实验设计的基本原则

实验设计的基本原则第一页，共六十五页，2022年，8月28日References《医学科研方法学》贺石林李元建主编人民军医出版社《科研设计方法与科研论文写作》殷国荣主编科学技术出版社《医学统计学基础与典型错误辨析》胡良平李子建主编军事科学科学出版社第二页，共六十五页，2022年，8月28日对照的必要性

——没有比较就没有鉴别疾病的自愈倾向感冒、哮喘等100名感冒患者体温、鼻塞流涕情况1周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况服用感冒药A结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况。第三页，共六十五页，2022年，8月28日实验研究的基本原则对照原则principleofcontrol

均衡原则principleofhomogeneity随机原则principleofrandomization

重复原则principleofreplication

第四页，共六十五页，2022年，8月28日1.

对照原则principleofcontrol设立对照的意义设置对照的要求对照的常见形式设置对照的方法第五页，共六十五页，2022年，8月28日设立对照的意义消除或减少非处理因素的影响

通过对照可以消除或减少实验误差衡量一项科研设计是否具有科学性、严密性校正观察数据（如试剂空白对照）第六页，共六十五页，2022年，8月28日设置对照的要求保证各组间的均衡，即非处理因素尽可能一致；消除各组研究对象心理因素差异的影响；根据研究目的选择恰当的对照；各组例数应尽量相等；各组研究对象的病理强度应相同。第七页，共六十五页，2022年，8月28日对照的常见形式空白对照(blankcontrol)标准对照(standardcontrol)实验对照(experimentalcontrol)相互对照(inter-control)安慰剂对照

(placebocontrol)例：研究某中草药烟熏对空气的消毒效果实验组：中草药烟熏对照组：单纯烟熏对照组的受试对象不施加任何处理因素，其处理因素完全空白。是指不设专门的对照组，而使用现有的标准值或标准方法来作对照。对照组不施加处理因素，但施加与处理因素有关的其他因素。是指几种处理因素互为对照。

对照组的受试对象服用安慰剂。安慰剂（placebo）指不含任何药理成分的制剂或剂型，外形与真药相像，如蒸馏水、淀粉片或胶囊等第八页，共六十五页，2022年，8月28日设置对照的方法自身对照(self-control)历史对照(historicalcontrol)复合对照(multiplecontrol)1.同一批研究对象处理前后比较；2.同一批研究对象同时接受两种处理。如，动物实验中，左眼采用A处理，右眼采用B处理。多因素实验研究中，可设立多个对照组。如探讨两种药物联合应用时的效果，实验组为：A+B；对照组为：单用A，单用B，空白。第九页，共六十五页，2022年，8月28日对照的常见形式实例11994年12月～1997年12月，收治42例门静脉高压症合并食管胃底静脉曲张破裂出血者，采用扩大Hassab手术法，术后近期再出血2例(4.7%)，低于传统方法(11.1%～15.3%)。历史对照第十页，共六十五页，2022年，8月28日对照的常见形式实例2

应用某药治疗8例高血压患者，治疗前后分别测定患者的舒张压(mmHg)，结果如下表。问该药对患者的舒张压有无影响？

自身前后对照序号治疗前治疗后19688211210831081024102985981006100967106102810092第十一页，共六十五页，2022年，8月28日对照的常见形式实例3

Wistar大白鼠20只，雌雄各半，体重180～200g，适应性喂养1周后随机分2组，对照组喂饲基础饲料，肥胖组喂饲高能营养饲料。12月后比较2组丙二醛(MDA)和过氧化物歧化酶(SOD)，肥胖大鼠血浆MDA升高、SOD下降，二者均P＜0.01。实验对照第十二页，共六十五页，2022年，8月28日评价药物代谢和安全性的Ⅰ、Ⅱ期临床试验，探索试验效果和试验方法的预试验，以及有可靠的潜在对照(如某手术无成功先例)、形态学观察和病例个案报道可以不设立对照。第十三页，共六十五页，2022年，8月28日

某医生观察用ADI预防肠道传染病的效果，安排如下实验，在甲幼儿园观察100名儿童(甲100名)服用ADI(+)，在乙幼儿园观察100名儿童(乙100名)服用ADI(－)。观察结果，甲幼儿园肠道传染病发病率(↓)，乙幼儿园肠道传染病发病率(↑)。据此得出结论：ADI对肠道传染病有预防作用。甲(100)→ADI(+)→↓

