常用抗菌药物及应用注意事项

常用抗菌药物及应用注意事项第一页，共一百四十六页，2022年，8月28日一、抗菌药物的分类与概念抗微生物药物(antimicrobialdrugs)抗菌药物(antibacterialdrugs)第二页，共一百四十六页，2022年，8月28日抗菌药物的分类与相关概念

来源：抗生素、合成抗菌药物抗菌效果：杀菌剂、抑菌剂PK/PD分类:浓度依赖、时间依赖管理分类：非限制使用、限制使用、特殊使用作用机制：

化学结构:第三页，共一百四十六页，2022年，8月28日抗菌药物分类-来源抗菌药物：包括抗生素与合成抗菌药物。抗生素（Antibiotics）

由细菌、真菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗其它微生物作用的活性物质。完全来源于微生物的称为天然抗生素;在天然抗生素母核上加入不同侧链或通过母核结构改造而获得的为半合成抗生素。

合成抗菌药物(Syntheticantibacterials)完全化学合成如磺胺类、喹诺酮类、硝基咪唑类等第四页，共一百四十六页，2022年，8月28日抗菌药物分类-用途感染部位浓度合成抗菌药

抗生素抗真菌抗结核抗细菌抗菌药物第五页，共一百四十六页，2022年，8月28日抗菌药物分类---抗菌效果

抑菌剂&杀菌剂(体外)第六页，共一百四十六页，2022年，8月28日杀菌曲线与抗菌药物PK/PD分类1.52.53.54.55.56.57.58.59.502468control1/4MICMIC4MIC16MIC64MICTime（h）LogCFUTobramycinCiprofloxacinTicarcillin第七页，共一百四十六页，2022年，8月28日抗菌药物分类－PK/PD分类

(给药方案制定)分类PK/PD参数抗菌药物时间依赖（短PAE）T>MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖Cmax/MIC或AUC24/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B

第八页，共一百四十六页，2022年，8月28日抗菌药物分类－管理分类分类原则：安全、有效、经济、对细菌耐药性的影响非限制使用、限制使用、特殊使用第九页，共一百四十六页，2022年，8月28日抗菌药物分类---作用机制第十页，共一百四十六页，2022年，8月28日抗菌药物分类--理化性质水溶：不能到达细胞内Vd＝C外液0.1L/kg-0.3L/kg肾脏排泄为主脂溶：能进入细胞内Vd与体重成正比肝脏代谢为主药物的剂量：最初24小时负荷剂量：与Vd有关，与肝、肾功能无关维持剂量：据肝肾功能调整，时间依赖：减剂量不减次数；浓度依赖：减次数不减剂量。第十一页，共一百四十六页，2022年，8月28日抗菌药物—化学结构分类

㈠、抗生素

㈡、合成抗菌药物

1.β内酰胺类青霉素等；2.氨基糖苷类庆大霉素等；3.大环内酯类红霉素等；4.四环素类四环素等；5.酰胺醇类氯霉素等；6.多肽类万古霉素等；7.林可霉素类林可霉素等；8.其它1.喹诺酮类吡哌酸等；

2.磺胺类及甲氧苄氨嘧啶；3.硝基咪唑类甲硝唑等；4.硝基呋喃类呋喃唑酮等。第十二页，共一百四十六页，2022年，8月28日二、抗菌药物的应用现状与耐药第十三页，共一百四十六页，2022年，8月28日抗菌药物应用现状抗菌药物的临床地位：感染的治疗与预防涉及临床各个科室品种多、消耗量大品种多、应用广、耗量大：

10%，20%-30%，50%不合应用现象普遍存在第十四页，共一百四十六页，2022年，8月28日抗菌药物的应用现状不合理用药现象的普遍存在，导致:

ADRs(1/3)医药资源的浪费和医药费用的增加

诱导细菌耐药性:PRSP、MRSA、VRE产ESBLs的肺克、大肠埃希氏菌多药耐药绿脓、泛耐药菌真菌感染↑全国关注，重点检查第十五页，共一百四十六页，2022年，8月28日细菌耐药机制随着此类药物的广泛应用，耐药现象越来越普遍。⑸BF细菌耐药机制示意图第十六页，共一百四十六页，2022年，8月28日耐药是选择出来的敏感菌落中存在着自发的突变菌株药物治疗SandersCC,SandersWE.JInfectDis1986;154:792-800给予抗菌治疗后，因为敏感菌株的相继死亡，突变菌株被选择出来在治疗过程中耐药成为临床表现耐药的克隆在过去曾是敏感的菌落中生长第十七页，共一百四十六页，2022年，8月28日CNS副反应三代头孢菌素过度使用三代头孢无效

肠球菌属耐药万古霉素耐万古霉素菌（VRE）过多应用Bernsteinetal,Chest1995克雷白菌属大肠杆菌属(产ESBLs)碳青霉烯类金属酶、天然耐药菌株增加二重感染菌群失调MRSA、MRSE侵袭性真菌感染肠黏膜屏障削弱第十八页，共一百四十六页，2022年，8月28日抗菌药物与耐药菌株选择的相关性MDR铜绿假单胞菌MDR不动杆菌产ESBLs菌株难辨梭状芽孢杆菌MRSAVRE喹诺酮三代头孢四代头孢菌素（头孢吡肟）

碳青霉烯类（亚胺培南/美罗培南）嗜麦芽窄食单胞菌第十九页，共一百四十六页，2022年，8月28日抗感染面临的挑战革兰阳性菌：MRSA，MRSEVREPRSP革兰阴性菌：产ESBL和AmpC的肠杆菌科细菌多药耐药(MDR)铜绿假单胞菌泛耐药(PDR）鲍曼不动杆菌KPC（Klebsiellapneumoniaecarbapenemase)NDM-1超级细菌面对上百种抗菌药物?第二十页，共一百四十六页，2022年，8月28日全球性的问题使发病率、死亡率、医疗成本增加医院和社区均可发生2011年4.7号世界卫生日Noactiontoday,nocuretomorrow.摘自InfectiousDiseasesSocietyofAmerican(IDSA).由

提供访问于2005年7月;

CosgroveSEetalArchIntern

Med2002;162:185–190;Ben-DavidD,RubensteinECurrOpinInfectDis2002;15:151–156;ColodnerRetalEurJClinMicrobiolInfectDis2004;23:163–167.细菌耐药现状第二十一页，共一百四十六页，2022年，8月28日三、抗菌药物的不良反应第二十二页，共一百四十六页，2022年，8月28日抗菌药物的不良反应毒性反应变态反应(过敏)二重感染附加损害其它第二十三页，共一百四十六页，2022年，8月28日

1.

