血清总OH总维生素D检测的重要性及临床应用

血清25OH总维生素D检测的重要性及临床应用

TheImportanceandClinicalApplicationofTotal25OHD3江阳PhD.M.D.索灵中国科学事务部年4月北京1第一页，共54页。vitaminD(VitD2+VitD3)胆骨化醇(vitaminD3)Cholecalciferol麦角骨化醇(vitaminD2)Ergocalciferol2第二页，共54页。维生素D的代谢一、维生素D3〔胆骨化醇，cholecalciferol)在皮肤内的生成：7-脱氢胆固醇在紫外线〔B部分：290-315nm〕和体温能量作用下生成在肝、肾的转变：与DBP结合——肝脏25羟化酶—DBP——肾脏1a羟化酶，24羟化酶维生素D代谢物的去除：不清楚，经胆汁排出为主要途径，少量成为水溶性而降解，由尿液排出。二、维生素D2(麦角骨化醇，Ergocalciferol)植物体内的麦角甾醇经紫外线照射产生在肝、肾的转变：同维生素D3，但25OHD的转换率比D3快2-5倍代谢物的去除：同维生素D3，但去除率均快于D33第三页，共54页。storeatfat4第四页，共54页。维生素D的来源阳光照射：90%-成年白人全身暴露，阳光照射10-12分钟，产生10000IU维生素D3-安康的户外工作者,如：农民或救生员，血清25(OH)D可以到达食物：10%——天然食品：野生三文鱼500-1000IU/100g——强化食品：婴儿配方奶粉：400IU/100g奶米粉：400IU/100g5第五页，共54页。femalemale25(OH)D程度随季节的变化(NewZealand〕OSTEOPOROSINT6第六页，共54页。StudyinEnglandPopulationSummerAutumnSpringWinter7第七页，共54页。英国维生素D程度状况〔50°N-58°N〕NutritionRev(<10ng/mL)(<20ng/mL)8第八页，共54页。经典生理作用小肠：空肠与回肠促进肠钙吸收；空肠是回肠的3倍，给予1,25(OH)2D，均促进小肠的钙吸收，回肠可以到达空肠程度；而且结肠的钙吸收率也明显升高甲状旁腺：富含维生素D受体，抑制PTH分泌；骨骼与肌肉：*成骨细胞：1,25〔OH)2D促进BGP(骨钙素〕生成；刺激骨桥蛋白和碱性磷酸酶的合成，抑制成骨细胞凋亡*破骨细胞：仅前破骨细胞由维生素D受体，促进其向成熟破骨细胞分化*增强肌力作用肾脏：*促进钙磷重吸收*对1a羟化酶和24-羟化酶的调节，对机体保护性灭活维生素D9第九页，共54页。其他生理作用前列腺、大肠、乳腺细胞的分化与增殖活化的巨噬细胞可产生1,25(OH)2D免疫系统：激活T和B淋巴细胞*70%的多发性硬化症病人25OHD程度明显减低*与感染性疾病负相关*可延长移植器官的功能器官：*胰腺：作用于B细胞，促进胰岛素分泌*皮肤：头发毛囊含大量VDR，缺乏时，头发受损*雄性大鼠睾丸曲精管富含VDR：意义不详*作用于CYP19基因，影响雌激素的合成人体内有30余种维生素D代谢物，生理作用不详，在研究中。10第十页，共54页。维生素D的内分泌、旁分泌和胞分泌功能11第十一页，共54页。VitDandDiseaseBrain：——精神分裂症schizophrenia——抑郁症depressionLung：——哮喘AsthmaCirculation：——高血压Hypertension——冠心病CHD——中风StrokeImmunosystem:——I型糖尿病DM——多发性硬化症MS——风湿性关节炎RH——可降低结核、流感活其他感染性疾病的临床病症TBetc.infectiondisease肿瘤Tumor：——乳腺癌(breast)——前列腺癌(prostate)——结肠癌(colon)——卵巢癌(ovary)骨骼与肌肉Musculoskeletone:——骨软化(osteomalacia〕——代谢性骨病(MetabolicBoneDisease)——肌无力(myasthenia)12第十二页，共54页。A.FetusandVitDwithCalcium25OHD可以通过胎盘，因此新生儿的25OHD程度与母亲的程度相关，

