度：

药物的纯度考虑杂质的生理作用，药物必须进行临床试验。药品只有两个等级：合格或不合格。

第十一页，共一百四十一页，2022年，8月28日二、杂质的来源与种类（一）杂质的来源(掌握)1.生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质工业用氯化钠生产药用氯化钠时就可能从原料中带入溴化物等合成肾上腺素时，引入中间体肾上腺酮杂质引入重金属、砷盐等金属杂质第十二页，共一百四十一页，2022年，8月28日二、杂质来源与种类

sourceandsortsofimpurities1.制备过程中产生乙醇中不溶物：水解中间体(糊精)

可溶性淀粉：水解不完全第十三页，共一百四十一页，2022年，8月28日对映异构体-------肾上腺素起效为左旋体，则生产过程中产生的右旋体为其杂质。多晶型-------氯霉素B晶型为有效晶型，则生产过程中产生的A晶型为其杂质。第十四页，共一百四十一页，2022年，8月28日2.贮藏过程中产生

外界条件影响：日光、空气、温度、湿度、微生物等引起药物产生例如：麻醉乙醚醛及有毒的过氧化物第十五页，共一百四十一页，2022年，8月28日（2）药物贮存不当

空气、湿度、温度、光照等因素使得药物变质：如：细菌污染、发霉、吸潮

第十六页，共一百四十一页，2022年，8月28日1.按结构分类

无机杂质、有机杂质2.按性质分类

信号杂质、有害杂质（二）杂质的分类第十七页，共一百四十一页，2022年，8月28日3.按来源分类（1）一般杂质多数药物在生产或贮藏中容易引入的杂质。如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。（最后一句话记下来）第十八页，共一百四十一页，2022年，8月28日

指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼及甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。（最后一句话记下来）（2）特殊杂质第十九页，共一百四十一页，2022年，8月28日第二节杂质的限量检查一、杂质限量杂质限量：药物允许杂质存在的最大量

杂质量＜限量＜杂质量↓↓符合规定

不符合规定第二十页，共一百四十一页，2022年，8月28日

根据杂质的本身性质与生产能力，参考各国药典标准制定。百分之几：无危害杂质（%）百万分之几：危害人体健康的杂质，如砷盐、重金属等（ppm，

1ppm即为1ug/ml）。第二十一页，共一百四十一页，2022年，8月28日限量检查：检查所含杂质是否超过杂质限量的规定，通常不要求测定其准确含量。第二十二页，共一百四十一页，2022年，8月28日二、杂质限量检查方法1.对照法

取一定量被检杂质的对照品溶液与一定量的供试品溶液在相同条件下处理后，比较反应结果（比色、比浊、比较色斑），确认杂质是否超过规定。

关键要注意平行原则。第二十三页，共一百四十一页，2022年，8月28日比色法比浊法第二十四页，共一百四十一页，2022年，8月28日第二节杂质限量检查方法---对照法取一定量(C·V)与被检杂质相同的纯品或对照品配成对照品溶液，与一定量(S)药物供试溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。第二十五页，共一百四十一页，2022年，8月28日NaCl对照液葡萄糖稀硝酸10ml硝酸银1ml稀硝酸10ml硝酸银1ml对照液浊度>供试液浊度第二十六页，共一百四十一页，2022年，8月28日三、杂质限量计算方法第二十七页，共一百四十一页，2022年，8月28日LLppm掌握式中：L杂质的限度（%）

C对照液浓度（g/ml）

V对照液的加入体积（ml)

S供试品的量(g)注意:单位统一第二十八页，共一百四十一页，2022年，8月28日例1：对葡萄糖中氯化物的检查：取样品0.6g溶于6.0ml水中，按法测定，与标准NaCl溶液(含Cl-10μg/ml)6ml对照液相比，不得更深。（0.01%）

C=10μg/mlV=6.0mlS=0.6g第二十九页，共一百四十一页，2022年，8月28日特点：需要对照品不需知杂质的准确含量第三十页，共一百四十一页，2022年，8月28日2.灵敏度法

直接在供试品中加入试剂，在一定条件下反应，观察有无正反应出现。例：水中氯化物的检查：以50ml水中加入硝酸与硝酸银试液不得出现浑浊为限度。特点：不需对照物质。第三十一页，共一百四十一页，2022年，8月28日3.比较法

