《他莫西芬治疗乳腺癌耐药性机制研究【7400字】》

他莫西芬治疗乳腺癌耐药性机制研究TOC\o"1-3"\h\u15667摘要 220382关键词 331913前言 410836第一章资料与方法 676532.1一般资料 6155312.5统计学方法 726201第二章结果 8163772.1行为状况 8135842.2生活质量 8322812.3不良反应 924450第三章讨论 1195794.1他莫昔芬治疗乳腺癌效果。 11302624.2他莫昔芬治疗乳腺癌机制 11147094.3他莫昔芬治疗乳腺癌耐药性机制 1214153第四章总结 13他莫西芬治疗乳腺癌耐药性机制研究摘要：乳腺癌是好发于中老年女性的恶性肿瘤，目前无论国外还是国内的数据均显示乳腺癌发病率较高且长期保持升高趋势，发病率上升趋势与多个因素相关，国内乳腺癌死亡率也保持升高趋势，成为了我国女性恶性肿瘤发病和死亡人数排名首位的肿瘤。严重威胁着广大女性的身体健康及生命安全，近年来已成为了重要的全球公共卫生问题之一。自1973年至今，他莫昔芬在乳腺癌内分泌治疗中应用最为广泛，成为乳腺癌内分泌治疗的核心药物，本文就对他莫西芬治疗乳腺癌耐药性机制进行探究，首先对于他莫西芬治疗乳腺癌的机制进行试验探究，选取肿瘤内科及乳腺外科门诊及病房就诊的符合纳入标准的雌激素受体阳性乳腺癌患者进行他莫西芬治疗，设置对照组对比两组他莫昔芬不良反应、行为状况、生活质量以及实验室指标，分析他莫西芬治疗乳腺癌的疗效。然后对于他莫西芬治疗乳腺癌耐药性机制的进展进行分析探究，对于乳腺癌细胞对他莫西芬的耐药性与分子通路之间的关系进行阐述，以期进一步了解他莫西芬治疗乳腺癌耐药性机制。关键词：他莫西芬；乳腺癌；治疗；耐药性前言癌症已经在全世界范围内成为卫生健康领域内一个重大的难题，随着社会节奏的加快以及各种不良生活习惯的养成，癌症的发病率和死亡率常年居高不下，且发病年龄呈现年轻化、全覆盖趋势，严重威胁着全世界人民的生命，而且由于其难治性、复发性、以及高昂的医疗费用，导致人们“谈癌色变”。根据美国癌症协会2019年公布的数据，癌症已经成为仅次于心脑血管疾病的第二大致死原因，其中，于女性而言，乳腺癌在女性常患所有癌症中占到30%，在导致女性死亡的所有癌症中，死亡率占15%ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Siegel</Author><RecNum>472</RecNum><DisplayText>[1]</DisplayText><record><rec-number>472</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="0f5wxsaxoazaage02rnx2e03dd952v95925v">472</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Siegel,RlAuid-Orcid</author><author>Miller,KdAuid-Orcid</author><author>Jemal,A.Auid-Orcid</author></authors><translated-authors><author>C.A.CancerJClin</author></translated-authors></contributors><auth-address>ScientificDirector,SurveillanceResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,GA.FAU-Miller,KimberlyD SeniorAssociateScientist,SurveillanceResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,GA.FAU-Jemal,Ahmedin ScientificVicePresident,SurveillanceandHealthServicesResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,GA.</auth-address><titles><title>Cancerstatistics,2019</title></titles><number>1542-4863(Electronic)</number><dates></dates><urls></urls><remote-database-provider>2019Jan</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[\o"Siegel,#472"1]。