下生殖道HPV感染的临床诊治课件

下生殖道HPV感染的临床诊治课件2世界范围内统计〔2000年〕-每年大约有50万左右的宫颈癌新发病例其中80％的病例发生在开展中国家50％的病例发生在亚洲中国每年有新发病例10万左右。近3万人死于子宫颈癌。子宫颈癌的流行状况与变化趋势3宫颈癌悄悄接近年轻女性上海市一项资料说明：最年轻的一位宫颈癌患者年龄仅为16岁。20岁左右的女性宫颈癌患者已占总数的5％4宫颈癌悄悄接近年轻女性！北京友谊医院筛查资料显示：宫颈癌前病变最年轻者23岁宫颈癌患者年龄分布在34－48岁，其中40岁以下者占％。宫颈癌正悄悄地逼近年轻女性!广东省妇幼妇科门诊：

宫颈癌患者最年轻者18岁体检中心：宫颈癌前病变最年轻者25岁查出最年轻的宫颈癌23岁6癌症=死亡？宫颈癌≠死亡谈癌色变7

临床浸润癌：67%

临床前期宫颈癌：90%

原位癌：100%！(划入CINⅢ)宫颈癌的五年的生存率因此，宫颈癌的早期发现是极其重要的！宫颈癌没有那么可怕！上世纪七十年代HaraldzurHausen教授提出：“持续性的HPV感染是宫颈癌发生的必要条件〞于2021年被授予了诺贝尔医学奖HPV与宫颈癌宫颈癌发病研究模式的转变：传统肿瘤研究模式转变为以“HPV感染为中心“的新病因学的研究模式HPV是宫颈癌的主要诱因,是目前世界范围内唯一发现的可以直接致癌的病毒HaraldzurHausen教授(德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森)2021年诺贝尔生理学/医学奖获得者之一宫颈癌三个唯一

唯一一个病因相对明确的肿瘤持续高危型HPV感染唯一一个可以早期发现和预防的肿瘤从HPV感染到宫颈癌，一般需要10－20年唯一一个可以治愈的肿瘤早发现、早治疗，可以预防和根治宫颈癌是世界卫生组织〔WHO〕唯一建议的在世界范围内开展筛查的恶性肿瘤HPV〔-〕80%〔1year〕91%〔2years〕HPV〔+〕持续性感染HPV感染Over2years4-5years2-5years9-10yearsCIN1CIN2/3浸润性癌变物理治疗〔冷冻、激光、电凝、LEEP、冷刀锥切或全子宫切除等〕目前处理方法：随访观察、HPV筛查正确认知，调动免疫隔断传播途径免疫调节剂〔如干扰素〕干扰素的联合使用：促进HPV转阴消除HPV持续感染〔术后创面修复〕降低术后复发HPV感染开展进程

绝大多数妇女在性活泼期均有感染携带HPV的可能性，全球约亿人被人乳头状瘤病毒感染在世界范围内HPV的流行率为11.7%(95%的置信区间)。在低年龄段〔<25岁〕的年龄段呈现第一个顶峰而在美洲和非洲，在较老年龄段〔>=45岁〕呈现一个反弹曲线LaiaBruni等人进展的一项分析：对于1995-2021年，采用PCR或HybridCapture2方法检测宫颈正常的女性的HPV流行率。统计数据涵盖了世界范围内194项研究，包括了1016719个女性。HPV流行病学〔不分型〕妇女数量HPV流行率,%(95%CI)检测的人数HPV阳性初步校正后受试的女性平均年龄≤25years27,343596021.8(21.3-22.3)24.0(23.5-24.5)25-34years60,475890114.7(14.4-15.0)13.9(13.6-14.1)35-44years263,74027,96210.6(10.5-10.7)9.1(9.0-9.2)45-54years658,69528,6914.4(4.3-4.4)4.2(4.2-4.3)≥55years3284413.4(9.9-17.6)7.5(5.0-11.0)HPV在不同年龄段的分布中国宫颈癌HPV型别分布多中心研究