乙(100)→ADI(-)→↑第十四页，共六十五页，2022年，8月28日对照原则principleofcontrol

均衡原则

principleofhomogeneity随机原则principleofrandomization

重复原则principleofreplication

实验研究的基本原则第十五页，共六十五页，2022年，8月28日2.均衡原则

principleofhomogeneity均衡指各组间非处理因素应尽可能相同，即各组具有齐同性（或可比性），从而使处理因素的作用得以正确显示。随机分组是保证组间均衡性的基本方法。用方差分析或卡方检验对实验组和对照组的非处理因素的差别进行均衡性检验第十六页，共六十五页，2022年，8月28日均衡原则

principleofhomogeneity常用的均衡化方法：交叉均衡(crosshomogeneity)；分层均衡(stratifiedhomogeneity)。例：采用自身对照设计比较两种处理的效果，受试者8人，现有两种方案：1.第一次实验：8A，第二次实验：8B2.第一次实验：4A，4B

第二次实验：4B，4A例：在两家医院进行某项临床试验，现有两种方案：1.甲医院的病例作为实验组，乙医院的病例作为对照组；2.甲、乙两医院的病例均随机分为实验组和对照组。第十七页，共六十五页，2022年，8月28日例1某医生观察用ADI预防肠道传染病的效果，安排如下实验，在甲幼儿园观察100名儿童(甲100名)服用ADI(+)，在乙幼儿园观察100名儿童(乙100名)服用ADI(－)。观察结果，甲幼儿园肠道传染病发病率(↓)，乙幼儿园肠道传染病发病率(↑)。据此得出结论：ADI对肠道传染病有预防作用。甲(100)→ADI(+)→↓

乙(100)→ADI(-)→↑第十八页，共六十五页，2022年，8月28日使甲、乙两幼儿园儿童都分成两组，50名服用ADI，50名不服ADI，这样就使非处理因素得到了均衡。这时若经统计学检验服ADI组的发病率低于未服ADI组，则说明ADI有效。第十九页，共六十五页，2022年，8月28日例2某单位研究野菊花艾叶香在预防感冒及空气消毒的效果。对象为某幼儿园分住三个楼次的儿童。中楼是中班(160人)，东楼是小班(80人)，此两楼燃香；西楼是大班(160人)，不燃香做为对照。结论为该香无预防感冒效果，但有空气消毒作用(肉汤平板上菌落较少)。第二十页，共六十五页，2022年，8月28日例3某医院欲了解新拟的中医辨证治疗方案对消化性溃疡的疗效，以西药雷尼替丁作对照，将住院的166例消化性溃疡患者随机分为两组，分组后各组按中医分型的构成如表2。第二十一页，共六十五页，2022年，8月28日

在用小白鼠作为受试对象的实验中，实验者用手随意地、一次又一次地从笼子中抓小白鼠，每次抓一只，将先抓到的n1只放入对照组，后抓到的n2只放入试验组。第二十二页，共六十五页，2022年，8月28日对照原则principleofcontrol

均衡原则

principleofhomogeneity随机原则principleofrandomization

重复原则principleofreplication

实验研究的基本原则第二十三页，共六十五页，2022年，8月28日3.随机化原则

principleofrandomization

随机化的意义随机抽样(randomsampling)随机分组(randomgrouping)第二十四页，共六十五页，2022年，8月28日

随机的概念

随机指被研究的样本是从所研究的总体中任意抽取的，也就是说从研究的总体中抽取样本时，要使每一个观察单位都有同等机会被分配到观察组或对照组。第二十五页，共六十五页，2022年，8月28日3.随机化原则随机≠随便病人的选择性：对医院、治疗医生、药物医生的选择性：对病人分组其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效第二十六页，共六十五页，2022年，8月28日

随机化的意义随机抽样——保证样本对总体的代表性，使研究结果可以外推到目标人群。随机分组——保证组间可比性，即消除或减少非处理因素对研究结果的影响。随机实验——保证每组接收的处理因素随机。统计学处理的要求。