在最近5年中，乳腺癌的发病率以每年0.3%的速度持续上升，虽然从1989到2017年间，乳腺癌的死亡率下降了40%，但是这种下降速率随着治疗方式的耐受等原因逐年减缓，从1998到2011年间的逐年下降1.9%降低到2011至2017年间的逐渐下降1.3%ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>DeSantis</Author><RecNum>475</RecNum><DisplayText>[2]</DisplayText><record><rec-number>475</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="0f5wxsaxoazaage02rnx2e03dd952v95925v">475</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>DeSantis,CeAuid-Orcid</author><author>Ma,J.Auid-Orcid</author><author>Gaudet,M.M.</author><author>Newman,L.A.</author><author>Miller,KdAuid-Orcid</author><author>GodingSauer,A.</author><author>Jemal,A.</author><author>Siegel,RlAuid-Orcid</author></authors><translated-authors><author>C.A.CancerJClin</author></translated-authors></contributors><auth-address>SurveillanceandHealthServicesResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia.FAU-Ma,Jiemin SurveillanceandHealthServicesResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia.FAU-Gaudet,MiaM BehavioralandEpidemiologyResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia.FAU-Newman,LisaA DepartmentofSurgery,WeillCornellMedicalCenter,NewYork,NewYork.FAU-Miller,KimberlyD SurveillanceandHealthServicesResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia.FAU-GodingSauer,Ann SurveillanceandHealthServicesResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia.FAU-Jemal,Ahmedin SurveillanceandHealthServicesResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia.FAU-Siegel,RebeccaL SurveillanceandHealthServicesResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia.</auth-address><titles><title>Breastcancerstatistics,2019</title></titles><number>1542-4863(Electronic)</number><dates></dates><urls></urls><remote-database-provider>2019Nov</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[\o"DeSantis,#475"2]，并且呈现继续放缓的趋势，总体来说，乳腺癌依然是威胁女性健康的一大因素，致死率居高不下。乳腺癌的治疗手段多种多样，根据患者一般情况、肿瘤特性及病理学表现等综合运用手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗等多种治疗手段，采取乳腺癌个体化治疗模式。