消化 呼吸 血液系统药理精品课件

消化、呼吸、血液系统药物徐大刚老师的案例“移居他乡”误诊案例——一位七十岁的农村患者，贫血、粪便潜血阳性钩虫病简单的粪便常规可发现钩虫虫卵如果干燥，湿敷如果渗液，湿敷不同系统疾病诊治，有其生理解剖与病理基础特点，应根据患者症状、体征，具体问题选择相应类型药物，标本兼治！！千万别那样消化系统解剖与功能特点

GI消化系统疾病特点与治疗药物

解痉药止痛药抗消化性溃疡药消化道止血药消化功能调节药泻药与止泻药止吐药与催吐药肝胆胰用药解痉药－M受体阻断药

*阿托品*松弛平滑肌解除胃肠胆道平滑肌痉挛引起的疼痛止吐制剂：口服、肌肉注射作用广泛，选择性低，副作用较多*山莨菪碱（654-2）*替代阿托品用于解痉止痛

消化性溃疡（pepticulcer）胃、十二指肠溃疡慢性复发性粘膜防御/修复功能受损应激与损害粘膜的各类侵袭因子胃酸、胃蛋白酶、非甾体类抗炎药(NSAIDs)等损伤幽门螺杆菌感染*抗消化性溃疡药*

碱性抗酸药（中和胃酸药）抑制胃酸分泌药H2

受体阻断药胃壁细胞质子泵（H＋-K＋-ATP酶）抑制剂M胆碱受体阻断药粘膜保护剂抗幽门螺杆菌药*抗酸药－中和胃酸的药物*

*中和胃酸的药物*制剂大多数十分稳定碳酸氢钠氢氧化铝氢氧化镁三硅酸镁碳酸钙

缓冲、中和胃内酸度，使胃蛋白酶失活（pH>4.0时)，减少疼痛，促进溃疡愈合碳酸氢钠片剂作用快强产气多氢氧化铝（凝胶）可形成保护膜可致便秘氢氧化镁作用快强可致腹泻**复方抗酸药

联合用数类抗酸药以达作用迅速、持久、少吸收、少产气、保护粘膜、少便秘及减少腹泻之效果*抗酸药－H2

受体阻断药*

1970年SirJamesBlack对选择性组胺H2

受体阻断剂作用的发现是药理学史上的一个里程碑，开创了应用现代方法治疗消化性溃疡的新时代。同样引人注目的是其安全性记录使这类药物成为了非处方药（OTC，overthecounterdrug）。*西米替丁cimetidine雷尼替丁ranitidine*

制剂：注射剂，片剂与胶囊剂竞争性拮抗胃壁H2受体，抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合、止血**西米替丁静脉给药用于消化性溃疡及应激性溃疡急性止血疗效可靠价低廉可首选

*H2

受体阻断药*

西米替丁雷尼替丁法莫替丁

不良反应胃肠道

过敏

头昏

头痛

失眠西米替丁抗雄性激素、抑制肝药酶**雷尼替丁

作用强长期使用突然停药易出现停药反跳，造成溃疡复发甚至出血，长期使用后应逐渐减量至停药**长期使用抑制胃酸药物与低胃酸的不利因素**抗溃疡治疗应与消除诱因相结合，避免长期抑制胃酸*抗酸药－质子泵抑制剂*

质子泵（H＋泵）抑制剂

奥美拉唑omeprazole

作用*抗酸作用强大***口服后在胃内转变成有活性的次磺酰胺衍生物，其硫原子与H＋-K＋-ATP酶上的巯基结合，从而抑制H＋泵功能，酶活性不可逆性丧失**胃泌素分泌亦明显增加（受胃部pH负反馈调节），促进胃血流量增加抗幽门螺杆菌