毒性反应

抗菌药物的毒性反应是指药物引起的生理、生化等功能异常和（或）组织、器官的病理改变，其严重程度随剂量增大和疗程延长而增加，属于A型不良反应。主要表现在肝、肾、心、神经系统、血液、胃肠道、给药局部等方面。毒性反应和变态反应常互相掺杂，有时不易区分，如大环内酯类的胆汁淤积、磺胺药的肾损害、氯霉素的贫血等。第二十四页，共一百四十六页，2022年，8月28日

1.

毒性反应肝脏损害：抗菌药物的肝损害主要由吸收后经肝脏代谢的药物引起，临床常见的肝损害主要有：肝细胞损害，常见药物有大环内脂类、四环素类和氯霉素类，大剂量β－内酰胺类等。胆汁淤滞，主要有氯霉素类、林可霉素类及磺胺类等。第二十五页，共一百四十六页，2022年，8月28日

1.

毒性反应肾脏损害：肾脏损害是因为药物经肠道吸收后，以原型或代谢物经肾脏排泄，从而导致肾脏损害。肾损害最常见于：多粘菌素、糖肽类、两性霉素B、一代头孢及氨基糖苷类抗菌药物等。磺胺类药物：易形成结晶尿而致尿路闭塞，其危害性严重程度：磺胺噻唑＞氨苯磺胺＞磺胺甲基异恶唑。第二十六页，共一百四十六页，2022年，8月28日

1.

毒性反应心脏毒性：喹诺酮类、大环内酯类、伊曲康唑、两性霉素B等。吉米沙星可使QT间期延长，尤其是有QT间期延长史、电解质紊乱、正在使用Ia或III类抗心律失常药物或其它可延长QT间期的药物、心动过缓、急性心肌梗死等患者；莫西沙星可延长一些患者心电图的QT间期，其QT间期延长的程度随着药物浓度的增加而增加；两性霉素B对心肌有损害作用；伊曲康唑致心衰；红霉素、螺旋霉素及克拉霉素心脏毒性的主要表现是：心电图复极异常（ＱＴ间期延长）及恶性心律失常（即尖端扭转型室性心动过速）林可霉素偶可致心律失常。第二十七页，共一百四十六页，2022年，8月28日

1.

毒性反应

神经系统损害：很多抗菌药物会产生神经系统不良反应主要表现在中枢神经系统、听力、视力、周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞作用等。常见神经系统损害：氨基糖苷类药物导致的耳毒性；克林霉素、氨基糖苷类的神经肌肉传导阻滞作用；喹诺酮类、大剂量的青霉素类、碳青霉稀类及硝基咪唑类的中枢兴奋作用，易诱导癫痫发作。癫痫及具有癫痫病史的患者应避免应用。第二十八页，共一百四十六页，2022年，8月28日1.

毒性反应消化道反应：几乎所有抗菌药物都可能引起消化道不良反应；特别是四环素类、大环内酯类、喹诺酮类、三代头孢菌素、克林霉素及抗真菌药等。常表现为恶心、呕吐、腹胀、便秘等。第二十九页，共一百四十六页，2022年，8月28日1.

毒性反应

血液系统损害：很多AB在长期和大量应用时可能影响血细胞的生长，导致血细胞减少。氯霉素最容易影响粒白细胞的生成，甚至全血降低而致药物性再生障碍性贫血。青霉素大剂量应用时偶可引起凝血机制障碍；头孢菌素，特别是三代头孢如头孢哌酮应用时可引起出血倾向。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者使用吉米沙星时发生溶血的危险增加。第三十页，共一百四十六页，2022年，8月28日1.

毒性反应戒酒硫样反应：戒酒硫样反应是AB常见的不良反应之一。又称双硫仑样反应。双硫仑样反应:是指机体在接触双硫仑后饮酒出现的一系列醉酒症状，其临床表现轻者可产生面部潮红、头痛、腹痛、恶心、呕吐、心动过速和低血压等，重者可导致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。双硫仑:可抑制体内醛糖氧化还原酶，抑制乙醇的代谢是已收载入美国、日本等国药典的戒酒药。易发生戒酒硫样反应的AB包括：头孢菌素类:头孢哌酮、头孢曲松、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢…；硝基咪唑类:甲硝唑、替硝唑,奥硝唑亦有案例报道；其他抗菌药:呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。第三十一页，共一百四十六页，2022年，8月28日

2.变态反应

变态反应是抗菌药物常见不良反应之一，几乎每一种抗菌药均可引起变态反应，包括：皮疹过敏性休克血清病型反应药物热血管神经性水肿嗜酸粒细胞增多症溶血性贫血再生障碍性贫血接触性皮炎等。第三十二页，共一百四十六页，2022年，8月28日3.二重感染二重感染也称菌群交替症，是抗菌药物应用过程中出现的新感染。在正常情况下，人体的口腔、呼吸道、肠道、生殖系统等处都有细菌寄生繁殖，这些细菌多数为条件致病菌，少数为致病菌或纯寄生菌。寄殖菌群在相互制约下维持平衡状态。当长期应用广谱抗菌药物后，敏感菌群受到抑制而未被抑制者则趁机大量繁殖。此外，原发疾病严重、大手术、应用皮质激素和抗代谢药物等均可损害人体的免疫功能，也为细菌入侵和继发感染创造有利条件。第三十三页，共一百四十六页，2022年，8月28日3.二重感染二重感染的致病菌：主要有革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属等。所引起的感染：有口腔及消化道感染、肺部感染、尿路感染、败血症等。发生率约2%-3%，一般出现于用药后3周内，多见于长期应用广谱抗菌药物者、婴儿、老年人、有严重原发病（如恶性肿瘤、白血病、糖尿病、肝硬化等）者及进行腹部大手术者。第三十四页，共一百四十六页，2022年，8月28日消化道感染致病菌：葡萄球菌、真菌、厌氧菌口腔感染：相当多见，主要为白色念珠菌引起，常伴有B族维生素缺乏症。临床表现为鹅口疮，乳白色斑块可遍及口腔粘膜、舌面、硬腭及咽部，严重者可蔓延至气管、食道和下消化道。伪膜性肠炎：除万古霉素外，几乎所有抗菌药物都可引起本病。现已证实与抗菌药物有关的伪膜性肠炎为难辨梭菌（Clostridiumdiffcile）的外毒素所引起，医院内老年患者的粪便中常携带该菌。第三十五页，共一百四十六页，2022年，8月28日消化道感染伪膜性肠炎的治疗措施包括：停用现用抗菌药物，如原发感染尚未被控制，改用主要自肾排泄的有效抗菌药物（最好注射给药）加用万古霉素或去甲万古霉素口服，成人每日1.5～2.0g，3～4次分服，疗程7～10d。也可采用甲硝唑口服，每日3～4次，每次300～400mg，疗程7～10d。纠正水、电解质紊乱。第三十六页，共一百四十六页，2022年，8月28日肺部感染应用抗菌药物治疗原发感染后继发肺部感染者相当多见。成人患者的主要致病菌是革兰阴性杆菌：如肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、真菌（白念珠菌、曲菌属等）、大肠埃希菌、流感杆菌等，其次为革兰阳性菌如金葡菌、肺炎球菌、肠球菌属等。第三十七页，共一百四十六页，2022年，8月28日尿路感染主要由铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌等引起，也可由金葡菌、肠球菌属等引起。患者大多有发热、尿频、尿急等症状。尿中可含有较多的脓细胞，脓尿经久不能好转。尿培养的菌落计数大多数在10万CFU/ml以上。第三十八页，共一百四十六页，2022年，8月28日败血症在二重感染中占一定比例。致病菌多为葡萄球菌属（金葡菌和表皮葡球菌），次为革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎杆菌和真菌，有时为两种以上细菌引起的多数菌败血症。各种细菌所致的败血症，其临床表现并无特殊，可伴有迁延性病灶，脑、脑膜、肺、肾、肝、脾、脊柱等处均可被累及。第三十九页，共一百四十六页，2022年，8月28日四、常用抗菌药物及不良反应