经多年的研究和临床应用，内分泌治疗和靶向治疗在乳腺癌综合治疗中成为规范化治疗中一员并担当着重要的角色ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>DeSantis</Author><RecNum>475</RecNum><DisplayText>[2]</DisplayText><record><rec-number>475</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="0f5wxsaxoazaage02rnx2e03dd952v95925v">475</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>DeSantis,CeAuid-Orcid</author><author>Ma,J.Auid-Orcid</author><author>Gaudet,M.M.</author><author>Newman,L.A.</author><author>Miller,KdAuid-Orcid</author><author>GodingSauer,A.</author><author>Jemal,A.</author><author>Siegel,RlAuid-Orcid</author></authors><translated-authors><author>C.A.CancerJClin</author></translated-authors></contributors><auth-address>SurveillanceandHealthServicesResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia.FAU-Ma,Jiemin SurveillanceandHealthServicesResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia.FAU-Gaudet,MiaM BehavioralandEpidemiologyResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia.FAU-Newman,LisaA DepartmentofSurgery,WeillCornellMedicalCenter,NewYork,NewYork.FAU-Miller,KimberlyD SurveillanceandHealthServicesResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia.FAU-GodingSauer,Ann SurveillanceandHealthServicesResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia.FAU-Jemal,Ahmedin SurveillanceandHealthServicesResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia.FAU-Siegel,RebeccaL SurveillanceandHealthServicesResearch,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia.</auth-address><titles><title>Breastcancerstatistics,2019</title></titles><number>1542-4863(Electronic)</number><dates></dates><urls></urls><remote-database-provider>2019Nov</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[3]。对于雌激素（ER）、孕激素（PR）等激素受体（HR）阳性患者，根据其卵巢功能、激素受体表达等个人情况考虑选择他莫昔芬、来曲唑等药物的内分泌治疗具有显著抗肿瘤疗效。他莫西芬（TAM）临床最常用于乳腺癌的预防和治疗。TAM是唯一被认可的可以用于乳腺癌初级预防的激素类药物[4]。虽然对于接受TAM预防乳腺癌的人群还存在争议，但目前认为合理应用的人群包括：有较强乳腺癌家族史和不典型增生或小叶原位癌的妇女及BRCA1或BRCA2基因突变的妇女。Powles等选择了2494名年龄在30～70岁具有乳腺癌家族史的人，分成TAM组和安慰剂组，8年随访结果未发现TAM具有降低乳腺癌发生率的作用。而后20年随访的最新数据显示TAM可以降低ER（+）乳腺癌的发生风险，证明了TAM具有长期预防雌激素依赖性乳腺癌的作用[5]。