供试品在一定条件下所测得数值与规定值进行比较，如控制一定波长下的吸收度值来控制杂质限量。特点：可准确测杂质含量，不需对照第三十二页，共一百四十一页，2022年，8月28日例：利巴韦林取本品1.0g，加水25ml溶解后，照分光光度法(附录ⅣA)，在430nm的波长处测定吸收度，不得大于0.02。第三十三页，共一百四十一页，2022年，8月28日例：丝氨酸中氯化物的检查取本品0.25g，依法检查(附录ⅧA)，与标准氯化钠溶液（每ml含10ugCl-）5.0ml制成的对照液比较，不得更浓。杂质限量为多少？

第三十四页，共一百四十一页，2022年，8月28日第三十五页，共一百四十一页，2022年，8月28日例：溴化钠中砷盐的检查取本品依法检查(附录ⅧI第一法)，应取标准砷溶液(每ml含1μgAs）2.0ml，含砷量不得过0.0004％。问应取供试品多少克？第三十六页，共一百四十一页，2022年，8月28日第三十七页，共一百四十一页，2022年，8月28日第三节

一般杂质及其检查方法第三十八页，共一百四十一页，2022年，8月28日一、氯化物检查法Cl-样+Ag+→AgCl↓白Cl-标+Ag+→AgCl↓白比浊（一）原理：注意是比浊不是比沉淀！！第三十九页，共一百四十一页，2022年，8月28日（二）检查方法：

取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液若显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，应滤过，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试品液。第四十页，共一百四十一页，2022年，8月28日

另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。

于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置于黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较即得。第四十一页，共一百四十一页，2022年，8月28日（三）条件1.比色范围

在测定条件下，氯化物的浓度以50ml中含50~80ug的Cl-为合适，此范围内氯化物所显浑浊梯度明显，便于比较；相当于标准氯化钠溶液5~8ml。

标准氯化钠溶液：10ug/ml的Cl-第四十二页，共一百四十一页，2022年，8月28日2.硝酸酸性

以50mL中含稀硝酸10ml为宜。（1）避免弱酸银盐即氧化银的生成（2）加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊3.试剂硝酸银第四十三页，共一百四十一页，2022年，8月28日5.避光、暗处放置5分钟后比浊，避免光线使单质银析出6.比色方法在黑色背景上，从上向下观察，比较浊度供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀7.平行原则第四十四页，共一百四十一页，2022年，8月28日（四）干扰及排除1.溶液不澄清

以HNO3溶液洗净滤纸中的Cl-，再以滤纸过滤供试品溶液。第四十五页，共一百四十一页，2022年，8月28日2.溶液有颜色（1）外消色法

利用药物的化学性质外加试剂使溶液的颜色消除。例：高锰酸钾中氯化物的检查先加适量乙醇，使高锰酸钾还原褪色后依法检查。第四十六页，共一百四十一页，2022年，8月28日（2）内消色法（倍量法）供3供2供1+AgNO3摇匀过滤AgNO3比浊如：枸橼酸铁铵中氯化物的检查(写在43页)

取两份供试品溶液1，2供3+氯化钠对照对照第四十七页，共一百四十一页，2022年，8月28日

药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是

A.硫酸B.硝酸C.盐酸D.醋酸E.磷酸

第四十八页，共一百四十一页，2022年，8月28日

中国药典（2005年版）规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10µgCl－/ml）5～8ml的原因是

A.使检查反应完全B.药物中含氯化物的量均在此范围C.加速反应D.所产生的浊度梯度明显E.避免干扰

第四十九页，共一百四十一页，2022年，8月28日

采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是

A．加速生成氯化银浑浊反应B．消除某些弱酸盐的干扰C．消除碳酸盐干扰D．消除磷酸盐干扰E．避免氧化银沉淀生成第五十页，共一百四十一页，2022年，8月28日

当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为

A．内消色法B．外消色法C．比色法D．差示比浊法

E．差示可见分光法

第五十一页，共一百四十一页，2022年，8月28日

若要进行高锰酸钾中氯化物的检查，最佳方法是

A.加入一定量氯仿提取后测定B.氧瓶燃烧C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不对第五十二页，共一百四十一页，2022年，8月28日