㈠、抗生素

㈡、合成抗菌药物

1.β内酰胺类青霉素等；2.氨基糖苷类庆大霉素等；3.大环内酯类红霉素等；4.四环素类四环素等；5.酰胺醇类氯霉素等；6.多肽类万古霉素等；7.林可霉素类林可霉素等；8.其它1.喹诺酮类吡哌酸等；

2.磺胺类及甲氧苄氨嘧啶；3.硝基咪唑类甲硝唑等；4.硝基呋喃类呋喃唑酮等。第四十页，共一百四十六页，2022年，8月28日

㈠、抗生素（Antibiotics）

1、β-内酰胺类（β-Lactams）第四十一页，共一百四十六页，2022年，8月28日特征-1

结构特点：具有β-内酰胺环，结构不稳定，粉针剂。作用机理：与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞壁的合成。抗菌特点：繁殖期杀菌剂。药效特征：药效呈时间依赖性，即药效取决于

T（C>MIC），最佳血药浓度为4-5MIC,达到10倍时，作用反而下降β-内酰胺类

第四十二页，共一百四十六页，2022年，8月28日特征-2药物名称T1/2(h)主要清除途径青霉素G0.6肾青霉素V钾1肾、肝苯唑西林0.5～1.0肾、肝氯唑西林0.6肾氨苄西林1肾、肝阿莫西林1～1.3肾、肝羧苄西林0.1肾替卡西林1.2肾呋苄西林1肾哌拉西林0.6～1肾、肝阿洛西林0.7～1.1肾美洛西林1～1.2肾美西林0.5肾第四十三页，共一百四十六页，2022年，8月28日特征-3给药方案：t1/2

短，无明显PAE，应保持大部分时间内C>MIC，日剂量bid-qid，NS100ml,静脉给药。联合用药：为繁殖期杀菌剂，与四环素类、氯霉素、大环内酯类等抑制性抗菌药联用，呈现拮抗作用，疗效降低。与大环内酯类联用抗绿脓杆菌等…协同，可破坏biofilm扩大抗菌谱与氨基糖苷类抗生素联合应用，呈现协同作用，但不可同瓶滴注，因β-内酰胺类可使氨基糖苷类失活。

β-内酰胺类

第四十四页，共一百四十六页，2022年，8月28日青霉素类品种分布窄谱（天然）：青霉素G、青霉素V；

G+球菌、嗜血杆菌属、致病螺旋体耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、

双氯西林、氟氯西林（骨组织C高）；替莫西林

广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林、替卡西林、磺苄西林、哌拉西林、呋苄西林革兰阴性菌青霉素类：美洛西林、阿洛西林（胆C>血C)、口服用匹美西林

β-内酰胺类

β-内酰胺类

哌拉西林第四十五页，共一百四十六页，2022年，8月28日

头孢菌素类头孢菌素类抗生素是目前临床上应用最广泛的一类抗生素，按其抗菌性能分四代：

G+G-酶绿脓厌氧菌肾毒性Ⅰ代：+++++不稳定无效-++Ⅱ代：+++++稳定无效++Ⅲ代：++++稳定有效+±Ⅳ代：++++++稳定有效+±β-内酰胺类

β-内酰胺类

第四十六页，共一百四十六页，2022年，8月28日头孢菌素构效关系R1抗菌活性药代特征

R2抗菌活性药代特征对酶稳定性第四十七页，共一百四十六页，2022年，8月28日头孢菌素类品种分布

Ⅰ代头孢Ⅰ代头孢（1962—1970）品种:头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢罗齐头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢沙定、头孢曲嗪、头孢雷特、头孢匹林、氯碳头孢、头孢硫脒头孢唑林（Cefazolin）：G+，预防切口感染头孢拉定（Cefradine）：G+，预防切口感染头孢硫脒（Cefathiamidine）：肠球菌有效Ⅰ代缺点：对酶不稳定，有一定肾毒性。β-内酰胺类

β-内酰胺类

第四十八页，共一百四十六页，2022年，8月28日Ⅱ代：对G+、G-有效头孢孟多：Ⅱ代中对G+菌作用最强（同Ⅰ代），对酶不稳；头孢呋辛：可通过血脑屏障，毒性低；头孢克洛：药代优于头孢呋辛（达峰时、峰浓度、生物利用度均优于前者），对流感嗜血杆菌作用强。头孢替安酯：口服吸收迅速，组织浓度高(胆系)头孢丙烯:口服，用于社区获得性呼吸道感染。

头孢呋辛第四十九页，共一百四十六页，2022年，8月28日Ⅲ代：应用不当，诱导ESBLS(1979—1988）头孢他啶：抗绿脓，对酶稳定，诱导产生ESBLs作用强；对MRSA、肠球菌、厌氧菌的作用差；头孢哌酮：抗绿脓仅次于头孢他啶，对酶不稳，对MRSA较其它Ⅲ代优，对肠球菌、厌氧菌作用较好，胆汁中浓度高；肝肾双途经排泄。头孢曲松：对肠杆菌有强大作用，对酶稳定，t1/2=8,可以OD给药。肝肾双途经排泄；可透过血脑屏障；对绿脓、MRSA、肠球菌、厌氧菌耐药。头孢噻肟：抗G-与头孢三嗪相似，但t1/2=0.5-1h,需

q6-8h给药。对绿脓、肠球菌、厌氧菌作用差；头孢地嗪：有免疫调节作用.头孢匹胺：头孢匹胺钠对葡萄球菌、链球菌、消化链球菌等革兰阳性菌具有很强的抗菌作用，对铜绿假单胞菌等不酵解葡萄糖的革兰阴性杆菌也有较强活性，口服不吸收。