胎儿期储藏30g钙胎盘主动转运钙；28-40周骨钙增加4倍

13第十三页，共54页。B.VitD与骨安康早孕期血清25OHD：-与骨转换标志物相关-与新生儿的胫骨横截面积和骨矿含量有关孕晚期血清25OHD程度：-与9岁时儿童的全身骨量〔不含头部〕和脊椎骨密度相关孕期紫外线B曝光时间：-与岁时儿童的骨大小相关14第十四页，共54页。C.VitD缺乏和围产儿安康增加子痫的风险-早孕期，低25OHD孕妇的子痫发生率增加剖腹产风险增加-临产时的25OHD程度与剖腹产可能性相关25OHD<15ng/ml,剖腹产率增加4倍BodnarLM.JClinEndocrinolMetab.2007;92:3517,MeewoodA,JClinEndocrinolMetab.94:940妊娠糖尿病的风险增加血清25OHD每降低5ng/ml,GDM风险增加(血清25OHD程度与胰岛素抵抗显著相关)产后抑郁症的风险增加15第十五页，共54页。D.VitD缺乏与子代的安康过敏性疾病风险增加下呼吸道感染风险增加，哮喘程度加重——25OHD程度与IgE和嗜酸细胞呈负相关。——25OHD<15ng/ml(40nmol/L),URI时间3-7天,相反,那么为1-4天。——URI发病率与随vitD程度的降低而增加30ng/ml<10-30ng/ml<10ng/ml自身免疫性疾病的风险增加——I型糖尿病——多发性硬化症〔MS)肥胖儿童——低25OHD——<15ng/ml,胰岛素抵抗显著增加16第十六页，共54页。VitD缺乏的流行病学研究17第十七页，共54页。维生素D缺乏的定义–仍有争议最正确状态：S25OHD:30-60ng/ml(75-150nmol/L)VitD缺乏:S25OHD:20~30ng/ml(50nmol/L)VitD缺乏：S25OHD<20ng/ml(50nmol/L)VitD严重缺乏：S25OHD<10ng/ml(25nmol/L)中毒：S25OHD>100ng/ml(250nmol/L)18第十八页，共54页。19第十九页，共54页。20第二十页，共54页。HolickMF.EEnglJMed2007;357维生素D缺乏是普通问题，尤其是在老年人群维生素D缺乏是全球问题21第二十一页，共54页。维生素D缺乏现状据估测全世界有十亿人存在维生素D缺乏或缺乏40-100%欧美老人存在维生素D缺乏50%绝经后骨质疏松妇女药物治疗时存在维生素D缺乏25(OH)D小于30ng/ml(75nmol/L)HolickMF.EEnglJMed2007;35722第二十二页，共54页。研究设计:跨地区，观察性，国际性研究，评估血清25(OH)D情况。PosterpresentedatASBMR,Nashville,TN,USA,September23–27,2005;HeaneyRPOsteoporosInt2000;11:553–555.发病率(%)0103040608090地区N=258950702081.8%Mid-east63.9%71.4%AsiaAllLatin53.4%Australia60.3%Europe57.7%绝经后骨质疏松症患者国际跨地区临床研究Studyfrom18countries,2589femalesteoporosis所有国家地区普遍存在维生素D缺乏或缺乏**VitDdeficiency:Serum

25(OH)D<30ng/ml23第二十三页，共54页。美国3个种族人群25(OH)D程度24第二十四页，共54页。25(OH)D>30ng/mL的人群比较25第二十五页，共54页。25(OH)D<10ng/mL的人群比较〔%〕黑人26第二十六页，共54页。VitDlevelinNHANESIII1988and1994

NHANES2001-2004

ng/mL27第二十七页，共54页。LatestreportfromUS：InternationalOsteoporosisOsteoporosInt28第二十八页，共54页。香港地区VitD程度调查ElizabethTJacobs,etal:AmJClinNutr;87:608–13，WatWZ,etal:.AnnNutrMetab.2007;51(1),59-64香港25(OH)D：28.3±10.8ng/ml62.8%：<30ng/ml.6.3%：PTHincrease29第二十九页，共54页。北京和拉萨地区正常成人血25OHD程度比较北京拉萨血25(OH)D程度(ng/ml)n=71n=54周学瀛中华医学杂志1995，75〔5〕：261**30第三十页，共54页。上海25OHD程度检测引自：朱汉民教授上海市成年人2607例（20-80）岁＜15ng/ml秋冬32.45%上海市成年人2607例（20-80）岁＜20ng/ml秋冬59.06%31第三十一页，共54页。2005-2006年对2589例上海市男性和女性25OHD检测〔DiaSorin，美国〕：

平均值为：20.9ng/ml(16.9-25.0)男性：N=647例，45±15岁，范围23-94岁25(OH)D〔〕ng/mL女性N=1942例42±16岁，范围20-96岁25(OH)D〔〕ng/mL上海六院章振林教授提供32第三十二页，共54页。孕中期妇女25(OH)D程度年龄〔〕岁，N=130,安康上海市妇女BMI〔〕25(OH)D使用RIA方法，DiaSorin〔美国)平均值：12.77±5.91ng/mL<10ng/mL47例〔36%〕10-20ng/mL76例〔58%〕20-30ng/mL17例〔13%〕