下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件

A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分钟D.用硝酸银标准溶液做对照E.在白色背景下观察

第五十三页，共一百四十一页，2022年，8月28日二、硫酸盐检查法SO42-样+Ba2+→BaSO4↓白SO42-标+Ba2+→BaSO4↓白（一）原理：比浊第五十四页，共一百四十一页，2022年，8月28日

取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成约40ml（溶液若显碱性可滴加盐酸使成中性；溶液若不澄清，应滤过），置50ml纳氏比色管中，加盐酸2ml，摇匀，使得供试液。（二）检查方法：第五十五页，共一百四十一页，2022年，8月28日

另取药品项下规定量的标准硫酸钾溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，得对照溶液。

于供试液与对照液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释至50ml，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管方向向下观察，比较。第五十六页，共一百四十一页，2022年，8月28日（三）条件1.比色范围

在测定条件下，硫酸根的浓度以50ml中含0.1~0.5mg为合适，此范围内所显浑浊梯度明显，便于比较；相当于标准硫酸钾溶液1~5ml。

标准硫酸钾溶液：0.1mg/ml的SO42-第五十七页，共一百四十一页，2022年，8月28日2.

盐酸酸性以50ml中含稀盐酸2ml，PH值为1为宜（1）避免碳酸钡（CO32-）与磷酸钡(PO43-)生成（2）酸度影响硫酸钡的溶解度，从而影响灵敏度第五十八页，共一百四十一页，2022年，8月28日3.沉淀剂

25%的氯化钡溶液

稀释后加入沉淀剂，立即充分摇匀，保证生成为白色浑浊而非沉淀。4.比色方法

在黑色背景上，从上向下观察，比较浊度。第五十九页，共一百四十一页，2022年，8月28日

药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是

A.标准氯化钡B.标准醋酸铅溶液C.标准硝酸银溶液D.标准硫酸钾溶液

E.以上都不对

第六十页，共一百四十一页，2022年，8月28日三、铁盐检查法（一）硫氰酸盐法1.原理：铁盐在盐酸酸性中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子。Fe3++6SCN-[Fe(SCN)6]3-HCl第六十一页，共一百四十一页，2022年，8月28日观察第六十二页，共一百四十一页，2022年，8月28日2.

检查方法：

除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml，移置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35m1后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀；如显色，立即与第六十三页，共一百四十一页，2022年，8月28日标准铁溶液一定量制成的对照溶液（取各药品项下规定量的标准铁溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35m1后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀）比较，即得。第六十四页，共一百四十一页，2022年，8月28日3.

条件：（1）比色范围标准溶液：

FeNH4(SO4)2·12H2O（10μgFe／ml）加硫酸防止水解。

在测定条件下，50ml溶液中含有10~50ug的Fe3+时显色梯度明显，相当于标准铁溶液1~5ml。第六十五页，共一百四十一页，2022年，8月28日（3）盐酸酸性

防止水解，以50mL溶液中含4ml稀盐酸为宜。（2）显色剂：过量硫氰酸铵（4）比色方法

在白色背景上，从上向下观察，比较颜色。第六十六页，共一百四十一页，2022年，8月28日（5）过硫酸铵

氧化Fe2+为Fe3+

防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色第六十七页，共一百四十一页，2022年，8月28日（1）供试液若与对照液色调不一致，或生成物颜色浅不便比较时，可用正丁醇将生成物提取后比较。4.

干扰（2）具环状结构的有机药物，需经700～800℃炽灼破坏（写在第44页），使铁盐成三氧化二铁处理后再依法检查。（3）干扰离子的影响第六十八页，共一百四十一页，2022年，8月28日