头孢噻肟

（Cefotaxime）β内酰胺类

第五十页，共一百四十六页，2022年，8月28日第三代头孢菌素比较头孢他啶CAZ头孢三嗪CTRX头孢噻肟CTX头孢哌酮CPZ静注1g后血药高峰浓度（mg/L）102150102153半衰期（hr）1.7821.7蛋白结合率（%）10-179535-4590抗肠杆菌科+++++~++++++++抗铜绿假单胞菌++++++++++抗G+菌++++++厌氧菌—+++排泄肾肝、胆体内代谢和肾肝、胆组织浓度高部位骨、腹腔、皮肤、CSF皮肤、CSF、肝、胆、腹水骨、CSF肝、胆、子宫、副鼻窦出血倾向±+±+对β-内酰胺酶稳定性耐耐耐不耐第五十一页，共一百四十六页，2022年，8月28日Ⅲ代口服头孢菌素头孢地尼：定位：社区获得性感染(CAI)抗G+球菌作用优于头孢克洛,

耐酶：对由于产酶而耐青G的菌敏感，

对由于PBP改变而耐青G的菌无效。头孢布烯：对肠杆菌科菌活性强，对绿脓、金葡、肠球菌、不动杆菌、厌氧菌无效；头孢克肟：抗菌谱包括链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、卡他布拉汉菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、流感嗜血杆菌等

酯型前体药：头孢特仑酯、头孢他美酯、头孢噻腾、头孢泊肟酯第五十二页，共一百四十六页，2022年，8月28日Ⅳ代头孢：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定

更易透过G-

外膜，菌体内浓度高，并与PBP亲和力更强，作用快。与三代头孢菌素无交叉耐药。

对G+球菌，如葡萄球菌、链球菌作用强于三代头孢，但对MRSA作用仍不理想；对β-内酰胺酶较三代稳定，但对部分ESBLs仍不稳定，并非对所有耐三代头孢的G-有效。

产AmpC酶菌感染：可用四代头孢，三代无效β-内酰胺类

β-内酰胺类

头孢吡肟（Cefepime）第五十三页，共一百四十六页，2022年，8月28日

非典型β-内酰胺类-碳青霉烯类

特点：抗菌谱广，对G＋、G－菌、厌氧菌作用显著；对β内酰胺酶高度稳定，但对金属酶不稳定。品种分布：Ⅰ类：厄他培南Ⅱ类：亚胺培南+西司他丁钠→泰能；帕尼培南+倍他丰隆→卡尔倍宁美洛培南、艾他培南→对肾脱氢肽酶稳定，即提高了抗菌活性，又降低了其对肾及中枢的毒性。Ⅲ类：抗G＋、G－菌，包括耐药菌。临床应用：适用于各种敏感菌所致的危重感染，可用于产ESBL或AmpC酶耐药细菌感染。局限性：屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属等。由于产生金属酶、MRS因靶位改变对本药耐药。对绿脓杆菌的感染：亚胺培南、美洛培南耐药机制不同。β-内酰胺类

β-内酰胺类

第五十四页，共一百四十六页，2022年，8月28日非典型β-内酰胺类单环菌素类：氨曲南、卡芦莫南、奥西莫南(G－、抗绿脓与头孢哌酮相似，耐酶，对厌氧菌无效)氧头孢烯类：氟氧头孢（MRSA）、拉氧头孢头霉素类：

(G-、G+、厌氧菌，耐酶)头孢西丁：(抗脆弱类杆菌)头孢美唑：抗革兰氏阳性厌氧菌(消化球菌、消化链球菌)头孢咪诺：β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦，具有β内酰胺环，竞争抑制。

β-内酰胺类

β-内酰胺类

第五十五页，共一百四十六页，2022年，8月28日头孢唑啉1～1.5肾头孢拉定1肾头孢氨苄0.6～1肾头孢羟氨苄1.5肾头孢孟多0.5～1.2肾头孢呋辛1.1～1.4肾头孢克洛肾、肝头孢尼西4.4肾头孢替安0.6～1.1肾头孢噻肟1.2肾头孢克肟3.3～4肾头孢哌酮1.7肝、肾头孢他啶1.7肾、肝头孢曲松7～8肾、肝头孢唑肟1.7～1.9肾头孢地嗪2～4.2肾头孢甲肟0.9～1肾头孢泊肟2.1肾头孢地尼1.5～2肾头孢吡肟2肾药物名称T1/2(h)主要清除途径第五十六页，共一百四十六页，2022年，8月28日头孢西丁0.8肾头孢米诺2.5肾拉氧头孢2.5～3.5肾亚胺培南/西司他丁钠1肾美罗培南1肾氨曲南1.8肾派拉西林/舒巴坦1肾派拉西林/他唑巴坦0.7～1.2肾阿莫西林/克拉维酸1肾阿莫西林/舒巴坦1肾氨苄西林/舒巴坦1肾替卡西林/克拉维酸1.34肾头孢哌酮钠/舒巴坦钠1～1.7肾药物名称T1/2(h)主要清除途径第五十七页，共一百四十六页，2022年，8月28日不良反应与注意事项过敏试验？头孢类与青霉素类大约有10-20%的交叉过敏反应；用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其它药物的过敏史。有青霉素、其它β-内酰胺类及其它药物过敏史者，有明确应用指征时，应谨慎使用本类药物。禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。氨基糖苷类与一代头孢合用时，可加重前者的肾毒性。注意监测肾功能。第五十八页，共一百四十六页，2022年，8月28日不良反应与注意事项胃肠道反应：常与菌群失调、二重感染有关，尤其是应用二、三、四代头孢菌素时应注意。出血的倾向：⑴具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素在体内干扰维生素K合成和活化；⑵广谱头孢菌素有抑制正常肠道菌群产生维生素K，影响凝血机制；⑶7位碳原子的取代基中有-COOH的头孢菌素可抑制血小板聚集。戒酒硫样反应：含硫甲基四氮唑结构的头孢菌素，能抑制乙醛脱氢酶的活性，故不可与乙醇并用。第五十九页，共一百四十六页，2022年，8月28日有致出血倾向及需戒酒的抗菌药物头孢哌酮、头孢甲肟、头孢孟多、头孢咪诺、头孢替坦、头孢美唑、头孢拉宗、拉氧头孢→硫甲基四氮唑；甲硝唑、替硝唑含硫甲基四氮唑的抗菌药物：易致VK缺乏，用药一周后加用VK。用药期间及用药后一周内不能饮酒。第六十页，共一百四十六页，2022年，8月28日β-内酰胺类用药注意事项过敏问题给药间隔稳定性：溶媒、酸碱药物第六十一页，共一百四十六页，2022年，8月28日2.氨基糖苷类抗生素