〔以医院为根底〕横跨中国7个宫颈癌发病率不同地区的19家医院开展的一项多中心研究2004-2006年，中国各个区域共计1244例宫颈癌病例~85%的宫颈癌确诊病例是因为感染HPV16和18ChenWetal.HPVtype-distributionincervicalcancerinChina:theimportanceofHPV16and18.CancerCausesControl.2021Nov;20(9):1705-13.人乳头状瘤病毒〔HPV〕宫颈癌是一种感染性疾病监测和治疗癌前病变，防止和阻断浸润性宫颈癌的发生诊断和治愈早期癌症，防止和阻断中晚期宫颈癌的发生发现癌前病变，诊断早期浸润癌普查宫颈癌病因明确-HPV目前唯一病因明确的癌症可以预防、治疗、治愈有望被彻底消灭关键在于早期预防消除HPV宫颈癌

近50年筛查大大减少了宫颈癌发病与死亡率在诊断的子宫颈癌中50%从未进展过筛查10%5年内未做过筛查虽然已经有了HPV疫苗上市，据估计：即使所有12岁以下男孩和女孩都注射了疫苗最乐观的讲也要30年才能单靠接种预防宫颈癌因此，从现在之后几十年仍主要靠筛查预防宫颈癌16HPV感染的流行因素性行为：过早性行为，多性伴侣免疫因素：器官移植、HIV

有研究发现肾移植的免疫抑制者HPV的感染率是正常人群的17倍。HIV感染的人群中HPV感染率也增高。密产、多产17口服避孕药宫颈病变、宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌或外阴癌等家族史；患有其他STD〔性传播疾病〕者；吸烟者。宫颈病变三阶梯诊断技术三阶梯技术（threesteps，CCHprocess）——宫颈病变的诊断步骤和方法

宫颈细胞学（TCT、巴氏涂片）和HPV核酸技术阴道镜宫颈病理学目前公认的全世界范围内专门用于筛查、诊断宫颈癌及其癌前病变的诊断技术低危型：锋利湿疣、扁平疣、寻常疣、宫颈糜烂、低度宫颈上皮内瘤变高危型：不同级别的宫颈上皮内瘤变

和宫颈癌45nm-55nm、球形DNA病毒小环状双链DNA病毒在自然界中稳定性好，呈裸核休眠状态存在。即便在没有宿主的寒冷的条件下也能独立存活数个月HPV病毒构造特性癌基因E6、E7宫颈筛查——HPV-DNA检测目前常用方法21分型HPV检测：高危型(high—risktypes，HR—HPV)15种，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、5l、52、53、56、58、59、66和68低危型(1ow—risktypes，LR—HPV)6种HPV6、11、42、43、44和CP8304HC2：13种高危亚型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、6814种高危亚型，新增加66临床HPV分型的意义分型才能区分持续或一过感染分型才能区分单一和多重感染不同型别不同的患病风险：致病性差异不同型别不同的处理方案一样细胞及组织学类型HPV阳性与阴性要区别对待不同HPV感染型别要区别对待*美国ASCCP2006版筛查：宫颈癌初筛或联合细胞学进展宫颈癌筛查分流：细胞学不明确的病例〔如ASCUS〕转诊阴道镜随诊：宫颈病变治疗后随访与管理HPV