中国药典规定铁盐的检查方法为A.硫氰酸盐法B.巯基醋酸法C.普鲁士蓝法D邻二氮菲法E.水杨酸显色法第六十九页，共一百四十一页，2022年，8月28日

中国药典规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸铵的目的是

A.使药物中铁盐都转变为Fe3+B.防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色

C.使产生的红色产物颜色更深

D．防止干扰

E．便于观察、比较

第七十页，共一百四十一页，2022年，8月28日

某药物（黄色）欲进行铁盐检查，应采用下面哪种方法A.倍量法B.微孔滤膜过滤法C.调色法D.600～700℃炽灼残渣后测定E.以上都不对

第七十一页，共一百四十一页，2022年，8月28日

中国药典收载的铁盐检查，主要是检查A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不对

第七十二页，共一百四十一页，2022年，8月28日四、重金属检查法重金属:在实验条件下与硫代硫酸钠或硫酸钠试液可作用显色的金属杂质，以铅Pb为代表原理：Pb2++S2-PbS↓第七十三页，共一百四十一页，2022年，8月28日观察第七十四页，共一百四十一页，2022年，8月28日重金属检查法（Ch.P.）：共三法（一）第一法（硫代乙酰胺法）（二）第二法（炽灼残渣法）（三）第三法（硫化钠法）第七十五页，共一百四十一页，2022年，8月28日条件：1.PH3.5醋酸盐缓冲液CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SH2S+Pb2+PbS↓+2H+酸度大：硫化铅呈色变浅甚至不呈色酸度小：不易生成硫化氢（一）第一法（硫代乙酰胺法）第七十六页，共一百四十一页，2022年，8月28日2.

标准铅

硝酸铅：10ug/ml的Pb3.比色范围27ml中含10~20ug的Pb，显色梯度最为明显（写在44页）；相当于标准铅1~2ml。第七十七页，共一百四十一页，2022年，8月28日干扰及排除：1.样品有色（1）外消色法：对照液中加稀焦糖溶液调色（写在44页）（2）内消色法：供试液等分为两份；一份加硫代乙酰胺，过滤，加标准铅，为对照液第七十八页，共一百四十一页，2022年，8月28日2.

微量高铁盐存在

在弱酸性溶液中可氧化硫化氢析出硫，产生浑浊影响比色。

可加抗坏血酸或盐酸羟胺，使高铁离子还原为亚铁离子。第七十九页，共一百四十一页，2022年，8月28日（二）第二法（炽灼残渣法）

将供试品炽灼后检查或取炽灼残渣项下遗留的残渣进行检查的方法。

用于在水、乙醇中难溶，或能与重金属离子形成配位化合物的有机药物。第八十页，共一百四十一页，2022年，8月28日（三）第三法（硫化钠法）

主要用于易溶于碱性条件而难溶于稀酸的药物，如磺胺类、巴比妥类。检查方法：取规定量的供试品，加氢氧化钠试液5ml与水2ml溶解后，加硫化钠试液5滴，再与标准铅溶液同法处理后比较。第八十一页，共一百四十一页，2022年，8月28日三种方法的比较：（抄在书上）PH显色剂适用范围第一法3~3.5硫代乙酰胺溶于水、稀酸乙醇药物

第二法3~3.5硫代乙酰胺不溶于水、稀酸的药物第三法NaOH硫化钠溶于碱的药物第八十二页，共一百四十一页，2022年，8月28日

重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.5第八十三页，共一百四十一页，2022年，8月28日

中国药典重金属检查法中，所使用的显色剂是

A.硫化氢试液

B.硫代乙酰胺试液

C.硫化钠试液

D.氰化钾试液

E.硫氰酸铵试液第八十四页，共一百四十一页，2022年，8月28日

葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是A.用硫代乙酰胺为标准对照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中D.用硫化钠为试液E.结果需在黑色背景下观察

第八十五页，共一百四十一页，2022年，8月28日

现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用《中国药典》上收载的重金属检查的哪种方法A.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不对第八十六页，共一百四十一页，2022年，8月28日五、砷盐检查法（一）古蔡氏法1.原理：金属锌与酸作用生成新生态的氢，与药物中的微量砷盐生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。第八十七页，共一百四十一页，2022年，8月28日砷斑比较

供试品标准品颜色不得更深

合格第八十八页，共一百四十一页，2022年，8月28日AsO33-+3Zn+9H+AsH3+3Zn2++3H2OAsH3+2HgBr22HBr+AsH(HgBr)2

AsH3+3HgBr2

3HBr+AsH(HgBr)3

黄色棕色第八十九页，共一百四十一页，2022年，8月28日1）装置：检砷瓶：砷化氢发生瓶A导气管B配套具孔塞CABC第九十页，共一百四十一页，2022年，8月28日2.

