抗肿瘤药精品课件教学课件

全国高等学校教材供药学类专业用第45章抗肿瘤药

药理学第7版1目的要求熟悉抗肿瘤药分类、不良反应了解各类抗肿瘤药的代表药物掌握长春新碱、平阳霉素的药理作用、临床应用等掌握抗肿瘤化疗原则2021/7/92最新PPT欢迎下载

机体细胞由于内在和外界致病因素的长时间作用，使遗传物质（DNA）突变，对细胞的生长和分裂失去控制而发生细胞异常增生和功能失调所造成的疾病。肿

瘤

良性肿瘤恶性肿瘤无浸润和转移能力子宫肌瘤、乳腺纤维瘤、牙龈瘤、牙骨质瘤癌增殖异常快速，可扩散转移肉瘤其他

：肺癌、胃癌、舌癌、牙龈癌（上皮组织）：骨肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤（间叶组织）：白血病、神经母细胞瘤肿瘤（tumor）2021/7/93最新PPT欢迎下载我国：年发病约152万，死亡约105万恶性肿瘤世界：年发病约870万，死亡约690万常见疾病死亡率排名第二，位于脑血管病之后WHO预测恶性肿瘤发病率每年递增11%2021/7/94最新PPT欢迎下载恶性肿瘤是常见高死亡率疾病2021/7/95最新PPT欢迎下载治疗手段化学治疗基因治疗生物治疗传统手段新手段手术治疗放射治疗免疫治疗中药治疗2021/7/96最新PPT欢迎下载始于20世纪40年代，发展迅速利用化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用，在病人对化疗毒副作用能耐受的情况下，通过反复多次给药，最大程度

地消灭癌细胞，以达到部分或完全控制肿瘤的目的。化疗(Chemotherapy)2021/7/97最新PPT欢迎下载特点：只能按一定比例而不能全部杀死恶性肿瘤细胞；很难找到一种理想化疗药彻底治疗恶性肿瘤；但肿瘤负荷降到106以下时，调动机体免疫，

消灭残余肿瘤细胞是可能的。化疗(chemotherapy)2021/7/98最新PPT欢迎下载

第一节抗肿瘤药概论2021/7/99最新PPT欢迎下载无增殖能力细胞群

非增殖细胞群

肿瘤细胞增殖周期

增殖细胞群死亡（G0静止期细胞）肿瘤细胞复发根源生长比率（GF）第一节抗肿瘤药概论2021/7/910最新PPT欢迎下载9、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:38:01PM11、人总是珍惜为得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/32023/2/303February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/7/911抗肿瘤药的作用机制干扰核酸合成

嘌呤

核糖、磷酸+核苷酸

脱氧核苷酸

嘧啶

DNARNA

蛋白质

破坏DNA结构与功能

干扰蛋白质合成

影响激素平衡

还原

合成

转录

翻译

第一节抗肿瘤药概论2021/7/912最新PPT欢迎下载第一节抗肿瘤药概论干扰核酸合成药物

直接与DNA结合并影响其结构与功能的药物干扰蛋白质合成的药物改变激素平衡而抑制肿瘤的药物按作用机制分类抗肿瘤药的分类2021/7/913最新PPT欢迎下载G0期细胞增殖周期细胞M期G1期

S期

G2期

长春新碱、紫杉醇

甲氨喋呤氟尿嘧啶细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物据对各期细胞敏感性烷化剂抗肿瘤抗生素激素

剂量与疗效成正比大剂量给药

具给药时相性小剂量持续给药第一节抗肿瘤药概论抗肿瘤药的分类2021/7/914最新PPT欢迎下载抗肿瘤药物烷化剂抗代谢药物抗肿瘤抗生素类抗肿瘤植物药激素类其他类第一节抗肿瘤药概论据化学结构和来源抗肿瘤药的分类2021/7/915最新PPT欢迎下载毒性反应

减少：粒细胞血小板红细胞血红蛋白

胃肠反应骨髓抑制口腔炎恶心呕吐腹泻便秘心肝肾、呼吸系统神经毒性远期毒性不育、致畸胎第二原发肿瘤脱发不良反应第一节抗肿瘤药概论2021/7/916最新PPT欢迎下载

