第四章 影响药物作用的因素

第四章影响药物作用机制的因素和合理用药原则药物机体剂型剂量给药次数药动学相互作用药效学相互作用年龄性别体型遗传种族疗效……………………第1节影响药物作用的因素影响药物作用的因素一、机体方面的因素（一）年龄和体重1婴幼儿血浆蛋白少、肝肾功能不完善、血脑屏障功能差、机体含水多氯霉素－灰婴综合征吗啡－呼吸中枢抑制2老人肝肾功能减退，血浆蛋白结合率降低吸收下降、消除能力减弱用药剂量一般为成人的3/4（二）性别妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。如在妊娠的最初三个月内，禁用酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等及易引起流产、早产等的药物。临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。影响药物作用的因素（三）遗传因素个体差异：在基本条件相同情况下，多数病人对药物的效应基本相似。但有少数病人对药物的反应有所不同

低敏性高敏性特异质影响药物作用的因素遗传异常（特异体质）对某些药物反应异常，主要表现为对药物体内生物转化的异常如乙酰基的代谢可分为快代谢型和慢代谢型.或某种酶的缺乏（G6PD）这种遗传异常不是遗传病，只有受到药物激发才会出现（四）心理因素、社会因素、环境因素（五）机体的病理状态如解热镇痛药只降低发热病人的体温，对正常体温无影响影响药物作用的因素8

药理学效应

安慰剂绝对效应

非特异性药物作用

非特异性医疗效应

自然恢复

无治疗安慰剂

总效应

（安慰剂效应）安慰剂对所有疾病都有效吗？安慰剂通常只对一些与精神、神经相关的疾病有一定的疗效，而不是所有疾病。如：慢性疼痛、焦虑、紧张、高血压等。安慰剂效应不一定需要安慰剂。如：医生的言语、手势等可能给患者一定的暗示，加速痊愈。治疗中出现的一些暗示也可能引起对疾病的加剧，称为“负安慰剂效应”。安慰剂不可在临床试验中滥用。1.药物剂型剂量：过小则无效；过大则易发生毒性反应。剂型：注射剂、胶囊、片剂、栓剂等给药途径：静注>吸入>肌注>皮下>口服给药次数：一般根据半衰期而定给药时间：饭前，还是饭后？早晨，还是晚上？作用强度剂量最小有效量极量最小中毒量最小致死量治疗量安全范围常用量中毒量致死量剂量和剂型剂量：在一定范围内，药物剂量越大作用越强剂型：水溶液>散剂>片剂12

联合用药与药物相互作用

（1）药动学相互作用：

四环素+Fe2+、Ca2+发生络合:吸收阿司匹林+香豆素类:血浆蛋白结合

药物代谢：诱导剂、抑制剂13

（2）药效学相互作用：

生理性拮抗和协同咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用受体水平的拮抗和协同

阻滞剂+Adr

高血压危象干扰神经递质的转运

三环类抑制CA再摄取Adr升压作用

药酶诱导剂效应减弱的药物苯巴比妥

苯妥英钠利福平氨基比林灰黄霉素双香豆素、糖皮质激素类、性激素、灰黄霉素、苯妥英钠、洋地黄毒苷、奎尼丁、维生素K糖皮质激素、维生素D、双香豆素、华法林糖皮质激素、双香豆素、雌激素、甲苯磺丁脲氢化可的松、戊巴比妥口服抗凝药

表

酶促药物引起的相互作用表酶抑制药物引起的相互作用药酶抑制剂效应增强的药物氯霉素西咪替丁红霉素环丙沙星异烟肼对氨水杨酸映喃唑酮利他林苯妥英钠、甲苯磺丁腮、氯磺丙脲、双香豆素类华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔茶碱茶碱、双香豆素类、咖啡因苯妥英钠、卡马西平、阿司匹林异烟肼、苯妥英钠麻黄碱、间经胺双香豆素类、巴比妥类、苯妥英钠、扑米酮（一）给药途径起效由快→慢静注>肌注>皮下注射>口服三、给药方法方面的因素口服法方便、安全、经济，最常用

注射法起效快，剂量准确吸入法气体类或具挥发性的药物起效快

舌下给药脂溶性高剂量小的药物，起效较快无首关消除

直肠给药起效较快且无首关消除

皮肤黏膜给药大多出现局部作用；当制剂改造如加入透皮剂之后，则体现吸收作用

（三）联合用药

1.协同作用合并用药作用增加总称协同作用2.拮抗作用合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和（二）用药的时间和次数饭前给药吸收好，饭后给药吸收较差有刺激的药物宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激催眠药宜在睡前服用。三、给药方法方面的因素目标检测一、填空题1.常规情况下，我们将

和

作为衡量药物效应强弱的重要指标。2.评价一个药物是否安全，常以

和

作为衡量指标。二、选择题1.所谓常用量的剂量范围是指（）A．介于最小有效量与最小致死量之间B．介于最小有效量与最小中毒量之间C．小于极量D．略大于最小有效量而略小于极量E．略大于最小有效量而略小于最小中毒量2.某药的效能大，表明该药（）A．副作用较大B．毒性较小C．作用较强D．安全性较大E．首关消除明显效价效能治疗指数安全范围DC3.某药连续给药后疗效逐渐减弱，属于（）A．过敏性B．高敏性C．依赖性D．耐受性E．耐药性4.哪项不是联合用药的目的（）A．不良反应有所减轻B．治疗效果有所加强C．耐药性有可能延缓D．同时达到多种治疗目的E．加速毒物的排泄5．肝功能不良患者主要影响（）A．药物的转运能力B．药物的吸收能力C．药物的排泄能力