方法：供试品HClH2O

KISnCl2对照液5ml至28ml5ml5滴放置ZnPb(Ac)2HgBr245′10′2g棉花试纸比色第九十一页，共一百四十一页，2022年，8月28日3.

条件：（1）比色范围

0.002mgAs3＋/33ml

标准溶液：As2O3（1μgAs/ml）

药典规定用2ml制备标准砷斑。（2）盐酸酸性

HCl（5mlHCl／33ml）第九十二页，共一百四十一页，2022年，8月28日（3）碘化钾与氯化亚锡作用a.还原As5+为As3+，加快反应速度；b.碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行；第九十三页，共一百四十一页，2022年，8月28日（5）醋酸铅棉花

样品中硫化物生成的硫化氢气体干扰显色，以醋酸铅棉花吸收消除干扰。药典规定：醋酸铅棉花60mg，装管高度为60~80mg。（4）锌粒应无砷第九十四页，共一百四十一页，2022年，8月28日（二）白田道夫法-（含锑药物中砷盐

的检查）As3+样+SnCl2→As↓褐As3+标+SnCl2→As↓褐比色如葡萄糖酸锑钠中砷盐的检查。（红色字体抄在47页）第九十五页，共一百四十一页，2022年，8月28日（三）二乙基二硫代氨基甲酸银

—Ag-DDC法（红色字体抄在47页）原理：砷化氢与Ag(DDC)溶液作用，使Ag(DDC)中的银还原为红色胶态银。直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。第九十六页，共一百四十一页，2022年，8月28日

在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH3第九十七页，共一百四十一页，2022年，8月28日古蔡氏法中，SnC12（二氯亚锡）的作用有A.使As5+→As3+

B.除去H2SC.除去I2

D.组成锌锡齐E.除去其它杂质

第九十八页，共一百四十一页，2022年，8月28日Ag—DDC法检查砷盐的原理为：砷化氢与Ag—DDC吡啶作用，生成的物质是

A.砷斑

B.锑斑

C.胶态砷

D.三氧化二砷

E.胶态银第九十九页，共一百四十一页，2022年，8月28日ChP检查葡萄糖酸锑钠中的砷盐时，应选用A.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法D.Ag—DDC法E.契列法第一百页，共一百四十一页，2022年，8月28日

葡萄糖中砷盐的检查，需要的试剂应有

A．Pb2+标准液

B．SnCl2试液

C．KI试液

D．ZnE．醋酸铅棉花第一百零一页，共一百四十一页，2022年，8月28日

古蔡氏法检砷，药典规定制备标准砷斑时，应取标准砷溶液A.1mlB.5mlC.2mlD.依限量大小决定E.以上都不对第一百零二页，共一百四十一页，2022年，8月28日

古蔡氏法检查所用的溶液是A.强碱性溶液B.强酸性溶液C.含稀盐酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含强氧化剂(硝酸或过硫酸铵)溶液第一百零三页，共一百四十一页，2022年，8月28日

所含待测杂质的适宜检测量为A.0.002mgB.0.01～0.02mgC.0.01～0.05mgD.0.05～0.08mgE.0.1～0.5mg

硫酸盐检查法中，50ml溶液中（E）铁盐检查法中，50ml溶液中（C）重金属检查法中，27ml溶液中（B）古蔡氏法中，反应液中（A）氯化物检查法中，50ml溶液中（D）第一百零四页，共一百四十一页，2022年，8月28日A.硝酸银试液B.氯化钡试液C.硫代乙酰胺试液D.硫化钠试液E.硫氰酸盐试液药物中铁盐检查（）磺胺嘧啶中重金属检查（）药物中硫酸盐检查（）葡萄糖中重金属检查（）药物中氯化物检查（）EDBCA第一百零五页，共一百四十一页，2022年，8月28日可用于检查的杂质为A.氯化物B.砷盐C.铁盐D.硫酸盐E.重金属在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法（）在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法（）在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法（）Ag-DDC法（）古蔡法（）DCEBB第一百零六页，共一百四十一页，2022年，8月28日