第二十七页，共六十五页，2022年，8月28日随机抽样随机抽样是在一个或多个已知总体中获得有代表性的研究样本。抽样框架必须是有限总体，如某地的居民数、某地的育龄妇女数、某学校的肥胖儿童数等。抽样框架的附加信息，如居住地、职业、性别、年龄，是选择抽样方法的重要依据。第二十八页，共六十五页，2022年，8月28日观察单位（observationunit）即研究的个体，根据研究目的而定。抽样单位(samplingunit)可以与观察单位相同，也可大于观察单位。抽样单位要互不重叠，全部抽样单位正好包括抽样总体中的全部个体。每个观察单位只能属于一个抽样单位。把全部抽样单位列出一份清单，就称为抽样框(samplingframe)。第二十九页，共六十五页，2022年，8月28日随机抽样单纯随机抽样(simplerandomsampling)系统抽样(systematicsampling)分层抽样(stratifiedsampling)整群抽样(clustersampling)多级（多阶段）抽样(multi-stagesampling)第三十页，共六十五页，2022年，8月28日

例如：某班有100人，现抽取10人参加夏令营活动，为了体现公平，采取单纯随机抽样。1）人员编号1，2，3…..2）查随机数字表

12，56，85，99，26，96，68，27，31，053）这些随机数字编号的同学即被抽中（1）简单随机抽样

(simplerandomsampling)第三十一页，共六十五页，2022年，8月28日第三十二页，共六十五页，2022年，8月28日简单随机抽样的特点优点：均数（或率）及标准误的计算简便。缺点：当总体例数较多时，编号麻烦。适用范围：小型调查或实验研究。

第三十三页，共六十五页，2022年，8月28日

间隔抽样或机械抽样。按照一定顺序机械地每隔若干个观察单位抽取一个组成样本。

抽样的起点必须是随机的，这样系统抽样才是一种随机抽样的方法。

⑵系统抽样（systematicsampling）

第三十四页，共六十五页，2022年，8月28日系统抽样方法

随机选取第一个个体后，其余个体按一定数字规律来抽取。例如：1000名学生中抽取200人，作样本进行骨密度调查，抽样间隔1000/200=5，若随机抽取第一号为2，则抽取的个体为：2，7，12，17，……

例：对1/10门诊病人作问卷调查编号；抽号码为6,16,26,……者第三十五页，共六十五页，2022年，8月28日优点：①易于理解，简便易行。②容易得到一个按比例分配的样本。缺点：①易产生周期性或趋势的偏性。②样本中个体常常不独立。适用范围：事先已知分布是随机的。

第三十六页，共六十五页，2022年，8月28日⑶分层抽样（stratifiedsampling）

定义：在抽样之前将总体分为同质的、互不重叠的若干子总体（称为层），然后在每一个层独立地随机抽取样本。分层抽样示意图第三十七页，共六十五页，2022年，8月28日stratifiedsampling

先按照某些人口学特征或某些标志（如年龄、性别、住址、职业、教育程度、民族等）将研究人群分为若干组（统计学上称为层），然后从每层抽取一个随机样本。

第三十八页，共六十五页，2022年，8月28日按比例分配分层随机抽样，即各层内抽样比例相同；最优分配分层随机抽样，即各层抽样比例不同，内部变异小的层抽样比例小，内部变异大的层抽样比例大，此时获得的样本均数或样本率的方差最小。抽样要求：层内变异越小越好，层间变异越大越好，因而可以提高每层的精确度，而且便于层间进行比较。分层抽样的分类第三十九页，共六十五页，2022年，8月28日优点：①减少抽样误差，②便于不同层采用不同抽样方法，③不同层独立进行分析。缺点：工作量大适用范围：事先已知分布是随机的。

第四十页，共六十五页，2022年，8月28日第四十一页，共六十五页，2022年，8月28日

由若干个有联系的基本单元组成的集合称为群，抽样时以群为抽样单元的抽样方法就称为整群抽样。

整群抽样示意图：黄色为总体棕色为群白点为基本单元⑷整群抽样（clustersampling）第四十二页，共六十五页，2022年，8月28日clustersampling抽样单位：不是个体而是群体，如居民区、班级、连队、乡、村、县、工厂、学校等。抽到的样本包括若干个群体，对群体内所有个体均给以调查。群内个体数可以相等，也可以不等。适用范围（要求）：群内变异大而群间变异小。例如：全国膳食调查到乡村一级第四十三页，共六十五页，2022年，8月28日优点：便于组织，节省经费，容易控制调查质量。缺点：误差大。第四十四页，共六十五页，2022年，8月28日StratifiedvsClusterSampling第四十五页，共六十五页，2022年，8月28日各种抽样方法的抽样误差大小整群抽样≥单纯随机抽样≥系统抽样≥分层抽样第四十六页，共六十五页，2022年，8月28日即分阶段抽样，是大型调查时常用的一种抽样方法。从总体中先抽取范围较大的单元，称为一级抽样单元，再从抽中的一级单元中抽取范围较小的二级单元，这就是两级抽样。还可依次再抽取范围更小的单元，即为多级抽样。多级抽样常与上述各种基本抽样方法结合使用。⑸多级抽样（multi-stagesampling）第四十七页，共六十五页，2022年，8月28日总体第一阶样本最终样本多阶抽样示意图：第四十八页，共六十五页，2022年，8月28日（1）当群具有同质性时，多阶抽样的效率高于整群抽样；（2）样本的分布比简单随机抽样集中，采用面访可以节约时间和费用；（3）不需要整个总体单元的名录框，只要群的名录框和抽中群的单元名录框。

