镇痛药物 课件

烦恼有何惧怕，既然躲不掉，就调好心态与它共存。心向阳光，何惧风霜。

茫茫人海你我相遇就是缘分，欢迎下载！镇痛药物analgesics

疼痛是机体受到侵袭的警告信号，是病变存在于机体某一部位的情报，它由躯体和心理两要素构成。

疼痛是一种特殊的感觉，特点是：它有较高的感觉阈值，常常是伤害性刺激（引起组织损伤）才引起疼痛。按性质分，疼痛有锐痛和钝痛；从神经生理角度来看，与疼痛有关的部位为感受疼痛刺激的神经末梢（痛觉感受器），传导通路和传导物质，以及对其进行综合的大脑皮层。

目前常用的镇痛药物可分以下几类：阿片类镇痛药物，或强镇痛药，如吗啡、芬太尼等。非甾体类抗炎药，又称解热镇痛药，如阿斯匹林。

一些用于特定疼痛情况的药物，如三叉神经痛和舌咽神经痛使用卡马西平（本身是抗癫痫药物），偏头痛时使用麦角胺。

局部麻醉药，如普鲁卡因、可卡因、利多卡因等。

主要作用于CNS，减轻或解除疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大则昏睡。它是一类能产生吗啡样作用并能被拮抗剂纳络酮阻断的药物，除了阿片生物碱吗啡及其衍生物外，也包括人工合成的代用品及神经多肽，尽管它们的一些结构可能跟吗啡颇为不同，如芬太尼、美沙酮、杜冷丁。阿片类镇痛药物吗啡morphineMorphine是德国药师Serturner1806从opium中分离出来的；opium“浆汁”，Morphine“睡梦之神”从opium又提取甲基吗啡、罂粟碱1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最主要的非法滥用品（drugabuse）1.体内过程：

①口服,易吸收，但肝脏代谢的首次效应明显，生物利用度低故注射给药更有效、更常用。主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效，主要由尿中排出。吗啡有小量经乳汁排泄，也可通过胎盘进入体内。②反复的使用可产生脂肪高积蓄。③患有肝脏疾病者应减少剂量。2.药理作用

中枢神经系统

胃肠道

心血管

其它镇痛作用强

欣快感呼吸抑制镇咳镇静恶心和呕吐缩瞳作用：阿片类药物使瞳孔缩小，这一作用无耐受性。

中枢神经系统吗啡可引起多处胃肠道平滑肌的张力增加而蠕动减少，从而发生便秘。胃肠道胆内压力高，加重胆石症等诱发的胆绞痛。增加输尿管及膀胱肌张力而致尿潴留。9、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20235:01:03PM11、人总是珍惜为得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/32023/2/303February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3

大多数阿片类药对心血管无直接作用。但由于可降低交感神经兴奋性，并使组胺释放，因而扩张外周血管，在一些心血管处于应激状态的患者，可能产生体位性低血压。心血管在注射的局部引起痒而致风疹；抑制免疫系统。其它3.作用机制

机体内有抗痛系统：脑啡肽神经元、脑啡肽及阿片受体共同组成。与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，激活机体抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。1962年，邹刚发现吗啡作用部位。1973年，提出并证实阿片受体。1975年,发现内源性配体.相继发现了脑啡肽(1975年)、β内啡肽(1976年)和强啡肽(1979年)。这三类内源性阿片肽有一个共同的结构,即其N端的4个氨基酸残基均为Tyr－Gly－Gly－Phe,特别是第1位酪氨酸残基不能更换,否则即丧失其与阿片受体的结合能力。镇痛研究简介－－*脑啡肽对δ受体有较强的选择性,被认为是δ受体的内源性配体;强啡肽对κ受体选择性强,故认为是κ受体的内源性配体;*β－内啡肽对μ受体和δ受体均有较强的结合力,因而不能认为β内啡肽为μ受体的专一性配体。*在自然界存在的化合物中,吗啡是μ受体的选择性配体。但这种生物碱在体内含量极微,不可能发挥重要的生理作用。*1997年,Zadina等发现在脑内存在着μ型阿片受体高选择性的、强效的内源性配体,该配体化学上属于四肽,其性能类似吗啡,被命名为endomorphin,内吗啡肽。吗啡镇痛作用的部位（脑内）

箭头表示第三脑室（Ⅲ）尾端、导水管周围灰质及第四脑室（Ⅳ）头端。C：尾核；T：丘脑；P：壳核；GP：苍白球激动各型阿片受体时的效应

受体类型激动时的效应μδκ镇痛脊髓以上脊髓水平脊髓水平呼吸抑制+++++瞳孔缩小缩小-胃肠活动减少减少-平滑肌痉挛++++-行为/精神活动欣快++欣快++烦躁不安镇静++镇静++镇静+身体依赖+++++吗啡++++++哌替啶++++