第二节烷化剂2021/7/917最新PPT欢迎下载

活泼的缺电子烷化基团与DNA、蛋白质电子基团起烷化反应。第二节烷化剂特点

抗瘤谱广周期非特异性药物G1、S期特别敏感G0期敏感细胞毒类药物生长旺盛细胞大剂量短疗程间歇用药2021/7/918最新PPT欢迎下载氮芥(Chlomethine)巴里灾难恶性淋巴瘤芥子气氮芥类抗肿瘤药物

胃肠道反应、骨髓抑制血管内给药保护眼睛和双手最早应用于临床并有突出疗效新鲜配制第二节烷化剂2021/7/919最新PPT欢迎下载环磷酰胺

(Cyclophosphamide，CTX)

恶性淋巴瘤、急性粒细胞白血病多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈肿瘤联合应用疗效更好

心肌损害，弥散性心肌坏死可产生中等到严重的免疫抑制第二节烷化剂大剂量2021/7/920最新PPT欢迎下载参考特定的用药方案剂量成人：

静脉注射：500mg/m2，一次/周，2～4周/疗程

口服：每日2～3mg/kg儿童：静脉注射：每次2～6mg/kg，每日或隔日用法用量2021/7/921最新PPT欢迎下载

第三节抗代谢药2021/7/922最新PPT欢迎下载

这类抗肿瘤药与体内正常代谢物化学结构类似，在体内与相似代谢物竞争同一酶系，干扰正常代谢，或直接参与生化反应过程，其产物无生理活性。抗代谢药（antimetabolicagents）酶酶代谢物药物×代谢物正常代谢

干扰代谢

影响核酸、蛋白质的生物合成细胞周期特异性药物，对S期最敏感特点

第三节抗代谢药2021/7/923最新PPT欢迎下载甲氨蝶呤

(Methotrexate，MTX)口服易吸收，常规为静脉给药急性淋巴性白血病、绒毛膜上皮癌疗效较好（第一个）；对头颈部癌特别是口腔癌、恶性黑色素瘤、肺癌等有疗效;作为免疫抑制剂使用。第三节抗代谢药2021/7/924最新PPT欢迎下载氟尿嘧啶

(Fluorouracil，5-FU)5-FU

FUMP

FUDP

FUTP

FdUMP

FUDRFdUDP

FdUTP

胸苷酸合成酶三磷酸氟尿苷三磷酸脱氧氟尿苷脱氧氟尿甘酸第三节抗代谢药2021/7/925最新PPT欢迎下载肝癌胰腺癌胃癌结肠癌消化系统肿瘤第三节抗代谢药实体瘤首选2021/7/926最新PPT欢迎下载口腔咽喉癌有效动脉灌注治疗有效率可达67%～70%（鳞癌）口腔颌面部肿瘤第三节抗代谢药2021/7/927最新PPT欢迎下载

用法举例：

静脉滴注，10～15mg/kg，8h完成，1次/日，

连续5日后减半，改为隔日给药，5～7g/疗程不良反应：

毒性反应出现较晚，主要为骨髓抑制，

其次为口腔消化道症状注意事项：

肝肾功能损害、消化道出血着慎用、孕妇禁用；年老、骨髓抑制者减量。第三节抗代谢药2021/7/928最新PPT欢迎下载

第四节抗肿瘤抗生素药2021/7/929最新PPT欢迎下载由微生物产生的具有抗肿瘤活性的物质。抗肿瘤抗生素蒽环类（柔红霉素、阿霉素、表阿霉素）糖肽类（平阳霉素）、亚硝脲类糖苷类氨基酸类、色肽类、蛋白质类、核苷类化学结构

细胞周期非特异性药第四节抗肿瘤抗生素药2021/7/930最新PPT欢迎下载平阳霉素

(Pingyangmycin，PYM)

自主研发（BLMA2为主）同：抗瘤机制、作用、用途、不良反应异：抗瘤活性较强，肺毒性较低(A5)

头颈部鳞状细胞癌

恶性淋巴癌第四节抗肿瘤抗生素药2021/7/931最新PPT欢迎下载药理作用

平阳霉素分子插入DNA，反复发生氧化-还原过程，使DNA单链或双链遭受损伤，发生断裂。并抑制胸腺嘧啶核苷酸掺入DNA，抑制DNA复制，并影响RNA及蛋白质合成。

第四节抗肿瘤抗生素药2021/7/932最新PPT欢迎下载药理作用

对G2期细胞杀伤活力强，并阻止G2期细胞进入M期，在皮肤和肺组织中组织浓度较高，由于缺乏平阳霉素水解酶，易产生毒性反应。达峰时间：

静脉注射：0.5h，肌注：1h；t1/21.5～2.5h。少与血浆蛋白结合，由肾排出。第四节抗肿瘤抗生素药2021/7/933最新PPT欢迎下载淋巴管瘤、血管瘤、鼻息肉