Aminoglycosides

特点水溶性好,可肌注与静滴肠道吸收差（病理情况？）抑制细菌蛋白合成抗菌谱广：葡萄球菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌不同品种间部分或完全交叉耐药

蛋白结合率低（<10%）,t1/2短(2-2.5h)。大多经肾排泄

ADRs：耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞作用。

第六十二页，共一百四十六页，2022年，8月28日头孢曲松案例第六十三页，共一百四十六页，2022年，8月28日

Ⅰ代Ⅱ代Ⅲ代链霉素类链霉素新霉素类新霉素巴龙霉素核糖霉素卡那霉素类卡那霉素妥布霉素阿米卡星地贝霉素阿贝卡星庆大霉素类庆大霉素异帕卡星小诺霉素奈替米星西梭霉素依替米星福提霉素类阿司米星达地米星淋球菌―大观霉素

氨基糖苷类第六十四页，共一百四十六页，2022年，8月28日氨基糖苷类研究进展-OnceDailyPK/PD类型浓度依赖型抗生素

Cmax/MIC达到8-12，可达到90％以上的有效率。1日1次给药可以达到较高的Cmax，使药物的抗菌活性增加。第六十五页，共一百四十六页，2022年，8月28日

临床地位与存在问题

氨基糖苷类EfficacyToxicity耳、肾毒性神经肌肉接头阻滞作用对G-杆菌、金葡菌有效与多种抗生素有协同作用第六十六页，共一百四十六页，2022年，8月28日注意事项耳、肾毒性：新生儿、婴幼儿、老年患者尽量避免使用；妊娠期、哺乳期避免使用。神经肌肉接头阻滞作用:不能静推，易引起呼吸肌麻痹、心肌抑制不宜与其它具耳、肾毒性、神经肌肉接头阻滞作用的药物、强利尿剂合用。第六十七页，共一百四十六页，2022年，8月28日用药注意事项耳、肾毒性监测不可预防用药第六十八页，共一百四十六页，2022年，8月28日氨基糖苷类案例用药时间第六十九页，共一百四十六页，2022年，8月28日3.大环内酯类(Macrolides)大环内酯类是一类分子中共同具有大环内酯结构（14-16元环）的抗生素，临床应用比较广泛。对红霉素结构进行改造，开发出一系列新的大环内酯类抗生素。新开发的大环内酯类，增加了对酸的稳定性，提高了F，延长了半衰期，增强了抗菌活性。

阿奇霉素大环内酯类第七十页，共一百四十六页，2022年，8月28日

特点-1

抗菌谱：G+菌、G-球菌、厌氧菌、弯曲杆菌，

军团菌、衣原体、支原体；作用机制：作用于核糖体，抑制蛋白质的合成，为快速抑菌剂；高浓度时为杀菌剂，对G+球菌的渗透作用比对G-杆菌强100倍。分布特征：血药浓度低，组织浓度高，痰、皮下组织及胆汁中浓度明显超过血浓度，但不易透过血脑屏障。穿透性强，能进入细胞内发挥抗菌作用，这是β-内酰胺类和氨基糖苷类所不及的。大环内酯类第七十一页，共一百四十六页，2022年，8月28日特点-2

在体内能提高吞噬细胞功能，在中性粒细胞、淋巴细胞内浓度高，具感染组织靶位趋向作用。细菌BF破坏作用－－－联合用药代谢与排泄：主要经肝脏代谢、胆汁排泄。ADRs：口服主要为胃肠道反应，静脉注射易引起血栓性静脉炎。另外此类药物具有一定的肝毒性、耳鸣和听觉障碍。肝药酶抑制剂，可提高茶碱、华法令、地高辛、卡马西平、CsA等药物的作用。大环内酯类第七十二页，共一百四十六页，2022年，8月28日药物品种分布结构分类

Ⅰ代Ⅱ代14元环

红霉素类

红霉素

克拉霉素（5-6h）罗红霉素（12h）

氟红霉素

地红霉素(35h)15元环

氮红霉素类阿奇霉素（68h）16元环白霉素类

吉他霉素

罗他霉素

麦迪霉素类麦迪霉素醋酸麦迪霉素交沙霉素类交沙霉素螺旋霉素类螺旋霉素乙酰螺旋霉素玫瑰霉素类罗沙霉素大环内酯类第七十三页，共一百四十六页，2022年，8月28日新一代大环内酯类药物的特点对胃酸稳定，生物利用度高:罗红霉素，克拉霉素；半衰期长：阿奇霉素（40h)，地红霉素（11h)；组织浓度高：阿奇霉素前列腺浓度为血清浓度10倍；抗菌谱扩大：覆盖G+/G-球菌、嗜血杆菌、厌氧菌、部分G-杆菌等；PAE长，约4小时；第七十四页，共一百四十六页，2022年，8月28日大环内酯类-主要适应症

敏感菌引起的轻、中度社区性感染；支原体、衣原体、军团菌等非典型病原体感染；克拉霉素可用于治疗幽门螺杆菌、非典型分枝杆菌感染第七十五页，共一百四十六页，2022年，8月28日大环内酯类与肝药酶按照与CYP3A4的亲和力不同，将该类药物分成3组第1组：红霉素和醋竹桃霉素，它们与CYP3A4强烈结合并抑制其作用，发生的药物不良相互作用应最严重。第2组：罗红霉素、交沙霉素、美欧卡霉素、

螺旋霉素、克拉霉素等与CYP3A4亲和力次之，较少引起相互作用。第3组：与CYP3A4结合最弱者为15员环的阿奇霉素和14员环的地红霉素等。第七十六页，共一百四十六页，2022年，8月28日大环内酯类对其它药物的影响

大环内酯类抗生素可影响：

阿司咪唑、特非那定、西沙必利卡马西平、氯氮平、麦角生物碱、匹莫齐特、地高辛、他汀类降酯药他克莫司(tacrolimus)、环孢素、茶碱和华法林。第七十七页，共一百四十六页，2022年，8月28日用药注意事项ADR过敏反应药物相互作用第七十八页，共一百四十六页，2022年，8月28日阿奇霉素案例第七十九页，共一百四十六页，2022年，8月28日4.多肽类抗生素