喷他佐辛++++

4.应用

镇痛心源性哮喘复合麻醉止泻

阿片类对各种疼痛均有效。急性心肌梗塞的剧痛，若患者BP正常，可用吗啡止痛。

镇痛心源性哮喘利用其镇静、扩张外周血管、抑制呼吸中枢的作用，治疗左心衰诱发的急性肺水肿。复合麻醉常作术前用药，有时也在手术中配合其它麻醉药，以提高麻醉效果。

5.不良反应常见不良反应是呼吸抑制、嗜睡、便秘、恶心、呕吐、痒、眩晕、排尿困难、胆绞痛等。耐受性耐受性对于镇痛、欣快感、呼吸抑制、低血压等作用较明显，而对缩瞳、便秘等则无明显影响。依赖性形成的原因是神经组织对吗啡的适应。神经毒性表现为谵妄、幻觉、肌阵挛、痛觉过敏。急性中毒急性中毒表现为昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制（三联症）、血压下降甚至休克。抢救：人工呼吸、给氧、吗啡拮抗剂纳络酮的使用。

注意：吗啡禁用于分娩止痛、哺乳期妇女止痛、支气管哮喘、肺心病、颅内高压、严重肝病者。

中枢神经系统(CNS)内存在着奖赏系统(rewardingsystem)：该系统主要涉及弓状核、杏仁核、蓝斑、中脑导水管周围灰质、腹侧被盖区(VTA)、伏膈核(NAc)等脑区,其外延包括海马、额叶皮层等与情绪、学习和记忆密切相关的结构。脑内奖赏系统→引起NAc区多巴胺(DA)释放量增多→奖赏效应奖赏系统中的VTA区和NAc区是成瘾性药物引起奖赏效应的最后通路。脑内奖赏系统及阿片奖赏效应的形成阿片类药物引起的强大的奖赏效应可能是其毒瘾形成、维持、复发以及强迫性觅药行为的基础。正常情况下,VTA区的DA能神经元的活动受到GABA能神经元的紧张性抑制,而GABA能神经元上存在μ受体,当其与μ受体激动剂结合后,可抑制GABA能神经元。减少GABA的释放,取消对于DA能神经元的紧张性抑制,使释放到NAc区的多巴胺量增加,作用于D1受体从而完成阿片的奖赏效应。

VTA区的DA能神经元支配NAc区人工合成镇痛药哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等哌替啶pethidine,dolantin,meperidine药理作用与吗啡相似但弱（镇痛作用为吗啡的1/10，作用时间仅2-4h。呼吸抑制和成瘾也较吗啡弱）。临床应用（1）镇痛替代吗啡（2）麻醉前给药和人工冬眠（异丙嗪、氯丙嗪）（3）心源性哮喘（4）不用于止咳、止泻。阿法罗定（alphaprodine,anadol）短效，皮下注射10~20，5分钟起效，维持0.5~1小时，常用于小手术。芬太尼（fentanyl）镇痛作用是吗啡的100倍，临床常与氟哌利多用于神经安定镇痛术。美沙酮methadone口服与注射同样有效；作用与吗啡相似，主要是μ受体激动药，临床可用于镇痛；其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于脱毒。美沙酮为较好的脱瘾药物口服有效,起效慢,作用时间可维持24h,耐受性和依赖性发生较慢,戒断症状较轻。美沙酮常采用2～3wk递减法,多数治疗者采用先快后慢的药物递减幅度,以后每天逐渐减量20%左右,直至停药。国外广泛应用,疗效较好。但大多学者认为阿片类任何脱瘾药物的治疗,时间不宜过长,以免以瘾代瘾。二氢埃托啡镇痛：为我国首先生产的强镇痛药；用于慢性顽固性疼痛及晚期癌症疼痛；首过效应明显，采用舌下含化或注射给药。适用于哌替啶、吗啡等疗效不佳之慢性顽固性疼痛及晚期癌症疼痛。成瘾：有较强的精神依赖性。卫生部规定本品不得用于戒毒治疗。喷他佐辛pentazocine，镇痛新κ受体激动剂，μ受体部分激动剂，不易产生药物依赖性；药理作用与吗啡相似而较弱；对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压升高。吗啡受体拮抗药——

纳洛酮naloxone纳曲酮natrexone对三种阿片受体均有拮抗作用，本身无明显药理作用及毒性；临床用于阿片类药物急性中毒，可迅速改善症状，但应注意其作用时间短，可小剂量重复用药，纳曲酮作用时间较长；临床还用于工具药（纳洛酮催促试验）、休克、酒精中毒等。

癌痛镇痛三阶梯疗法癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。

轻度疼痛解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）

中度疼痛弱阿片类（可待因、曲马多等）

重度疼痛强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等）在用药过程中尽量选择口服给药途径；有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药，剂量个体化，需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿瘤疼痛尚可采用放射治疗。2021/4/26399、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20235:01:03PM11、人总是珍惜为得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生气是拿别