2019年11月，美国临床肿瘤学会（AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO）更新了应用内分泌治疗降低乳腺癌发生风险的临床实践指南[6]。这些建议包括：绝经后乳腺癌高风险的女性，除了TAM还可以选择阿那曲唑，但绝经前女性只能选择TAM；TAM20mg/天，服用5年，仍然是35岁以上已完成生育的绝经前女性预防乳腺癌的标准治疗方法。三苯氧胺是一种非甾体抗雌激素药物。它是一种含有雌二醇的激素受体。它有抗雌激素的作用。适用于雌激素受体1阳性乳腺癌患者的内分泌治疗。它可以在绝经前后使用。这是绝经前乳腺癌患者的标准治疗方法。然而，随着TAM在临床实践中的广泛研究和应用，乳腺癌患者正受益于其行为的不良影响，并逐渐影响其日常学习和生活。有些患者甚至可能因为不耐受而不得不改变或停止治疗。因此，越来越多的临床工作者关注乳腺癌药物治疗的副作用。在临床实践中，TAM耐药性问题引起了广泛关注。越来越多的研究者正在研究寻找TAM耐药患者和乳腺癌患者的治疗靶点，通过寻找TAM耐药的相关管理机制，克服TAM耐药问题，减少乳腺癌的进展和复发。如何减少乳腺癌内分泌治疗的不良反应，提高患者的耐受性，提高内分泌药物的疗效，是临床工作者和患者共同关注的问题。本文探讨他莫昔芬治疗乳腺癌耐药的机制。第一章资料与方法1.1一般资料选择40例在内科和乳腺外科门诊和病房符合纳入标准的雌激素受体阳性乳腺癌患者，按入院顺序分为20组。治疗组的平均年龄为36-70岁（46.3+2.7岁）。对照组20例，年龄35～69岁，平均（45.7±2.8）岁。两组的一般数据无统计学意义。1.1.1诊断标准乳腺癌的诊断标准参考NCCN乳腺癌临床实践指南（2015.V2）。乳腺癌雌激素受体检测结果参考美国临床肿瘤学会和美国病理学家学会乳腺癌雌激素/孕激素受体免疫组化指南的相关指南。乳腺癌组织病理学分类是指2003年WHO制定的乳腺癌组织学分类标准。乳腺癌TNM分期是指根据AJCC癌症分期手册（第七版）制定的乳腺癌分期标准。1.1.2纳入标准绝经前乳癌病人(年龄25-55岁)，呈er及/或pr阳性反应;

已完成进行手术或放化疗，无肿瘤患者复发风险转移证据；；接受他莫昔芬内分泌治疗3个月以上；出现类似围绝经期综合征症状（如潮热汗出、腰膝酸软、焦虑抑郁、心悸失眠等）；KPS评分≥60分；

签署相关知情同意书，愿意选择接受心理治疗，依从性好，可随访。2.1.3排除标准不符合纳入标准者；患者正在使用影响试验观察的其他药物；有严重的心、脑、肝、肾疾病；有内分泌、精神系统疾病及可能引起类似症状的相关疾病；（5）过敏体质或对本药过敏者。1.2方法治疗组采用他莫昔芬治疗，他莫昔芬10mg，口服，每日1次。对照组运用常规治疗。对比两组他莫昔芬行为状况、生活质量指标，分析他莫西芬治疗乳腺癌的疗效。1.3评价标准1.3.1行为状况评分标准以Karnofsky行为状况评分（见表3）为指标，在治疗前和治疗3月均予评分，根据评分结果进行分析判定。改善：治疗后较治疗前评分增加＞10分稳定：治疗后较治疗前评分增加或减少≤10分恶化：治疗后较治疗前评分减少＞10分1.3.2生活质量评分标准癌症患者生活质量量表-乳腺癌量表（FACT-B）（见表4）（癌症治疗功能评估，FACT）由美国芝加哥拉什-长老会-圣勒克医学中心Cella开发，用作特定腺癌（FACT-B）量表。该表分为五个部分：不同生理、社会/家庭、情绪、功能和额外注意。每一部分单独评分，gp1-gp7、GE1、ge3-ge6、b1-b3、b5-b8等项目反向评分，其他项目直接评分。在治疗前后对学生进行评分。比较两组治疗前后组内、组间各部分评分及总分。对疗效进行统计学分析。1.3.3不良反应以Kupperman评分量表作为评判指标，于治疗前及治疗3个月后分别予以评分；按各症状的严重程度分别记0、1、2、3，各症状积分=基本分×程度评分，对比治疗前后各症状积分，计算并对比前后总积分变化。1.4统计学方法数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数进行X2（%）检验，计量进行t检测（x±s）检验，P＜0.05提示有显著差异。第二章结果2.1行为状况（1）治疗前两组患者KPS评分对比，P>0.05无显著性差异，具有可比性；治疗组治疗后KPS评分较治疗前提高，P<0.01有显著性差异；对照组治疗前后比较，P<0.01有显著性差异；治疗后两组KPS评分比较，P<0.01差异有统计学意义。