ProGRP检测及临床应用-继教

2023/2/31胃泌素释放肽前体(ProGRP)检测及临床应用蚌医一附院检验科朱安友2023/2/32ProGRP生物学特性ProGRP实验室检测ProGRP临床应用内容2023/2/33是一种神经内分泌激素。普遍存在于非胃窦组织、脑和肺的神经内分泌细胞、神经纤维中。1.ProGRP分布特点和功能一、ProGRP生物学特性参与刺激胃的G细胞分泌胃泌素；参与平滑肌细胞的收缩、促进细胞间的相互作用，如上皮细胞分裂、增殖等。胃窦2023/2/342.ProGRP是GRP稳定的前体*aa=aminoacid115,118,125proGRP1273198GRPaa*血液中不稳定

t1/2~2min根据其部分氨基酸的变异可分为3种生物大分子，它们具有共同的C末端序列(31-98)，能够在血浆中稳定表达多个裂解产物氨基酸链一、ProGRP生物学特性GRP未被识别的序列GRP稳定的前体2023/2/35GRP在成人和胎儿肺组织和SCLC中发现(Yamaguchietal.)GRP成为SCLC的标志物（Marunoetal.)1983201319891995二、ProGRP实验室检测2009Productionandmolecularsizeheterogeneityofimmunoreactivegastrin-releasingpeptideinfetalandadultlungsandprimarylungtumors.

YamaguchiK,AbeK,KameyaT,etal.

CancerRes.1983;43(8):3932-9.1、ProGRP检测发展历程雅培化学发光法ProGRP试剂盒国食药监械(进)字2012第3400277号第一个ELISA方法的ProGRP上市ElecsysProGRP检测试剂盒Immunoreactivegastrin-releasingpeptideasaspecifictumormarkerinpatientswithsmallcelllungcarcinoma.

MarunoK,YamaguchiK,AbeK,etal.

CancerRes.1989Feb1;49(3):629-32.Enzymeimmunoassayofimmunoreactiveprogastrin-releasingpeptide(31-98)astumormarkerforsmall-celllungcarcinoma:developmentandevaluation.

AoyagiK,MiyakeY,UrakamiK,etal.

ClinChem.1995;41(4):537-43.Developmentandanalyticalperformanceevaluationofanautomatedchemiluminescentimmunoassayforpro-gastrinreleasingpeptide(ProGRP).

YoshimuraT,FujitaK,KinukawaH,etal.

ClinChemLabMed.2009;47(12):1557-63.Multicenterevaluationofanewprogastrin-releasingpeptide(ProGRP)immunoassayacrossEuropeandChina.

KorseCM,HoldenriederS,ZhiXY,etal.

ClinChimActa.2015;438:388-95.北京科美化学发光ProGRP试剂盒，并申请了国家专利。2023/2/362、ProGRP检测原理二、ProGRP实验室检测GRPProGRP31-981—273198115118125采用双抗体夹心法固相载体标记抗体包被抗体2023/2/373、ProGRP检测原理二、ProGRP实验室检测GRPProGRP31-981—273198115118125双抗体夹心法吖啶酯标记抗体磁性微粒子包被抗体71-75

84-8840-60雅培化学发光2023/2/384、ProGRP检测原理二、ProGRP实验室检测GRPProGRP31-981—273198115118125双抗体夹心法三联吡锭钌标记抗体磁性微粒子包被抗体？-？？-？罗氏电化学发光二者结合区均为

不易降解区2023/2/395、标本要求二、ProGRP实验室检测首选血浆样本，EDTA和肝素锂抗凝血浆都适用。血清中的ProGRP可被在凝集进程中形成的丝氨酸蛋白酶降解。罗氏电化学发光法也可采用血清标本。稳定性：2-8℃保存72小时，20℃保存9小时，-20℃保存12周。勿使用添加叠氮化合物作为稳定剂的样本。2023/2/3106、影响因素二、ProGRP实验室检测ProGRP在血液中的浓度受活动、饮食和精神等因素影响较小。日内和日间波动不大。随着年龄增长而升高，同龄女性高于男性;

吸烟人群显著高于非吸烟人群;体重指数(BMI)是一个重要影响因素，肥胖人群ProGRP水平较高;溶血对ProGRP浓度影响不大;肾衰可以导致血浆ProGRP假阳性。2023/2/3117、检测性能二、ProGRP实验室检测ELISA和化学发光两种方法检测ProGRP的灵敏度和特异性均较好，能够满足实验需要。

ARCHITECT

i2000SR化学发光分析仪检测胃泌素释放肽前体的性能评价结果表明，各项分析性能指标均达到要求，能满足临床需要2023/2/3128、Architect和Roche检测系统的结果比对二、ProGRP实验室检测Multicenterevaluationofanewprogastrin-releasingpeptide(ProGRP)immunoassayacrossEuropeandChina.

KorseCM,HoldenriederS,ZhiXY,etal.