杂质检查中所用的酸是A.稀硝酸B.稀盐酸C.硝酸D.盐酸E.醋酸盐缓冲液1.氯化物检查法（）2.硫酸盐检查法（）3.铁盐检查法（）4.重金属检查法（）5.砷盐检查法（）ABBED第一百零七页，共一百四十一页，2022年，8月28日（一）酸碱滴定法（二）指示液法（三）pH值测定法

六、酸碱度检查法第一百零八页，共一百四十一页，2022年，8月28日

（一）酸碱滴定法在一定指示液下，用酸或碱滴定供试品中碱性或酸性杂质，以消耗滴定液的ml数作为限度指标

第一百零九页，共一百四十一页，2022年，8月28日

例：NaCl的酸碱度（47页）样品5.0g→水50ml溶解→溴麝香草酚蓝(pH,黄-蓝)指示液2滴，第一百一十页，共一百四十一页，2022年，8月28日

a→若显黄色,加0.02mol/LNaOH滴定液0.1ml，应变蓝色b→若显蓝色或绿色加0.02mol/LHCl滴定液0.1ml，应变黄色第一百一十一页，共一百四十一页，2022年，8月28日

（二）指示液法取一定量指示液的变色pH值范围作为酸碱性杂质的限度指标。第一百一十二页，共一百四十一页，2022年，8月28日

例：蒸馏水的酸碱度（47页）样品10mla→甲基红(pH,红-黄)指示液2滴，不得显红色。b→溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。第一百一十三页，共一百四十一页，2022年，8月28日

（三）pH值测定法用电位法测定供试品溶液的pH值，衡量其酸碱杂质是否符合限量规定。本法准确度高。例：注射用水的pH值应为5.0-7.0（47页）第一百一十四页，共一百四十一页，2022年，8月28日八、干燥失重测定法

干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。第一百一十五页，共一百四十一页，2022年，8月28日（一）常压恒温干燥法（二）干燥剂干燥法（三）减压恒温干燥法第一百一十六页，共一百四十一页，2022年，8月28日117减压恒温干燥法（减压恒温烘箱）减压干燥剂干燥法（减压干燥器）减压恒温干燥剂干燥法

（减压干燥器置恒温烘箱）第一百一十七页，共一百四十一页，2022年，8月28日

炽灼残渣检查法一般加热恒重的温度为

A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃第一百一十八页，共一百四十一页，2022年，8月28日

干燥失重测定的方法有A．炽灼（500～600℃）法B．常压恒温干澡法C．减压干燥法D．干燥剂干燥法E．减压干燥剂干燥法第一百一十九页，共一百四十一页，2022年，8月28日干燥失重测定中应注意哪几个方面

A.供试品平铺在称量瓶中的厚度一般不超过5mmB.干燥温度一般为105℃C.可用干燥剂干燥

D.主要指水分和挥发性物质

E.测定时间不超过3小时第一百二十页，共一百四十一页，2022年，8月28日九、水分测定法1.费休氏法

吡啶和甲醇可使可逆反应往正反应方向进行完全。适合干燥失重法不适用时，如药物易分解，但含的为结晶水。第一百二十一页，共一百四十一页，2022年，8月28日十、炽灼残渣检查法

检查有机药物或挥发性无机药物中混入的非挥发性无机杂质（金属氧化物或无机盐类）。第一百二十二页，共一百四十一页，2022年，8月28日原理：

有机药物经炽灼炭化、H2SO4湿润（低温加热除去）、高温700～800℃炽灼至完全灰化，有机物质破坏分解为挥发物逸出，非挥发性无机杂质成硫酸盐，为炽灼残渣。第一百二十三页，共一百四十一页，2022年，8月28日0.05%：取样2g0.1%：取样1g0.1%以上：取样少于1g供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。一般应使炽灼残渣量为1~2mg，残渣限量为0.1%~0.2%。第一百二十四页，共一百四十一页，2022年，8月28日

供试品连续两次炽灼或干燥后的重量差异在0.3mg以下。恒重：

炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30min后进行。第一百二十五页，共一百四十一页，2022年，8月28日（2）若残渣需留作重金属检查时，炽灼温度为500～600℃。注意：（3）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。（1）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