给药方式静脉给药动脉给药瘤体内注射硬化、缩小瘤体第四节抗肿瘤抗生素药2021/7/934最新PPT欢迎下载临床应用

对头颈部癌疗效显著，对耐药淋巴瘤近半数有效。

对皮肤癌、肺癌、食道癌、甲状腺癌、恶性胸腔

积液等有较好效果。第四节抗肿瘤抗生素药用法举例：肌内或静脉注射，每日或2～3日1次，每次8～16mg。

静脉注射时宜在10min内完成，总量不宜超过400mg。2021/7/935最新PPT欢迎下载临床应用用法举例：可与骨髓抑制化疗药、作用于其他时相细胞周期特异性

化疗药联合应用。可增强放射线杀灭肿瘤细胞作用。治疗非恶性肿瘤病症：

如银屑病、尖锐湿疣、翼状胬肉和眼睑黄色素瘤、

血管瘤和脉管畸形等。第四节抗肿瘤抗生素药2021/7/936最新PPT欢迎下载第1次就诊：患者：男，14岁临床及B超诊断：左腮腺咬肌区静脉畸形，肿胀畸形2周后复诊：2月后复诊：3月后复诊：瘤体大小（mm2）B超37.8x20.38mgPYM22.5xl0.014.5x8.3瘤腔消失8mgPYM8mgPYM第四节抗肿瘤抗生素药案例2021/7/937最新PPT欢迎下载不良反应肺毒性：

3%～12%用药者可能发生肺活量减少、肺功能不良，进展为肺炎样变及肺纤维变；

高龄、肺部放疗、肺部疾患史或总量>400mg时易发生；

用药期间每3个月及停药后2个月应进行肺功能检查和

胸部X线检查。第四节抗肿瘤抗生素药2021/7/938最新PPT欢迎下载不良反应发热：

1/3患者给药后3～5h可能发生；

约1%淋巴肉瘤患者可能发生暴发性高热；

可使用退热剂及激素治疗。其他：

恶心呕吐，皮肤色素沉着，口炎、脱发等第四节抗肿瘤抗生素药2021/7/939最新PPT欢迎下载多柔比星(Adriamycin）第二代蒽环类抗肿瘤抗生素，近年研究进展是用靶向

制剂技术改善动力学，降低毒性提高疗效。作用机制：

醌-氢醌结构插入DNA相邻碱基对，发生交叉联结使DNA双股螺旋解旋、DNA链断裂，干扰转录，阻止mRNA合成；能引起细胞膜破裂；

作用S期，对早S期及M期细胞更敏感。第四节抗肿瘤抗生素药2021/7/940最新PPT欢迎下载多柔比星（Adriamycin）

静脉注射：

三相半衰期t1/2分别：8～25min、1.5～10h、24～48h。

经肝脏代谢，50%原形药通过胆汁排除，5%～15%经尿排出。

代谢物配氧糖基可能与心脏毒性有关。第四节抗肿瘤抗生素药2021/7/941最新PPT欢迎下载临床应用对急性淋巴细胞白血病、粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤疗效较好，对骨及软组织肉瘤、头颈部鳞癌等多种实体瘤有一定疗效。用法举例：间断给药，静脉注射速度宜缓，每次不少于15min。总量应控制在400～550mg/m2以下。第四节抗肿瘤抗生素药2021/7/942最新PPT欢迎下载不良反应心脏毒性：