(PolypeptideAntibiotics）品种：

抗革兰氏阳性菌的肽：杆菌肽抗革兰氏阴性菌的肽：多粘菌素B、多粘菌素E

抗结核杆菌的肽：结核放线菌素、紫霉素、卷曲霉素

抗MRSA的糖肽：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁

具有免疫抑制作用的肽：环胞菌素第八十页，共一百四十六页，2022年，8月28日

糖肽类抗生素品种：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁作用机制：抑制细菌细胞壁的合成，对胞浆中RNA的合成也具有抑制作用，繁殖期杀菌剂。特点：对所有G+球菌有效,包括肠球菌、链球菌、葡萄球菌、MRS等；治疗MRSA首选，对耐药肠球菌有抑制作用；对厌氧菌有效，是抗脆弱拟杆菌作用最强的抗生素之一；口服治疗抗生素腹泻肾毒性，且主要与药物纯度有关。第八十一页，共一百四十六页，2022年，8月28日美国CDC万古霉素应用指针治疗用药：治疗对β-内酰胺类抗生素耐药的G+球菌的严重感染；治疗β-内酰胺类抗生素敏感的G+球菌感染的危重病人；对甲硝唑治疗无效的抗生素相关性腹泻或病情严重危及生命者；预防用药：按美国心脏学会推荐，用于有并发细菌性心内膜炎高危因素的某些手术，并且对β-内酰胺类抗生素过敏患者的预防用药；在MRSA或MRSE检出率高的医疗机构，进行假体或人工材料植入（如心血管材料、全髋关节置换）时预防用药。

第八十二页，共一百四十六页，2022年，8月28日用药注意事项肾毒性监测应用管理：特殊使用，适应症第八十三页，共一百四十六页，2022年，8月28日5.林可霉素类（Lincomycins）品种：林可霉素（洁霉素）、克林霉素(氯林可霉素)

作用：克林>林可4-8倍。作用机制：本品为抑菌剂。抑制细菌蛋白合成，作用与红霉素相同，二者不可同用。分布特征：此类药物组织浓度高，尤其是在骨组织能够达到较高的浓度。抗菌特点：对G+菌、厌氧菌有良好的抗菌作用，常用于对青霉素类过敏及厌氧菌治疗。ADRs：过敏：死亡率高易引起伪膜性肠炎，可用甲硝唑、万古霉素治疗。神经肌肉阻滞作用注意事项：限速静滴（0.6-1.2:1h)、不可静推

第八十四页，共一百四十六页，2022年，8月28日用药注意事项注意事项：限速静滴（0.6-1.2:1h)，不可静推过敏伪膜性肠炎避免与其它具有神经肌肉阻滞作用的药物合用第八十五页，共一百四十六页，2022年，8月28日案例华西医院女，18岁，阑尾切除手术（用麻醉药、肌松药）预防感染用：克林霉素病人死亡第八十六页，共一百四十六页，2022年，8月28日6.四环素类四环素、土霉素多西环素、米诺环素、胍甲环素、地美环素、美他环素、赖氨四环素、氢吡四环素主要用于立克次体病、支原体肺炎、淋巴肉芽肿、鼠疫、霍乱、布氏杆菌病（与链霉素联合应用）等。对大肠杆菌、产气杆菌、志贺杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌等敏感菌株所致的系统或局部感染也可应用。第八十七页，共一百四十六页，2022年，8月28日

不良反应与注意事项消化道反应：四环素盐酸盐的水溶性好，口服吸收快，生物利用度比四环素碱好。但盐酸盐对消化道的刺激性较大，服药时应多饮水，并避免卧床服药，以免药物滞留食管，形成溃疡。肝毒性:可导致脂肪肝肾毒性：四环素本身对肾脏无直接毒性作用，但其抗蛋白合成代谢的作用，可使含氮代谢产物增多，增加肾脏负担，导致血尿素氮升高和肌酐清除率减低.地美环素:主要损伤肾集合管，诱发肾性尿崩症。四环素宜空腹服用。食物可阻滞本品的吸收，使生物利用度显著下降。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用，肝、肾功能不全者慎用。第八十八页，共一百四十六页，2022年，8月28日

7.氯霉素抗菌谱：广谱，G-、G+、抗厌氧菌、立克次体、衣原体等分布：脂溶性强，可透血脑屏障应用：伤寒和其它沙门氏菌感染脑膜炎、脑脓肿严重厌氧菌感染，如脆弱类杆菌感染不良反应：骨髓抑制作用-再障

溶血性贫血

……第八十九页，共一百四十六页，2022年，8月28日8.链阳霉素类链阳霉素是50年代分离出的抗生素。近年来发现将链阳霉素A和B结构改造得到的奎奴普丁(Quinupristin)30%+达福普丁(Dafopristin)70%

联合组成的混合注射剂喹宁始霉素，对MRSA、PRSP、VRE等有抗菌活性。两成分先后作用于蛋白质合成的早期和晚期，具有协同效果，其活性与万古霉素相当或更强。主要排泄途经是经胆汁分泌进入肠道，随粪便排出。为P4503A4的抑制剂。第九十页，共一百四十六页，2022年，8月28日9.利奈唑烷（Linezolid）

抗菌谱

近40年来，只有一类新型抗生素药物问世，即辉瑞公司（pfizer）的利奈唑烷（linezolid，zyvox），它是被批准应用的恶唑烷酮类人工合成抗生素的第一个药物，同时也是第一个进入美国市场的用于MRSA感染治疗的药物。利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位。金黄色葡萄球菌(包括MRSA)

肺炎链球菌(包括PRSP)

无乳链球菌化脓链球菌粪肠球菌(包括VRE)

表皮葡萄球菌(包括MRSE）

溶血葡萄球菌草绿色链球菌第九十一页，共一百四十六页，2022年，8月28日01020304050607080ITTMITTMRSA-ITTEvaluableMRSALinezolidVancomycinP=NS109/19293/16975/12569/11759/9853/8541/5638/52ClinicalCure(%)AdaptedfromStevensDLetal.ClinInfectDis.2002;34:1486.Linezolid与

Vancomycin

治疗MRSA感染第九十二页，共一百四十六页，2022年，8月28日利奈唑烷利奈唑烷是全球第一个人工合成的唑烷酮类抗生，2000年获得美国FDA批准（斯沃）。用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染,由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)社区获得性肺炎(CAP)复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。

第九十三页，共一百四十六页，2022年，8月28日Linezolid

Linezolidishighlyactivityagainstthemajorgram-positivepathogens,includingMSSA,MRSA,VSE,andVRE.Unlikevancomycin,linezoliddoesnotincreaseE.faecium(VRE)prevalence.Becauselinezolidiseliminatedbyhepaticmechanisms,nodosingadjustmentisnecessaryinrenalinsufficiency.第九十四页，共一百四十六页，2022年，8月28日Linezolid

Recognizethatthebioavailabilityoflinezolidis100%,i.e.,LinezolidisequallyefficaciouswhenadministeredviatheoralortheⅣroute.LinezolidisoneofthefewantibioticsthatcanbeusedorallytotreatCNSinfectionsduetosusceptiblegram-pathogens.Linezolidmaybeusedtotreatgram-positiveinfectionsinpatientswithpencilinorbetalactamallergy.第九十五页，共一百四十六页，2022年，8月28日用药注意事项利奈唑胺药物不良反应以腹泻（8.3％）、恶心（4.3％）为主，其次为头痛、味觉改变、阴道念珠菌病和其他真菌感染、腹痛、血尿、便血、寒战、咳嗽、发热、音嘶、阴道搔痒、腰痛、尿痛、排尿困难、气急、出血或溃疡和倦怠乏力等。不良反应多为轻至中度，一般不影响治疗，在机体适应药物后自行消失。因不良反应而停药者仅占4％。第九十六页，共一百四十六页，2022年，8月28日Daptomycin