ClinChimActa.2015;438:388-95.Roche检测可溯源至Architect的ProGRP检测2023/2/3139、参考范围和临界值二、ProGRP实验室检测AbbotARCHITECTi2000分析系统中国人群参考范围：18岁~50岁ProGRP≤57.26pg/mL>50岁ProGRP≤81.42pg/mLReferenceintervalsforplasmapro-gastrinreleasingpeptide(ProGRP)levelsinhealthyadultsofChineseHanethnicity.

ZhangJ,ZhaoY,ChenY.

ZhangJ,ZhaoY,ChenY.

IntJBiolMarkers.2014;29(4):436-9

Bubanovi等的研究认为以65.89pg/mL作为SCLC诊断的最佳临界值2023/2/314ProGRP是诊断神经内分泌癌的肿瘤标志物三、ProGRP临床应用小细胞神经内分泌癌（SCNEC)大细胞神经内分泌癌（LCNEC)2023/2/315病理生理学诊断监测预后ProGRPSCLC是一种神经内分泌癌

ProGRP——SCLC的特异性标志物三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)继续关注......?2023/2/316ProGRP对SCLC诊断有很高的特异性

SCLC存在ProGRP显著释放和升高source:PetraStieber,Inst.F.Klin.Chemie,KlinikumderUniversitätMünchen–Grosshadern，2010cut-offProGRP:50pg/mLProGRP在各种肿瘤升高的频率SCLC三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)2023/2/317ProGRP对SCLC诊断的敏感性最高!肺癌标志物SCLC和NSCLC的敏感性.结果来自Molinaetal.2009等人的研究.CopiedfromabookfromMolinaRetal.„Clinicalvalueoftumormarkers–currentstatusandfutureprospectsProGRP与其他标志物的比较三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)2023/2/318ProGRP与其他标志物的比较

ProGRP与其他标志物相比ROC曲线下面积最大source:Molinaetal.TumorBiol.2008;30,121–129ProGRP对SCLC鉴别诊断价值最高三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)ProGRP>150，敏感性65%，特异性94%ProGRP>300，敏感性60%，特异性98%2023/2/319source:Sunagaetal.Oncology1999,57,143–148如果治疗有效，ProGRP水平显著下降；如果治疗无效ProGRP保持稳定或升高。ProGRP监测SCLC的疗效价值三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)2023/2/320source:Sunagaetal.Oncology1999,57,143–148ProGRP评估SCLC的复发

能够反映患者是否出现疾病的复发三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)复发的患者，ProGRP显著升高ProGRP是复发监测敏感性最高的标志物（74%）2023/2/321ProGRP是SCLC生存的独立预后因子可对高危患者进行密切的监测！SCLC的生存与治疗后ProGRP的水平存在相关性如果SCLC治疗后ProGRP升高，提示患者生存不佳或预后不良。

source:Shibayamaetal.LungCancer2001,32,61–69三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)2023/2/322ProGRPvs.NSE在SCLC鉴别诊断的作用NSE的局限性

在局限期SCLC低敏感性

神经内分泌肿瘤特异的肿瘤标志物，其他恶性肿瘤也可出现一场升高，

10-15%的NSCLC升高

红细胞和血小板含有NSE

溶血易出现假阳性溶血的样本检测没有意义血清快速分离是必须的标本需要快速储存在+4℃(短期储存，不能超过1h)

或

-30℃(长期储存）source:MolinaR.EJCMO2009,1,25-32andreferencescitedtherein三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)2023/2/323ProGRP的优势

在正常人和SCLC人群存在较大差异在SCLC的中位值显著高于NSE临床更容易进行决策比NSE敏感性高，包括对局限期溶血样本不会出现假阳性对其他恶性肿瘤，有更高的特异性source:MolinaR.EJCMO2009,1,25-32andreferencescitedtherein三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)ProGRPvs.NSE在SCLC鉴别诊断的作用2023/2/324ProGRP和NSE具有互补性同时使用两个标志物

…

局限期敏感性增加约13%广泛期的敏感性增加约15%source:MolinaR.EJCMO2009,1,25-32andreferencescitedthereinProGRP不能完全替代NSE在SCLC的应用价值三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)ProGRPvs.NSE在SCLC鉴别诊断的作用2023/2/325肺癌标志物临床指南

NACB推荐组织学治疗前治疗后和随访未知CYFRA21-1,NSE,ProGRP,CEA术后：根据组织学结果选择标志物晚期肿瘤：选择首选的标志物腺癌CYFRA21-1和CEACYFRA21-1和/或CEA鳞癌CYFRA21-1和CEA(andSCC)CYFRA21-1和/或CEA大细胞癌CYFRA21-1和CEACYFRA21-1和/或CEA小细胞癌NSE和

ProGRPNSE和/或

ProGRPsource:NACB:PracticeGuidelinesAndRecommendationsForUseOfTumorMarkersInTheClinic:LungCancer(Section3P)三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)2023/2/326三、ProGRP临床应用—前列腺小细胞神经内分泌癌Prostaticsmall-cellneuroendocrinecarcinomawithdiseaseprogressionmonitoredbymeasurementofserumprogastrin-releasingpeptide.

YashiM,MuraishiO,TokueA.

BJUInt.20