地中海贫血基因检测的临床应用

地中海贫血基因检测的临床应用地中海型贫血简介地中海贫血（Thalassemia）又称海洋性贫血。为一组遗传性溶血性贫血。其共同特点是由于人体珠蛋白基因突变或者缺失而导致的某种珠蛋白链合成障碍，造成α，β-珠蛋白肽链合成速率的不平衡而导致的溶血性贫血。地中海贫血可主要分为两大类，分别有甲型（α）和乙型（β）。另外亦有轻型、中型及重型地中海贫血之划分。2021/3/102

全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者（占总人口的2%）中国南方高发地区人群携带率最高可达到24%地中海贫血的地域分布α-地贫分布β-地贫分布2021/3/103中国南方地贫基因携带率Xu,etal.JClinPathol2004,57:517-22.

Cai,etal.ChiJEpidemiol

2002,23:281-5.

在我国，地中海贫血主要在南方广东、广西、海南、四川、重庆等省市发病率较高，以广西、广东最为严重。42021/3/1041.血红蛋白由一个珠蛋白和四个血红素（又称亚铁原卟啉）组成，珠蛋白的一条肽链与一个血红素结合成为血红蛋白的一个亚单位，每个血红素又由四个吡咯类亚基组成一个环，环中心为一个亚铁离子。2.组成珠蛋白的四条肽链成年人可由2条α链和2条β链构成，称HbA。胎儿由2条α链2条γ链构成，称HbF。出生后不久由HbA取代。3.血红蛋白四个亚单位之间及亚单位内部以盐键相互结合。每个血红素基团中间的亚铁则可以与氧结合使之成为氧合血红蛋白。与氧结合或解离将影响盐键的形成或断裂，使Hb的四级结构发生改变，其与氧的亲和力亦随之改变.血红蛋白构造2021/3/1052021/3/106根据珠蛋白肽链基因（简称α基因或β基因）缺失、缺陷或基因突变和珠蛋白肽链合成障碍的不同，可将地贫分为α型、β型、δβ型和δ型四种，其中以α型和β型地贫较为常见。地中海贫血定义及分类2021/3/107人类血红蛋白的合成和演变2021/3/108地贫血红蛋白的组成正常成人血红蛋白（Hb）有三种：HbA(α2β2)(96.5-97.5%

)、HbA2(α2δ2)(2.5—3.5%)、HbF(α2γ2)(0-1.0%)。2021/3/109染色体

第11号染色体

β珠蛋白基因

第16号染色体

α珠蛋白基因来源：T2021/3/1010α地中海贫血及基因型a2a1a2a1a2a2a1a2a1a2a1a2a1a2a1a2a1血红蛋白正常轻型：2个α基因缺失或突变中间型（HbH疾病）：3个α基因缺失或突变HbBart‘s：3个α基因缺失或突变静止型：1个α缺失或突变2021/3/1011重型α地贫：又叫HbBart’s水肿综合征，4个α基因都缺失了(--SEA/--SEA)，在孕后期或出生后即死亡。2021/3/1012中间型α地贫：缺失3个α基因(α-/--SEA)或缺2个α基因另有一个α基因突变(ααT/--SEA)，又叫HbH病，电泳大多可见HbH区带。Hb大多在T60-100g/L左右。2021/3/1013轻型α地贫：缺失2个α基因(αα/--SEA)(α-/α-)或2个α基因突变(ααT/ααT

)TTT或缺1个α基因另有一个α基因突变(α-/α-)

，又叫α地贫1。轻度贫血或不贫血。

2021/3/1014静止型α地贫：缺失1个α基因(αα/α-)

或1个α基因突变(αα/ααT

)又叫α地贫2，不会贫血。

T2021/3/1015β地贫：以临床贫血程度分级重型β地贫：Hb在60g/L以下。中间型β地贫：Hb60-100g/L之间。轻型β地贫：贫血但在100g/L以上。静止型β地贫：不贫血。正常2021/3/1016α地中海贫血的临床特征2021/3/1017α-地贫血红蛋白比较2021/3/1018β地中海贫血及基因型βGeneβGeneβGeneβGeneβGeneβGene纯合子:两个基因正常杂合子:一个正常，另一个不正常纯合子:两个基因都不正常XXX2021/3/1019β地中海贫血的基因型和临床类型2021/3/1020β地中海贫血血红蛋白组成2021/3/1021地贫的危害轻度地贫患者无特别不良反应中、重度地贫患者有贫血症状，如浑身无力、

肝脾肿大等，随着年龄增长会越来越严重。重型α地贫患儿在出生24－48小时之内死亡，而且产妇因胎儿水肿、大胎盘，极易导致死产。

重型β地贫以及部分中间型α地贫患者在出生后半年左右出现进行性贫血，只能靠输血维持生命，多在童年夭折。2021/3/1022地贫患者的困境4000元：重型地贫患儿平均每月需4000元的治疗费用以维持生命。成年人每月的治疗费用接近万元，每年治疗费用至少10万元，每例重症地贫患儿出生给社会和家庭带来的经济负担高达100-300万元。20岁：重型β地贫患儿需要终生输血治疗，平均存活年龄仅10岁左右，得不有效治疗的重型地贫患儿很难活到20岁。造血干细胞：根治重型地贫患儿的唯一方法移植造血干细胞。费用超过40万，且有90%的患者配对不成功。2021/3/1023地贫预防手段地贫的病因决定了它难治却可防242021/3/1024社会关注-世界地贫日2013年5月8日第20个“世界地贫日”中国宣传主题：地贫防控从婚前孕前开始2021/3/1025地贫遗传模式若夫妇二人是同一种地贫基因的携带者，那么他们每次怀孕都有1/4的概率怀有重度地贫患儿的可能。若夫妇二人确诊一方为地贫基因的携带者，而另一方完全正常，则每次怀孕，孩子有1/2几率是地贫基因携带者1/2完全正常。2021/3/1026筛查对象地中海贫血患者-病因诊断孕前夫妻双方-明确生育地中海贫血儿风险高危人群-已经生育地中海贫血儿的夫妻双方新生儿筛查-尽早诊断、尽早治疗孕期夫妻双方-防止生育地中海贫血儿2021/3/1027正常人群也需要进行地贫基因检测！

全民注重优生优育；

人口流动性大，地贫患者分散性高；

正常人群中地贫基因携带者约占2%；2021/3/1028病因探究找到方法地中海贫血α点突变/缺失β地中海贫血基因轻型β－地中海贫血、中间型β－地中海贫血、重型－β海贫血遗传性胎儿血红蛋白持续症α地中海贫血基因静止型、标准型、HbH病、Bart’s胎儿水肿综合征β点突变2021/3/1029地贫基因检测2021/3/1030人DNA样本的地中海贫血基因型（包含3种α突变、3种α缺失及17种β突变）中国常见的突变基因型的检测，可用于人地中海贫血的辅助诊断及适用于大样本量的携带者筛查和产前基因诊断。2021/3/1031

目前，国内地贫分子诊断方法主要有Gap-PCR、反向斑点杂交(RDB)、导流杂交、测序等。其中Gap-PCR只能检测出α地贫中的缺失型，反向斑点杂交需要两次检测才能完整的检出α、β-地贫；导流杂交技术不能做到基因位点的准确分型；而测序方法需要昂贵的仪器，复杂序列分析，人工经验要求高，不利于大规模筛查。国内现有地中海贫血基因检测技术及现状2021/3/1032地中海贫血检测试剂盒2021/3/1033与现有地贫筛查方案结合的产品定位2021/3/1034谢谢2021/3/1035人