心电图异常，心律不齐，充血性心力衰竭，心肌变性、

局灶性坏死，甚至引起死亡。

骨髓抑制：

白细胞减少、血小板减少及贫血，7～14日降至最低。

第3～4周恢复。

其他：尚可发生脱发、恶心、呕吐、口腔溃疡等。第四节抗肿瘤抗生素药2021/7/943最新PPT欢迎下载

第五节抗肿瘤植物药2021/7/944最新PPT欢迎下载长春花

喜树

红豆杉长春碱

长春新碱

恶性淋巴瘤

急性白血病消化道瘤、肝癌、膀胱癌、白血病喜树碱

羟喜树碱泌尿系统毒性大

紫杉醇第五节抗肿瘤植物药2021/7/945最新PPT欢迎下载长春碱（Vinblastin）作用机制：

低浓度时抑制微管蛋白聚合，高浓度时

促使微管蛋白解聚，妨碍锤体微管形成，

使细胞分裂终止于有丝分裂中期，作用于M期。治疗恶性淋巴瘤、转移性睾丸瘤、乳腺癌、头颈部癌、

神经母细胞瘤、急性单核性白血病有效。用法举例：

静脉注射，每周1次，1个疗程总剂量60～100mg。第五节抗肿瘤植物药2021/7/946最新PPT欢迎下载长春碱（Vinblastine）骨髓抑制：

剂量限制性毒性，主要表现为白细胞减少、血小板下降。神经系统毒性：

外周神经炎、暂时性抑郁、头晕、头痛等。其他：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应；脱发、口腔炎等。第五节抗肿瘤植物药不良反应2021/7/947最新PPT欢迎下载长春新碱（Vincristine）

对细胞内微管蛋白作用与长春碱相同，

药代动力学类似，但抗肿瘤作用更强。

对神经系统毒性比长春碱大，但骨髓抑制较轻。

对霍奇金病及其他恶性淋巴瘤、各类急性白血病有效。用法举例：

静脉滴注剂量1～1.4mg/m2，每周1次，1个疗程总剂量不超过20mg。第五节抗肿瘤植物药2021/7/948最新PPT欢迎下载长春瑞滨（Vinorelbine）半合成长春花生物碱。与长春碱和长春新碱比，在低浓度即可导致

有丝分裂细胞的微管完全解聚。

神经毒性小，具有更大的治疗指数。

广泛用于治疗晚期非小细胞性肺癌，以及头颈部肿瘤在内的实体肿瘤。第五节抗肿瘤植物药2021/7/949最新PPT欢迎下载

羟喜树碱（Hydroxycamptothecine）

抑制DNA拓扑异构酶I，从而抑制DNA、RNA合成，

杀伤S期细胞，属细胞周期特异性药。

分布相半衰期：t1/2α为4.5min，

消除相半衰期：t1/2β为29min。

随胆汁从粪便中排出，少量尿中排出。第五节抗肿瘤植物药2021/7/950最新PPT欢迎下载

羟喜树碱（Hydroxycamptothecine）

第五节抗肿瘤植物药临床应用对急慢性粒细胞白血病、消化道癌以及头颈部癌有效。用法举例：静脉注射每次4～8mg，每周2～3次，

60～120mg一个疗程。2021/7/951最新PPT欢迎下载

羟喜树碱（Hydroxycamptothecine）

第五节抗肿瘤植物药不良反应骨髓抑制，白细胞减少。可引起轻微胃肠道反应如厌食、脱水、呕吐和腹泻等，较少发生泌尿道刺激症状。2021/7/952最新PPT欢迎下载紫

杉

醇（Paclitaxel）

二萜类化合物促进细胞微管蛋白聚合、凝固成束并防止其解聚

对很多耐药病人有效，临床广泛使用

第五节抗肿瘤植物药2021/7/953最新PPT欢迎下载转移性卵巢癌乳腺癌肺癌食管癌疗效最好

疗效显著第五节抗肿瘤植物药临床广泛使用

2021/7/954最新PPT欢迎下载铂类紫杉醇T

联合化疗（乳腺癌）第五节抗肿瘤植物药联合化疗

2021/7/955最新PPT欢迎下载基因TUBB3STMN1低表达，疗效好

第五节抗肿瘤植物药适应人群

2021/7/956最新PPT欢迎下载单药、联合化疗、局部灌注剂量各不相同

第五节抗肿瘤植物药剂量要求2021/7/957最新PPT欢迎下载过敏神经毒性骨髓抑制抗组胺药+激素+观察生命体征剂量限制毒性

白细胞减少：68%贫血：90%严重贫血：24%第五节抗肿瘤植物药不良反应2021/7/958最新PPT欢迎下载

第六节其他抗肿瘤药2021/7/959最新PPT欢迎下载铂类药物顺铂卡铂奥沙利铂第六节其他抗肿瘤药2021/7/960最新PPT欢迎下载顺

铂(cisplatin)交叉耐药少

抗癌谱广抗癌活性高应用广无机水溶性铂类络合物

细胞周期非特异性药物

第六节其他抗肿瘤药2021/7/961最新PPT欢迎下载睾丸瘤、卵巢癌复发、转移性头颈部鳞癌一线药物鼻咽癌、肺癌、成骨肉瘤、黑色素瘤、间皮细胞瘤常与其他抗肿瘤药联合用药提高疗效