test在临床的应用HR-HPV检测〔1〕筛查HR-HPV检测〔1〕筛查2021年ASCCP/ACS/ASCP筛查指南更新

首选HPV联合细胞学筛查SaslowD,SolomonD,LawsonHWetal.AmericanCancerSociety,AmericanSocietyforColposcopyandCervicalPathology,andAmericanSocietyforClinicalPathologyscreeningguidelinesforthepreventionandearlydetectionofcervicalcancer.AmJClinPathol.2021Apr;137(4):516-42.人群推荐筛查方法＜21岁不筛查21～29岁每3年一次的单独细胞学筛查30～65岁每5年一次的HPV和细胞学联合筛查（优先推荐）每3年一次的单独细胞学筛查（可接受的）>65岁近10年有连续3次阴性细胞学结果或连续2次阴性联合筛查结果且末次筛查在近5年内的>65岁女性,停止筛查。HPV持续感染的危险性评定持续感染情况（相隔2年）致非典型鳞状上皮细胞的危险系数致宫颈低度病变的危险系数致宫颈高度病变的危险系数连续两次检测都为阴性1.01.01.0二次都为阳性但感染型别不同16.873.2192.7二次都为阳性感染型别至少有一种相同没有病例117.9813.0HR-HPV检测〔1〕筛查ASC-US——无明确诊断意义的非典型鳞状细胞HPVDNA(-)随诊12个月后复查TCTHPVDNA检测HPVDNA(+)阴道镜检查宫颈活检HR-HPV检测〔2〕分流直接阴道镜检查或多点病理活检，引起创伤和过度诊治〔40-60%〕重复细胞学检查，有25%失访率，此外复检会增加病人经济及精神负担ASC-US/HPV阴性

随诊情况(PUMCH)45例ASC-US/HPV阴性病例,55.6%在6个月内TCT转阴,84.4%在1年内转阴,95.6%2年内转阴。AmJObstetGynecol2021;201:569.e1-6.1、可预测病变恶化或术后复发的风险，有效指导术后追踪2、术后6个月、12个月检测HPV阴性，提示病灶切除干净，可最大限度减少病人的焦虑3、假设术后HPV检测阳性，提示有残留病灶及有复发的可能

HR-HPV检测〔3〕随诊基因分型检测可以从根本上明确患者是一样基因型的持续感染还是不同基因型的反复感染HR-HPV检测〔3〕随诊小结HPV-宫颈癌/癌前病变的罪魁祸首HPV+TCT是宫颈病变最好的筛查HPV检测的用途——筛查——分流——随诊HPV：治病就是治毒在12m内去除HPV(+)的处理 治疗HPV感染造成的病变，现今的策略是： “治病-----CIN/CA即治毒------HPV〞使HPV在一定时间内〔12月〕去除尤靖安®——广谱抗病毒药物【药品名称】通用名：重组人干扰素α2b凝胶商品名：尤靖安【成份】重组人干扰素α2b、凝胶基质分子量：19.2KD±10％【性状】本品为透明水凝胶剂。【规格】5g/支、10g/支外用干扰素凝胶——国内首创的荣获中国专利产品专利证书号：102352专利号：国际专利主分类号：A61K38/21HPV感染早诊早治首选用药基质为无色透明凝胶；极佳的皮肤透过性；不阻碍皮肤/粘膜正常功能；粘滞度较小，利于药物释放；易水洗，无油腻感；尤靖安®凝胶剂型优势直接作用于局部；利用度高，起效快，副作用小；阴凉保存，携带方便；患者依从性较好；极佳常温稳定性局部外用干扰素极佳透皮吸收性唯一常温下能保存的干扰素,方便使用〔专利技术〕保证药物局部高浓度,有效深入基底层细胞，去除深层感染。尤靖安®的三大优势是HPV病毒性疾病最正确用药针对HPV病毒的定向传播尤靖安®局部外用干扰素尤靖安®为治疗HPV病毒感染的宫颈疾病的极佳选择尤靖安的平安性试验及11年的临床使用都证明了以下结论:皮肤刺激反应X皮肤接触性过敏反应X皮肤急性毒性反应X长期毒性反应X尤靖安®平安性实验结论尤靖安®能够提高HPV感染的转阴率，治疗效果肯定；无明显不良反响，平安性良好，具有推广应用的价值。用药方案建议2023/2/235yr0/0TCT：ASCUS〔无明确诊断意义的非典型鳞状细胞〕HPV:高危型33〔+〕CASE1尤靖安，连续3m停药6m后复查：TCT+HPV双阴性2023/2/231yr2/0