组别例数治疗前（`x±s）治疗后（`x±s）P值治疗组2078.00±6.9687.00±4.700.00对照组2079.00±7.18△73.50±5.87★0.007注:△两组治疗前对比P>0.05，★两组治疗后对比P<0.01表1两组患者KPS评分比较（2）如表2-6示：治疗组治疗后患者体力状况改善者占25%，稳定者占75%，恶化者为0；对照组体力状况改善者为0，稳定者占85%，恶化者占15%，经卡方检验，两组患者治疗后KPS评分对比，P<0.05差异有统计学意义。组别例数改善稳定恶化治疗组205（25%）15（75%）0对照组20017（85%）3（15%）注:与对照组相比，经卡方检验P<0.05表2两组治疗后KPS改善情况2.2生活质量（1）组间比较：治疗前两组患者各方面积分及总积分比较，P>0.05差异无统计学意义，有可比性。治疗后两组患者功能状况比较，P<0.05差异有统计学意义；其他方面及总积分治疗后两组患者比较，P<0.0有显著差异，有统计学意义。（2）组内比较：治疗组治疗前后功能状况评分比较，P<0.05差异有统计学意义；其余方面及总积分治疗前后比较，P<0.01有显著差异，有统计学意义。对照组治疗前后各方面积分及总积分比较，P>0.05差异无统计学意义。组别例数治疗前（`x±s）治疗后（`x±s）P值生理状况治疗组2019.25±2.57△21.65±2.30★0.001对照组2019.15±2.0618.25±1.510.18家庭状况治疗组2015.65±2.28△17.70±2.34★0.002对照组2016.25±1.8315.65±1.630.36情感状况治疗组2016.20±1.61△17.8±1.64★0.003对照组2016.50±1.7015.90±1.650.25功能状况治疗组2014.75±3.18△16.70±2.03▲0.011对照组2015.40±2.2115.00±2.450.59附加功能治疗组2022.20±1.91△24.30±2.05★0.003对照组2023.05±2.1421.70±2.490.052总分治疗组2088.05±7.14△98.15±7.13★0.00对照组2090.35±4.2186.50±7.260.06注:△治疗前与对照组比P>0.05，★治疗后与对照组比P<0.01，▲治疗后与对照组比P<0.05表3两组FACT-B表评分比较2.3不良反应治疗前比较两组围绝经期综合征症状评分（P>0.05）。各症状无显著差异，具有可比性。治疗组潮热、出汗、失眠症状明显改善（P<0.01）；易怒、抑郁、怀疑、眩晕、心悸、疲劳、骨关节疼痛等症状也有所改善。经统计学处理，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组潮热、出汗症状加重（P<0.05）；治疗前后其他症状无显著性差异（P>0.05）。治疗组与对照组比较有显著性差异（P<0.05）。症状组别例数治疗前（`x±s）治疗后（`x±s）P值潮热汗出治疗组207.00±3.154.20±2.740.004对照组206.40±2.72△8.40±3.41▲0.04易激动治疗组203.45±1.282.60±1.310.04对照组203.40±1.47△3.60±1.05▲0.62抑郁及疑心治疗组202.80±1.201.90±1.020.03对照组202.80±1.51△3.30±1.34▲0.2眩晕治疗组201.35±0.170.85±0.580.03对照组201.70±0.80△1.85±0.75▲0.51头痛治疗组200.90±0.710.60±0.500.17对照组201.15±0.81△1.35±0.67▲0.35心悸治疗组201.60±0.591.15±0.480.0对照组201.65±0.75△1.80±0.69▲0.46△失眠治疗组201.60±0.681.00±0.560.006对照组201.60±0.75△1.85±0.67▲0.24疲乏治疗组201.65±0.671.20±0.410.03对照组201.65±0.67△1.85±0.74▲0.32骨关节痛治疗组201.55±0.681.05±0.600.02对照组201.60±0.75△1.80±0.69▲0.36注:△两组治疗前对比P>0.05，▲两组治疗后对比P<0.05表4两组患者治疗前后各项症状评分比较第三章讨论3.1他莫昔芬治疗乳腺癌效果。乳腺癌内分泌治疗研究较早，在肿瘤内分泌治疗中最为成熟和成功。乳腺癌的发生发展与内分泌激素水平有密切的关系，经大量研究和实践后发现内分泌治疗在乳腺癌治疗进程中具有十分重要的作用，其中激素受体阳性者通过内分泌治疗获益最大，各种控制体内雌孕激素水平的药物均根据个体实际情况而选择使用[8]。内分泌治疗包括药物治疗、放射治疗或外科治疗，放射治疗以放射线照射破坏内分泌腺体为主，外科治疗以切除内分泌腺体等去势手术为主，药物治疗中常用的内分泌药物有：急诊室调变剂（他莫昔芬）、急诊室下调剂（氟维司群）、芳香化酶抑制剂（atase抑制剂，AI如来曲唑、依西美坦）、促黄体激素释放激素类似物（黄体生成素释放激素类似物，LHRHa如戈舍瑞林）、孕酮类药物、雄激素及雌激素等。