没有1例超过30ng/mL章振林教授提供33第三十三页，共54页。血清25OHD不同定值程度的流行病学研究报告来源研究对象样本数年

龄25OHD定值测定月份比例（岁）%Lips1护理院人群109未报告＜10ng/ml夏季末35Gloth2居家老人116>65＜10ng/ml未报告54Lips3PMOP756466-72＜10ng/ml冬秋夏4Bettica4PM57059.2±7＜12ng/ml四季28Isaia5老年妇女70067＜12ng/ml冬72Chapuy6城区成人156960±6＜12ng/ml冬14LeBoff7髋部骨折PM30未报告＜12ng/ml四季50Sahoff

老年妇女11971±4＜12ng/ml秋夏27Malabanam未报告3567±8＜15ng/ml未报告31VillarealPMOP53964±2＜15ng/ml四季9Nesby-O’DellPM黑人154615-49＜15ng/ml冬末42引自朱汉民教授，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志34第三十四页，共54页。母乳母乳维生素D含量低:8~20IU/L,与产妇维生素D的摄入量有关哺乳母亲补充维生素D可以进步母乳维生素D的含量——400IU，难以维持正常的25OHD程度——2000IU，可以进步25OHD程度——4000IU，可以进步乳母和新生儿的25OHD程度例：哺乳母亲补充维生素D2，2000IU/d,连续3个月：——21%的母亲血25OHD达20ng/ml——血清25OHD从10.1ng/ml,进步到16ng/ml35第三十五页，共54页。25OHD与其他安康指标的相关性BMD行走功能骨折跌倒36第三十六页，共54页。25(OH)DlevelandPTH25(OH)D:10-20ng/mL37第三十七页，共54页。25(OH)DlevelandBMDofHipOomsME,etal:JBoneMinerRes1995;10(8),1177-8438第三十八页，共54页。行走8英尺所需要时间Bone2007;25OHDlevelandwalkingspeedinelderly39第三十九页，共54页。VitDandFallFallsweremorecommoninthegroupofpatientswhohadvitaminDlevelsinthelowrange.(51.5%versus30.0%,p=0.049).OsteoporosInt.September;19(9):1283–129040第四十页，共54页。Lips,JBMR2007;髋部骨折患者具有更低的25OHD和1,25(OH)2D值41第四十一页，共54页。如何发现维生素D缺乏人群？42第四十二页，共54页。维生素D程度的检测采用实验室的检测方法可以测定血25(OH)D和1,25-(OH)2D的程度D2和D3：具有相似的生物学活性对维生素D的检测结果应该包括D2和D343第四十三页，共54页。体内不同维生素D代谢物的含量和活性循环浓度半衰期每日生成量ug生物活性维生素D<0.2to20ng/ml(<0.5-52nmol/L)1~2天25(OH)D10to50ng/ml(25-125nmol/L)2~3周10极弱1,25(OH)2D5to60pg/ml(36-144pmol/L)4~6小时0.2活性形式24,25(OH)2D1-5ng/ml(2.5-125nmol/L)12~30天1极弱25,26(OH)2D0.2-1.2ng/ml(0.5-3nmol/L)3~6天1.5—44第四十四页，共54页。25(OH)D程度测定的方法1.第一代：竞争性蛋白结合分析法〔CPBA)2.第二代：免疫法〔索灵的方法是临床金标准〕放免法〔RIA)酶标法〔EIA,ELISA)化学发光法〔CLIA)3.第三代：色谱法〔目前尚无法应用于临床〕高效液相色谱法〔HPLC)液相色谱-质谱法〔LC-MS)NutritionReview;45第四十五页，共54页。维生素D程度临床定义1、充足(sufficient)：>30ng/mL(75nmol/L)2、缺乏(insufficient)：20-30ng/mL(50-75nmol/L)3、缺乏(deficient)：<20ng/mL(50nmol/L)4、严重缺乏(severedeficient)：<10ng/mL(25nmol/L)5.过量〔Overdose):>100ng/ml(250nmol/L)IOF(InternationalOsteoporosisFoundation)46第四十六页，共54页。25OHD:判断维生素D营养状态维生素D中毒〔高钙血症〕佝偻病诊断及寻找病因骨质疏松症25羟化缺陷〔肝病〕疗效观察维生素D临床检测意义

BMJ47第四十七页，共54页。维生素D检测高危人群幼儿孕产妇老年人低创性骨折患者易感染人群免疫性疾病患者心脑血管病患者48第四十八页，共54页。维生素D检测的临床应用〔1〕儿科：佝偻病、骨软化症、儿童骨骼发育不良、骨折、小儿精神抑郁、自闭症，疗效监测、预防维生素D中毒产科:孕期和哺乳期维生素D检测，预防产科并发症和新生儿维生素D缺乏；预防产后骨质疏松症和抑郁症-中华儿科学会推荐：