最有效药之一

一定效果

临床应用第六节其他抗肿瘤药2021/7/962最新PPT欢迎下载>60mg/天肾毒性水化疗法

连续3天

胃肠道反应联用止吐药不良反应第六节其他抗肿瘤药2021/7/963最新PPT欢迎下载维持水、电平衡（普通患者）抑酸和保护胃黏膜治疗（消化道肿瘤）第六节其他抗肿瘤药2021/7/964最新PPT欢迎下载卡铂

(Carboplatin)第二代铂络合物，作用机制、临床应用与顺铂相同肾脏毒性小胃肠反应

轻神经毒性低

耳毒性小交叉耐药

骨髓抑制

剂量限制性第六节其他抗肿瘤药2021/7/965最新PPT欢迎下载奥沙利铂

(Oxaliplatin)第三代铂络合物致吐性弱

抗瘤谱广克服耐药肾毒性轻神经毒性强

无需水化第六节其他抗肿瘤药2021/7/966最新PPT欢迎下载直肠癌：效果显著

术后不能手术的中晚期直肠癌患者，可提高5年生存率第六节其他抗肿瘤药2021/7/967最新PPT欢迎下载

第七节生物靶向治疗药2021/7/968最新PPT欢迎下载器官组织分子10年左右历史

高度特异性

靶向性机制较明确毒性低临床应用广泛

第七节生物靶向治疗药2021/7/969最新PPT欢迎下载吉非替尼(Gifitinib)表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂

非小细胞肺癌（第一个）对EGFR高表达者疗效较好

第七节生物靶向治疗药2021/7/970最新PPT欢迎下载优势人群

第七节生物靶向治疗药2021/7/971最新PPT欢迎下载皮疹：发生率50%第七节生物靶向治疗药与治疗效果成正相关2021/7/972最新PPT欢迎下载

第八节抗肿瘤药的合理使用2021/7/973最新PPT欢迎下载

提高疗效降低毒性延缓耐药性合理用药药物特性

肿瘤类型

影像学检查病理诊断位置、大小良恶、分类及临床分期第八节抗肿瘤药的合理使用2021/7/974最新PPT欢迎下载病理、分化、分期、体质晚期患者/身体虚弱者手术/放疗后

机制、抗瘤谱、毒性手术/放疗前

联合化疗诱导化疗

辅助化疗

合理用药姑息化疗

选择敏感药物顺铂+5-Fu顺铂+紫杉醇顺铂+吉西他滨缩小瘤体为手术/放疗根治创造条件消灭残存瘤体生存质量鳞癌：平阳、甲氨、顺铂肉瘤：甲氨、顺铂、阿霉素胃肠道癌：5-FU、环磷酰胺转移性头颈鳞癌第八节抗肿瘤药的合理使用2021/7/975最新PPT欢迎下载减少病人痛苦提高生活质量对症药营养药镇静药镇痛药止吐药第八节抗肿瘤药的合理使用2021/7/976最新PPT欢迎下载注意事项

单药有效联合增效有效周期特异性和非特异性联合有理联合、序贯、维持

有序安全有效经济有利

循证医学

有据

第八节抗肿瘤药的合理使用2021/7/977最新PPT欢迎下载/cn/第八节抗肿瘤药的合理使用2021/7/978最新PPT欢迎下载化疗手术放疗第八节抗肿瘤药的合理使用2021/7/979最新PPT欢迎下载精心设计化疗方案怎样才能做好化疗？

病理生理增殖规律肿瘤性能、作用机制、毒性及防治化疗药物根据病情权衡利弊最佳疗效实施中观察反应及时调整第八节抗肿瘤药的合理使用2021/7/980最新PPT欢迎下载思考题1.抗肿瘤药的常见不良反应包括哪些？2.简述常用抗肿瘤抗生素临床适应证和主要不良反应？3.合理使用抗肿瘤药的要点？2021/7/981最新PPT欢迎下载谢谢2021/7/982最新PPT欢迎下载9、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。***2/3/20234:38:01PM11、人总是珍惜为得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。***Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。03-2月-