自1973年至今，他莫昔芬在乳腺癌内分泌治疗中应用最为广泛，成为乳腺癌内分泌治疗的核心药物[9]谭先生为非甾体类抗雌激素药物，与雌二醇竞争激素受体，起到抗雌激素作用，适用于雌激素受体阳性乳腺癌患者的内分泌治疗，绝经前后均可使用，更是绝经前乳腺癌患者的标准治疗药物。EBCTCG研究结果显示[10]：他莫昔芬可减少复发率47%和死亡风险26%，可延长患者生存率达10年。本文通过试验得出他莫昔芬治疗乳腺癌效果比常规治疗效果要好，在患者行为情况与生活质量上都有很大的改善，具有统计学意义（P<0.01）。3.2他莫昔芬治疗乳腺癌机制乳腺癌是乳腺上皮细胞在各种致癌物作用下的增殖。早期患者常表现为乳腺肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等，随着病情的进展，晚期患者会因癌细胞转移而出现多器官病变，严重威胁患者的生命[11]。对于激素受体（ER/HR）阳性的乳腺癌患者，乳腺癌细胞的生长和增殖与乳腺的雌激素环境密切相关。作为乳腺发育的主要激素，雌激素与细胞核受体的结合可以影响靶基因的转录，促进癌细胞的增殖和分化。内分泌药物治疗可以抑制患者的雌激素，减少或阻止雌激素对靶细胞各个环节的作用，从而抑制和防止癌细胞的增殖，从而达到治疗的目的[12]。他莫昔芬与雌激素受体具有高亲和力，对不同组织表现出类雌激素或抗雌激素两种相反的效应，即具有组织特异性。例如，其在乳腺组织表现出抗雌激素效应，而在子宫内膜表现出弱雌激素活性[13]。TAM这种独特的药理学作用可以通过三种相互关联的机制来解释[14]。首先，与组织中表达的雌激素受体亚型有关，雌激素核受体ERα和ERβ具有不同的功能，ERβ通过与ERα形成异二聚体来抑制ERα的作用。在动物实验中已经证实，ERβ能够抑制ERα对其靶基因的转录调节[15]。TAM与ERα和ERβ都能结合，因此这两种受体亚型的表达水平能够影响组织细胞对TAM的反应性。其次，与雌激素受体与配体结合后的构型变化有关。当受体与完全激动剂结合呈现活化构型，与完全拮抗剂结合呈现非活化构型，而与TAM结合后的构型变化介于两者之间，使TAM的作用表现出组织选择性。另外，与共调节蛋白有关。超过20种共调节蛋白已经被发现可以结合雌激素受体，作为共激活因子或共抑制因子调节转录活动[16]。当雌激素受体与配体结合发生变构时，会引起特异性的共调节因子与雌激素受体相互作用，从而调节其转录功能。不同组织中的共调节因子表达水平存在差异，因此，这也是TAM组织选择性的影响因素。3.3他莫昔芬治疗乳腺癌耐药性机制乳腺癌作为全球范围内女性致死率最高的恶性肿瘤之一，对女性生命健康安全具有极为严重的影响[17]。以往多借助手术、放化疗及内分泌调节、生物干预以及中药调节等干预方案[18]。其中化疗干预能够延长患者生存时间，减少复发及死亡几率，成为首要选择方案，但是化疗药物自身具有极强的毒副作用，长时间干预还会产生多药耐药性，直接影响治疗效果及化疗成败[19]。目前为止并未研制出具有选择性干预效果的特效化疗药剂，因此在化疗过程中药物不仅仅会抑制肿瘤细胞，还会对健康细胞进行药物损伤[20]。乳腺癌化疗药物对患者的骨髓、肠胃、心肝肾、神经以及免疫系统均会造成严重影响，对患者疾病进展控制以预后生存时间、生存质量均产生不良影响。采取多药耐药逆转类药物也是提升化疗效果最为有效的手段之一。研究发现乳腺癌患者化疗后药物耐药反应最为常见，患者机体内多药耐药基因多药耐药表达水平与患者的病理组织分化情况、患者疾病进展以及肿瘤自身大小之间存在密切关联性[21]。激素疗法疗效持久，不良反应少，给药方便。广泛应用于激素依赖性肿瘤的临床治疗。他莫昔芬（TAM）是一种选择性雌激素受体调节剂，常用于乳腺癌的激素治疗。Tam能与雌激素核受体竞争性结合，其DNA结合区不能通过诱导受体构象的改变与靶基因上的雌激素反应元件结合，从而阻断雌激素的转录激活作用。SERM通过竞争性与ER结合，阻止雌激素发挥作用，目前最常使用TAM。在1980~2000年，开始出现Ⅱ期研究将TAM作为抗雌激素药物应用于复发性乳腺癌。学者综述了包括647名复发性乳腺癌患者的报道，TAM的有效率在0~56%（平均10~15%），疾病稳定率0~83%（平均30~40%）[22]。同时，这些Ⅱ期研究显示，激素治疗的副作用小，严重的副作用非常少见。在抗雌激素治疗中，1.4%的患者出现了深部静脉血栓，另有1.4%的患者出现胃肠道症状，恶心、呕吐、潮热、关节痛、不适等症状较多，但均较轻[23]。基于激素治疗对复发耐药性乳腺癌的疾病控制率，及不良反应轻，患者耐受性高，激素治疗不失为耐药性乳腺癌患者的新选择。