科室会-美平与其他碳青霉烯的区别-20130304-外发

美平与其他碳青霉烯的区别踏踏实实做科研：美平的研发第1~3年：设计、调查、合成技术的训练第2~5年：最适化研究、候补药物的选定第6~16年：开发研究美平与国产仿制品对比

项目产品保质期存储条件溶剂残存对照国产仿制品1（倍能）2年避光20C干燥15国产仿制品2（美特）2年避光20C干燥13美平3年不必常温普通1数据来自于各产品说明书及住友研究所研究资料仿制品倍能的残存溶剂是美平的15倍仿制品倍能的存储条件难以满足，可能影响疗效溶液中不溶性颗粒的危害我国《药典》对制剂中直径10m和25m以上的不溶性微粒有限制，肯定对人体有危害。2009年又指出，直径2~10m之间的微粒若残留在静脉内，是无法排出人体的。微粒进入机体所造成的危害一般发生在肺、脑、肾、眼等部位，这些部位最小的毛细血管直径仅5-10m。较大的微粒可直接造成短期可见的、局部循环障碍、肉芽肿。对人体的危害可能是潜伏的、长期的。常聪等，中国医学论坛报，2009年11月19日，A6仿制药的不溶性颗粒物停留在缺血/再灌注后受损组织的毛细血管和小血管一项观察比较三种头孢匹罗制剂中不溶性颗粒对微血管的影响的研究SchäferS.C.etal.,ChemotherJ2008;17:172-8.仿制药B的残留颗粒物>25µm仿制药C的残留颗粒物<10µm缺血/再灌注后的受损组织，中性粒细胞和单核细胞密集渗透。含较多不溶性颗粒的仿制药对受损组织有潜在的影响，在外伤、缺血等情况下有可能造成重要脏器的损害，如引起呼吸窘迫综合征、多器官功能衰竭仿制药＝原研药美国家庭医师学会“针对仿制药的白皮书”：“在仿制药许可中，其生物利用度是指仿制药经测试反应具有原研发产品的利用度的+/-20%。”因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证。“很多仿制药成份中含不同添加剂及内在成份物质，此有别于原研药厂的药物，故认为不具有生物等效性。”，仿制药只是复制了原研药的主要成份的分子结构，而原研药中其他成份的添加与仿制药不同，由此两者有疗效差异。“对于危急患者、危急情况下用药、危急疾病，仿制药均不可作强迫性的替换。“在急救患者时，尽量使用原研药”。美国家庭医师学会，转载自/92/39/harticle16063992.shtml对于危急的严重感染患者，没有机会允许犯错11IntensiveCareMed.2008January;34(1)：17–60.OHOCOOHSCNCH3CH3OCH3NHN世界首个单方制剂碳青霉烯：美平的构造特性第Ⅰ代美罗培南(1995年)亚胺培南(1987年)帕尼培南(1993年)OHOCOOHSCCH3NHNN强碱性的２位侧链OHOCOOHSCH3NNNN比阿培南(2002年)1β-甲基的导入＋强碱性的２位侧链1β-甲基的导入

＋弱碱性的２位侧链OHNOCOOHSCH2CH2NHC=NHH强碱性强碱性强碱性弱碱性西司他丁COONaOHNHSCOOHNH2H倍他米隆CONHCH2CH2COOH中间型第二代抗菌活性提高肾毒性・中枢毒性的减轻

对DHP-Ⅰ稳定性的改善・3H2OOHSNH2COONOCH3OCH3CH3－CN＋多利培南(2005年)稍强碱性美平第一代中间型第二代抗菌谱及抗菌活性对比Jpn,J.Antibiotics53,479-511,2000抗革兰阳性菌活性：亚胺培南＝帕尼培南比阿培南＝美平抗革兰阴性菌活性：美平>帕尼培南=亚胺培南比阿培南革兰阴性菌MIC90值对比2006年日本耐药监测,TheJapaneseJournalofAntibiotics,60-6,2007Dec,3440.030.120.52832128◆0.120.52832128抗革兰阴性菌活性：美平>帕尼培南=亚胺培南对于绿脓杆菌，美平的抗菌活性最高碳青霉烯类抗生素的对3233株绿脓杆菌的抗菌活性JInfectChemother,2005,11:64-70美平的安全性最高Jpn,J.Antibiotics53,479-511,2000Sunagawa,Metal.:JAntibiotics,48(5):408,1995日本临床医生停用5种碳青霉烯的情况

内科医生100人外科医生101人Source:MCRI4种碳青霉烯药物中，美平®的适应症更广，批准的剂量更高，保质期更长摘自各产品说明书药物批准最大剂量保质期全球销售溶解后稳定性脑膜炎适应症小儿适应症单方制剂美平6g3年好亚胺培南4g2年差帕尼培南2g2年比阿培南1.2g2年3种碳青霉烯疗效对比

(混合治疗对照MTC,2009)

临床疗效

细菌清除总体严重不良反应事件导致撤药消化道不良反应亚胺培南1.001.001.001.001.00美平1.52(1.23–1.86)1.45(1.15–1.80)0.88(0.76–1.02)0.73(0.42–1.20)0.76(0.56–1.02)厄他培南0.83(0.57–1.15)0.76(0.32–1.52)1.54(0.78–2.74)1.83(0.68–3.99)1.83(0.67–4.14)

StevenJetal.CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION0300-7995VOL.25,NO.1,2009,251–261应用MTC分析了34项临床研究，以亚胺培南为参照1.00，美平的临床疗效、细菌清除情况等都具有明显优势;美平的总体严重不良反应、导致撤药和消化道不良反应更少，安全性更高。厄他培南由于抗菌谱的差异，无法与美平和亚胺培南比拟。应用碳青霉烯治疗重症感染对厄他培南的评述：RobertP.Baughman,etal.JournalofIntensiveCareMedincine/vol,NO.4,2009,230-241不能覆盖绿脓杆菌对产ESBL细菌达到T>MIC>40%的机会低于美平和亚胺培南对产ESBL肺炎克雷伯菌耐药的个案报道

治疗绿脓杆菌

美平为推荐的第一选择药P68，绿脓杆菌：美罗培南、亚胺培南等均为首选推荐P98，亚胺培南：对于绿脓杆菌的推荐剂量需增加：1g6-8h

治疗洋葱伯克菌BurkholdriaCepacia

美平为推荐的第一选择药表2P67，洋葱伯克菌：首选TMP-SMX，美罗培南或环丙沙星。王辉等，《中华检验医学杂志》，2010年10月第34卷第10期，897-904EurJHealthEcon.2006Jan21美平和亚胺培南/西司他丁在治疗ICU严重感染的成本效益分析比较病房治疗每日花费依据英国批准的处方EurJHealthEcon.2006Jan21美平和亚胺培南/西司他丁在治疗ICU严重感染的成本效益分析比较美平和亚胺培南/西司他丁成本