DaptomycinismoreactiveagainstMSSA/MRSAthanGroupDenterococci(VSE/VRE).IfdaptomycinisusedtotreatVREorVSE,ahigher-than-usualdosageforthetypeofinfectionbeingtreatedmayberequired.Daptomycinisinactivatedbycalciuminalveolarsurfactantfluidandshouldnotbeusedforpneumonias.第九十七页，共一百四十六页，2022年，8月28日Tigecycline

Tigecyclinemaybegivensafelytopatientswithpenicilinorsulfadrugallergy.Avoidinpatientswithtetracyclineallergy.Tigecyclinedosagedoesnotneedtobeadjustedinrenalinsufficiencysinceitiseliminatedviahepatobiliarymechanisms.Tigecyclineisnotasubstrateorinhibitorofthecytochromep450systemandisparticularlyusefulinpatientsonmultiplecardiacorHIVdrugs.第九十八页，共一百四十六页，2022年，8月28日Tigecycline常见副作用为恶心、呕吐，孕妇使用Tygacil可能会引起致命损害，18岁以下患者或哺乳期妇女使用Tygacil的安全性和有效性尚未确定。在牙齿发育期使用Tygacil可能引起永久性的牙齿变色。鉴于几乎所有抗感染药都有伪膜性结肠炎的报告，所以Tygacil作为单一疗法使用时要慎用于肠穿孔患者。第九十九页，共一百四十六页，2022年，8月28日

二、化学合成抗菌药物

喹诺酮类（Quinolones)

喹诺酮类是60年代以来开发的新型合成抗菌药物，具有抗菌谱广，抗菌作用强、用药方便等特点，是目前临床上应用广泛、发展非常迅速的一类抗菌药物。

第一百页，共一百四十六页，2022年，8月28日

产品分布Ⅰ代：60年代开发，如萘啶酸等，由于作用差，副作用大，已不用。Ⅱ代：70年代开发，如吡哌酸，主要对革兰氏阴性菌有抗菌作用，加之生物利用度差，主用于肠道感染及泌尿系感染。Ⅲ代：70年代末80年代初研制问世，通过引入F原子，开发出一系列广谱、高效抗菌药物，并且大大提高了生物利用度，延长了半衰期。如诺氟沙星等。Ⅳ代：90年代研制问世，莫西沙星等。

喹诺酮类第一百零一页，共一百四十六页，2022年，8月28日

第三代：品种分布

诺氟沙星，培氟沙星，氧氟沙星，环丙沙星，依诺沙星，洛美沙星，芦氟沙星，氟罗沙星，托氟沙星，那氟沙星，左氟沙星，司帕沙星第一百零二页，共一百四十六页，2022年，8月28日一、第四代喹诺酮(续3)第四代喹诺酮

名称商品名试验编号开发单位首先上市莫西沙星(moxifloxacin)

Avelox

Bay12-8039

Bayer

德国(1999)加替沙星(gatifloxacin)

Tequin

AM-1155杏林/BMS美国(1999)巴洛沙星(balofloxacin)

Balocin

Q-35

Choongwae韩国(2002)吉米沙星(gemifloxacin)

Factive

SB-265805

LG/GSK美国(2003)第一百零三页，共一百四十六页，2022年，8月28日80年代以后上市的品种诺氟沙星：（3～16h）环丙沙星：（3～5h，49～70%）依诺沙星:严重药物相互作用培氟沙星：（7.5～11h），光毒性、胸腱炎氧氟沙星:

(5～7h）左氧氟沙星：（FDA）85～100%

洛美沙星：(8h，F=90～98%)，光毒性，CNS不良反应司帕沙星：(16～30h.)，光毒性，QT间期延长罗氟沙星：(35h)氟罗沙星：(10-13h)莫西沙星：对G+、厌氧菌、衣原体的活性增强。抗肺炎链球菌的活性是环丙的64倍吉米沙星：对G+、衣原体作用加强。加替沙星：对肺炎链球菌、厌氧菌、非典型病原体作用增强。

第一百零四页，共一百四十六页，2022年，8月28日

撤消上市或终止临床研究的品种

氟罗沙星：光毒性、中枢神经系统不良反应替马沙星：严重溶血、肾衰，上市15周撤销曲伐沙星：肝毒性(140例)格帕沙星：严重心血管不良反应托氟沙星：严重血小板减少症、肾炎克林沙星：光毒性、低血糖

××:在欧洲撤消上市

××:终止临床实验第一百零五页，共一百四十六页，2022年，8月28日共同特性作用机制：抑制细菌DNA旋转酶，破坏细菌DNA代谢。抗菌谱：广谱、杀菌剂对需氧及厌氧菌均有杀菌作用

G-菌，包括铜绿假单胞菌

G+菌，包括对耐药金葡菌有一定作用

结核杆菌支原体，衣原体，军团菌,弯曲菌第一百零六页，共一百四十六页，2022年，8月28日共同特性药代动力学特性良好1)口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂）2)半衰期相对长3)血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大4)分布广泛，组织药物浓度高第一百零七页，共一百四十六页，2022年，8月28日共同特性临床应用广泛呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿假单胞菌、肺炎球菌、厌氧G+球菌等较弱泌尿生殖系感染胃肠感染与伤寒骨、关节、软组织感染耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染第一百零八页，共一百四十六页，2022年，8月28日不良反应胃肠反应：中枢兴奋症状：癫痫环丙沙星>依诺沙星>培氟沙星机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合防范：神经系统疾病患者慎用关节痛，关节炎机制：可损害幼年动物关节软骨防范：孕妇和婴幼儿慎用第一百零九页，共一百四十六页，2022年，8月28日不良反应光敏反应表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱防范：避免直接暴露于阳光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、氟罗沙星心脏毒性:

QT间期延长(Grepafloxacin)肝毒性:

ALT/AST升高(Travofloxacin)溶血反应:

Temafloxacin综合征干扰糖代谢:糖尿病病人应用时应注意，Gatifloxacin第一百一十页，共一百四十六页，2022年，8月28日喹诺酮:安全性与耐受性CNS=centralnervoussystemGAT=gatifloxacin,GRX=grepafloxacin,LOM=lomefloxacin,LVX=levofloxacin,OFX=ofloxacin,SPX=sparfloxacin,TVA=trovafloxacin