第四章总结乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。乳腺癌的治疗主要是手术和化疗。虽然一线化疗的有效率高达80%，但大多数患者都面临复发，临床治疗非常困难。目前，耐药是乳腺癌复发的主要原因。因此，耐药乳腺癌的治疗是改善乳腺癌预后、提高乳腺癌患者生存率的关键因素。激素治疗广泛应用于激素依赖性肿瘤的临床治疗。可作为乳腺癌手术和化疗的辅助治疗，对耐药乳腺癌有一定的治疗效果。选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬（TAM）是一种常用的乳腺癌激素治疗药物。本文探讨了他莫昔芬治疗乳腺癌耐药的机制。结论：他莫昔芬在乳腺癌治疗中具有重要作用，不良反应轻微，耐受性高。这是耐药乳腺癌患者的新选择。参考文献Siegel,R.A.-O.,K.A.-O.Miller,andA.A.-O.Jemal,Cancerstatistics,2019,1542-4863.DeSantis,C.A.-O.,etal.,Breastcancerstatistics,2019,1542-4863.Zurrida,S.andU.Veronesi,Milestonesinbreastcancertreatment.,1524-4741.RiggsBL,HartmannLC.Selectiveestrogen-receptormodulators–mechanismsofactionandapplicationtoclinicalpractice.\o"TheNewEnglandjournalofmedicine."NEnglJMed.2003;348(7):618-629.LindbergMK,MovérareS,SkrticS,GaoH,Dahlman-WrightK,GustafssonJA,OhlssonC.Estrogenreceptor(ER)-betareducesERalpha-regulatedgenetranscription,supportinga"yingyang"relationshipbetweenERalphaandERbetainmice.MolEndocrinol.2003;17(2):203-208.JepsenK,HermansonO,OnamiTM,GleibermanAS,LunyakV,McEvillyRJ,KurokawaR,KumarV,LiuF,SetoE,HedrickSM,MandelG,GlassCK,RoseDW,RosenfeldMG.Combinatorialrolesofthenuclearreceptorcorepressorintranscriptionanddevelopment.Cell.2000;102(6):753-763.PowlesTJ,AshleyS,TidyA,SmithIE,DowsettM.Twenty-yearfollow-upoftheRoyalMarsdenrandomized,double-blindedtamoxifenbreastcancerpreventiontrial.\o"JournaloftheNationalCancerInstitute."JNatlCancerInst.2007;99(4):283-290.VisvanathanK,FabianCJ,BantugE,BrewsterAM,DavidsonNE,DeCensiA,FloydJD,GarberJE,HofstatterEW,KhanSA,KatapodiMC,PruthiS,RaabR,RunowiczCD,SomerfieldMR.Useofendocrinetherapyforbreastcancerriskreduction:ASCOclinicalpracticeguidelineupdate.\o"Journalofclinicaloncology:officialjournaloftheAmericanSocietyofClinicalOncology."JClinOncol.2019;37(33):3152-3165.张璐璐,郭宇飞,樊艳,等.中医药防治乳腺癌内分泌治疗不良反应的研究进展[J].中外女性健康研究,2020(01):27-28+191.王子男,郑斌.PR表达在乳腺癌内分泌治疗中的研究进展[J].实用肿瘤杂志,2019,34(06):567-570.丁瑜莉,王海霞,俞腾飞.他莫昔芬临床应用研究进展.国际药学研究杂志.2016;43(2):275-279.ZhangL,LiY,LanL,LiuR,HYPERLINK"/pubmed/?term=Wu%20Y%5BAuthor%5D&cauthor=t