医学遗传学课件 6染色体病2

正常人类染色体染色体畸变染色体病染色体畸变(chromosomeaberration)：是指细胞内染色体发生数目或结构的异常改变。第四节

染色体畸变染色体畸变的实质——染色体上基因群的增减或位置的变化一染色体畸变的原因染色体畸变自发畸变诱发畸变物理因素：各种射线、高热化学因素：药物农药工业毒物食品添加剂生物因素：病毒母亲年龄：遗传因素：某些个体遗传素质易发生染色体畸变二染色体的数目异常及其产生机制（一）染色体数目畸变的类型三倍体（3n）四倍体（4n）多倍体(3n以上)单倍体（n）超二倍体2n+mm<n

（三体2n+1）多体型亚二倍体2n-mm<n

（单体2n-1）染色体数目畸变嵌合体(45/46/47)整倍性改变非整倍性改变（二）染色体数目畸变的机制整倍性异常（多倍体）产生的机制

1三倍体产生机制23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX（1）双雄受精（2）双雌受精69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X（2）核内复制（endoreplication）

——可产生四倍及以上的多倍体2四倍体产生机制（1）核内有丝分裂核内复制非整倍性改变的形成机制：

主要是由于细胞减数分裂时染色体不分离或丢失引起。减数分裂第一次分裂时同源染色体不分离:2nnn+1n-1减数分裂第二次分裂姐妹染色单体不分离:nnn+1n-1有丝分裂不分离嵌合体(mosaic)指一个个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系，这种个体称嵌合体。（45/46/47

45/46

）有丝分裂不分离(mitoticnon-disjunction)是指发生在受精卵早期卵裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。464646464646

有丝分裂后期延迟所致染色体丢失与嵌合体形成图解

4546464647454646有丝分裂不分离与嵌合体形成图解染色体丢失发生在减数分裂中MI分裂同源染色体丢失MII分裂姐妹染色单体丢失三染色体结构畸变及其产生机制（一）染色体结构畸变的产生基础首先是染色体断裂,

其次是断片的变位重接（二）染色体结构畸变的类型

1、缺失（deletion，del）

123456751234671234567中间缺失末端缺失123456712345672、重复（duplication，dup）

1234567123456712345675123467同源染色体1234567臂内倒位3、倒位（inversion，inv）

123456756565656565665臂间倒位1234567123456734124356734343434RAB12345674、易位（translocation,t）相互易位RAB12345677B当易位不造成遗传物质的缺失或重复时称平衡易位非同源染色体RAB123R罗伯逊易位RAB123RRRABABABABABBA只发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式罗伯逊易位携带者只有45条染色体，但表型一般正常1421罗伯逊易位也是平衡易位

5、环状染色体（ringchromosome,r）

6、双着丝粒染色体(dicentric

chromosome,dic)

ppqq7、等臂染色体（isochromosome,i）

ppqq着丝点横裂ppqq（三）、人类染色体畸变核型的描述

染色体结构畸变的表示方法有两种1、简式：2、详式：

46，XX，del（1）（q21）畸变符号染色体总数性染色体组成畸变染色体序号断裂点

46，XX，del（1）（pter→q21：）重排染色体的带纹组成q21

1号染色体46，XX，inv(4)(pter→q13::q24→q13::q24→qter)46，XX，del(4)(pter→q13::q25→qter)46，XX，t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)46，X，i(X)(qter→cen→qter)写出简式并解释核型含义46，XX，r(2)(：：p21→

q31：：)46，XX，del(4)(q13q25)46，XX，del(4)(q27)46，XX，inv(4)(p13p24)46，XX，t(4;20)(q25;q12)写出详式并解释核型含义

45，XX，-14,-21,+t（14;21）（p10;q10）46，XY，inv(2)(p21q31)（四）、染色体结构畸变的传递

1有丝分裂的传递

稳定型结构畸变：能够稳定地通过细胞有丝分裂而传给子代细胞的结构畸变，一般形成的畸变仅有一个着丝粒。不稳定型结构畸变：不能稳定地通过细胞有丝分裂而传给子代细胞的结构畸变，畸变染色体直接造成细胞死亡，一般为无着丝粒断片或形成的畸变有两个以上的着丝粒。2减数分裂的传递:要求平衡的结构畸变

平衡易位（倒位)携带者：具有易位或倒位染色体但表型正常的个体

一般由平衡易位（倒位)携带者传递（1）由平衡易位携带者传递：形成四射