BreenJ,etal.JRespirDis.1999;20(suppl11):S70-S76.皮肤:光毒,

潮红(LOM,SPX)跟腱:跟腱炎/

跟腱撕裂(all)CNS:眩晕

(TVA11%,GAT3%),

失眠(OFX),

中风(LOM),

头痛(GAT4%)Heart:QT间期延长(SPX,GRX)胃肠道：恶心(GAT8%,LVX1.3%),

腹泻(GAT4%)第一百一十一页，共一百四十六页，2022年，8月28日

药物相互作用

抗酸药可减少其生物利用度健康者应用左氧的相对F可因同用氢氧化铝、硫酸亚铁、和氧化镁而分别下降56%、81%和78%，司帕沙星也受其影响，避免合用。

依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应

喹诺酮类第一百一十二页，共一百四十六页，2022年，8月28日应用注意影响骨骼发育—不宜用于孕妇、儿童（<18岁）及哺乳期妇女；CNS不良反应—神经系统病史者慎用，尤其有癫痫史者变态反应—过敏史者禁用或慎用抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，避免合用与制酸药合用，减少喹诺酮类吸收主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量第一百一十三页，共一百四十六页，2022年，8月28日用药注意事项应用于消化系统的感染、社区获得性呼吸系统感染、社区获得性泌尿系统感染。除泌尿系统外，不得作为其他系统的外科围手术期预防用药。第一百一十四页，共一百四十六页，2022年，8月28日拜耳公司警告莫西沙星导致严重肝损害和皮肤反应

经欧盟药品管理局、英国药品和健康产品管理局同意,拜耳公司近期发布了有关莫西沙星安全性的最新评价意见和建议：莫西沙星与暴发性肝炎风险相关，可能导致患者肝功能衰竭而危及生命；也可能引发大疱性皮肤反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)或中毒性表皮坏死松解症，从而危及生命。由于临床资料有限,莫西沙星禁用于肝功能受损(ChildPughC级)和转氨酶比正常值上限高5倍以上的患者。第一百一十五页，共一百四十六页，2022年，8月28日莫西沙星导致严重肝损害和皮肤反应莫西沙星肝损害主要是：胆汁瘀积型或肝细胞-胆汁瘀积混合型，发生率均高于肝细胞型。症状一般在3-10天内出现，也有个例报告迟发性肝毒性作用，一般发生在停止莫西沙星治疗后5-30天8例肝损害死亡病例被认为可能与莫西沙星有关。第一百一十六页，共一百四十六页，2022年，8月28日莫西沙星导致严重肝损害和皮肤反应一些病例报告了中毒性表皮坏死松解症，因果关系为“可能”，包括2例死亡病例。有35例多形红斑(Stevens—Johnson综合征,SJS)报道，包括3例死亡、7例危及生命。10例严重病例中，有3例病人演变为中毒性表皮坏死松解症。拜耳公司建议患者警惕严重肝损害和大疱性皮肤反应的早期症状和体征:包括黄疸、小便赤黄、出血倾向和肝原性脑病引起的急性衰弱症状。第一百一十七页，共一百四十六页，2022年，8月28日CHMP建议限制两种氟喹诺酮的使用

网上发布时间：25/07/2008根据两项研究的结论，欧洲药物局科学委员会CHMP，建议限制两种口服喹诺酮（拜耳的莫西沙星）和诺氟沙星的使用。因为考虑到肝脏不良反应发生风险的增加，CHMP在107号令中建议口服莫西沙星只能在急性鼻窦炎和慢性支气管炎急性加重用，其他抗菌药物不合适或治疗失败时使用。对于CAP，只能在其他药物不能使用的情况下，使用口服莫西沙星。第一百一十八页，共一百四十六页，2022年，8月28日化学合成结构差异疗效差异不良反应酶抑毒性不增加化学合成，品种多，发展快结构差异2.作用差异大，抗菌谱3.不良反应明显，差异大4.酶抑制剂，注意相互作用5.TDorOD?喹诺酮类抗菌药物第一百一十九页，共一百四十六页，2022年，8月28日磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）

中效类磺胺，又称新诺明抗菌谱广，作用强，抑制大多数G-和G+菌对放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感用于单纯性（大肠杆菌性）尿道感染，伤寒、流行性脑膜炎等变态反应较常见，可造成肾损害第一百二十页，共一百四十六页，2022年，8月28日磺胺异噁唑（sulfafurazole）对金葡菌、链球菌、肺炎球菌作用良好对炭疽杆菌、破伤风杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌敏感用于敏感菌所致泌尿道感染、脑膜炎、化脓性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、慢性胆囊炎及慢性前列腺炎卡氏肺囊虫、嗜麦芽第一百二十一页，共一百四十六页，2022年，8月28日不良反应肾脏损害表现：结晶尿、血尿、管形尿，以SD常见机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，易形成结晶，损害肾脏预防：查尿常规；服等量NaHCO3；多饮水血液系统损害表现：红细胞、粒细胞、血小板减少机制：抑制造血系统功能预防：查血常规；及时停药，

6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用第一百二十二页，共一百四十六页，2022年，8月28日不良反应核黄疸症表现：新生儿致死性脑核黄疸症机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离胆红素增多，进入脑中胆红素增多预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用肝损害表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高预防：肝功能不全者禁用过敏反应：皮疹，血管神经性水肿第一百二十三页，共一百四十六页，2022年，8月28日硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑、奥硝唑抗厌氧菌、阴道滴虫和阿米巴原虫的首选。临床应用：厌氧菌引起的各种感染，如口腔、腹腔、女性生殖道、下呼吸道、骨和关节感染。幽门螺杆菌所致的消化性溃疡。滴虫和阿米巴原虫所致的相关感染。围手术期感染的预防。第一百二十四页，共一百四十六页，2022年，8月28日不良反应15-30％病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗；神经系统：有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。最严重的为癫痫发作和周围神经病变。少数病例发生等麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。静脉给药的不良反应。6％可发生血栓形成性静脉炎。泌尿系统：可出现尿道不适及黑色尿。

第一百二十五页，共一百四十六页，2022年，8月28日案例1一老年女性，因“泌尿系感染，2型糖尿病”入院。患者入院后，除了给予补液、胰岛素纠正糖尿病酮症酸中毒及控制血糖外，给予左氧氟沙星，哌拉西林/他唑巴坦联合抗感染治疗。但患者在应用抗菌药物的第4天开始出现严重的腹泻。分析？哪些药物更易引起？处理？第一百二十六页，共一百四十六页，2022年，8月28日案例276老年，女性，因腿部肿疼，来院就诊，诊断为丹毒。治疗：生理盐水250ml左克0.3

妥苏（奥硝唑氯化钠注射液）0.5(250ml)×4

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开始滴左克约5分钟，患