多级抽样优点第四十九页，共六十五页，2022年，8月28日（1）效率不如简单随机抽样；（2）通常不能提前知道最终的样本量；（3）调查的组织较整群抽样复杂；（4）估计值与抽样方差的计算较为复杂。

多级抽样缺点第五十页，共六十五页，2022年，8月28日随机分组完全随机化分组（completelyrandomgrouping）区组随机化分组（blockrandomgrouping）分层随机化分组（stratifiedrandomgrouping）第五十一页，共六十五页，2022年，8月28日

某医生用海桂愈疡胶囊随机治疗十二指肠溃疡2例，共观察到2例有效，有效率为100%，认为该药有效，可以在临床推广。第五十二页，共六十五页，2022年，8月28日对照原则principleofcontrol

均衡原则

principleofhomogeneity随机原则

principleofrandomization

重复原则principleofreplication

实验研究的基本原则第五十三页，共六十五页，2022年，8月28日4.重复原则

principleofreplication

重复的意义：重复指各组观察例数要足够，重复次数越多（即样本量越大），抽样误差越小，统计推断（即结论）越可靠。

处理组与对照组的受试者都应具有一定的数量，即要求各组有一定的样本含量。第五十四页，共六十五页，2022年，8月28日4.重复原则

principleofreplication样本太大，加大实验规模，增加实际工作困难，难以控制实验条件，有可能增加系统误差；样本太小，使应有的差别不能显示，结论不可靠。第五十五页，共六十五页，2022年，8月28日盲法原则盲法即使受试者、观察者或/和数据分析者不知道受试对象的具体分组情况。盲法的分类：单盲(single-blind)

双盲(double-blind)

三盲(tri-blind)

仅研究对象不知道接受的处理因素是什么，而研究人员则知道，其优点是可以避免研究对象的主观因素所致的偏差。由于单盲还保留非盲法的优点。即实施起来容易。在研究对象出现任何变化时，研究人员容易判断其原因，并决定是否中止试验或改变方案，以保证处理因素使用的安全性。

研究对象和研究人员均不知道每个研究对象谁分在研究组或者对照组，施加处理或不施加处理。这就在很大程度上减少了研究者与被研究者的主观因素对研究结果的影响。

是双盲法的扩展，即研究对象、研究人员和结果分析人员均不知道研究对象的分组和处理情况，这种方法在理论上可减少资料分析上的偏差，但在分析时减弱了对整个研究工作的全局了解，对研究的安全性要求较高，在执行时也较严密，使得实验研究的可靠性增大。

第五十六页，共六十五页，2022年，8月28日盲法的实施盲法通常与安慰剂同时应用。必须有一套有效的保密制度，以保证双盲法的顺利实施。要有安全保证，往往需要一位第三者来监督整个实验过程，一旦发生意外或不良反应，能及时查明情况，确定对策。第五十七页，共六十五页，2022年，8月28日实验设计中常见错误重复设置对照、对照不全、缺乏对照以随意代替随机样本含量太小忽视混杂因素的干扰各组间均衡性不好第五十八页，共六十五页，2022年，8月28日常见的错误实例11987年2月～1998年7月，收治肝胆管结石并狭窄的病例68例，用肝叶切除、狭窄胆管切开整形及胆肠吻合、盲袢置于皮下为主的联合手术方式治疗，优良率88.4%。无对照第五十九页，共六十五页，2022年，8月28日例2观察黄芪穴注足三里治疗慢性疲劳综合征，仅以黄芪肌肉注射作对照，结论为“既有黄芪的药理作用，又体现足三里穴位的经脉传感之功效”。对照不完善常见的错