质子泵抑制剂

质子泵（H＋泵）抑制剂

奥美拉唑

不良反应**胃酸过低长期应用可导致胃内细菌过度生长**显著增加胃泌素可能诱发胃黏膜过度增生及类癌等，避免滥用！！抑制肝药酶粘膜保护剂

**硫糖铝主要在胃、十二指肠内形成保护膜促进内源性前列腺素合成：胃内粘膜合成的前列腺素E2（PGE2）及前列环素（PGI2）为内源性保护性因子，能抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，防止有害因子损伤胃粘膜可致便秘

粘膜保护剂

胶体次枸橼酸铋主要在胃、十二指肠内形成保护膜抗幽门螺杆菌避免长期使用前列腺素衍生物（米索前列醇等）保护胃肠粘膜可致腹泻及子宫收缩

抗幽门螺杆菌药物

抗溃疡药铋剂、质子泵抑制药、硫糖铝抗菌药物阿莫西林庆大霉素甲硝唑四环素甲红霉素呋喃唑酮

根治方案（利与弊之争），避免滥用！！以质子泵抑制剂为基础加阿莫西林(或甲红霉素)、甲硝唑三联

以铋剂为基础加阿莫西林、甲硝唑(或呋喃唑酮)抗幽门螺杆菌药物

Warren和Marshall的发现及随后的研究发现消化性溃疡与幽门螺杆菌感染密切相关，临床应用抗螺杆菌药物联合治疗使消化性溃疡的复发率显著下降（80％→5％左右，长期疗效预后有待观察）2005BarryJ.Marshall

J.RobinWarren

Ofalltheindividualsintheworld,abouthalfareinfectedwithHelicobacterPylori.Mostofthemhavenosymptom,but10-15%willgetulcerdiseaseandafewpercentstomachcancer.消化功能调节药助消化药10％盐酸胃蛋白酶

常用合剂胰酶

肠衣片乳酸菌（乳酶生）促进肠蠕动药甲氧氯普胺（灭吐灵，胃复安）多潘立酮（吗丁啉）用于止吐、消化不良与腹胀，对肠蠕动的作用与阿托品相反！！呕吐相关部位感受器与受体呕吐内脏、前庭器官、延脑催吐化学感受区↓传入冲动↓呕吐中枢受体：M胆碱受体

组胺H1受体

多巴胺受体

5－HT3受体抑制肠蠕动的止吐药

抑制肠蠕动药*阿托品、山莨菪碱（654-2）*松弛平滑肌解除胃肠胆道平滑肌痉挛引起的呕吐制剂：肌肉注射不应与促进肠蠕动的甲氧氯普胺（灭吐灵，胃复安）、多潘立酮（吗丁啉）等合用

促进肠蠕动的止吐药

促进肠蠕动药**甲氧氯普胺（灭吐灵，胃复安），可注射阻断催吐中枢多巴胺受体促进胃肠推进性蠕动（与阿托品相反）用于肿瘤、胃肠运动障碍性呕吐多潘立酮（吗丁啉）外周（胃肠道）多巴胺受体阻断药加强胃肠蠕动，促进胃排空止吐药

5－HT3受体阻断药奥丹西隆

阻断中枢及迷走神经传入纤维5－HT3受体

止吐作用强大用于肿瘤化疗等引起的呕吐*止吐药分类特点*M胆碱受体阻断、抑制肠蠕动药：阿托品、654-2（山莨菪碱）等

通过解痉止呕最常用多巴胺受体阻断、促进肠蠕动药：甲氧氯普胺（灭吐灵、胃复安）等

非胃肠痉挛性呕吐组胺H1受体阻断药：苯海拉明等

治疗晕动病引起的呕吐效果好5－HT3受体阻断药：奥丹西隆等

作用强大用于肿瘤化疗引起的呕吐等止泻药阿托品类

减轻肠蠕动，用于炎症性腹泻阿片制剂

增加肠道肌张力用于严重的非细菌感染性腹泻,可成瘾活性炭

白陶土

口服不吸收，可在肠道内吸附毒物、收敛止泻

泻药——容积性泻药

**硫酸镁肠道内难以吸收，给药后在肠内形成高渗，增加粪便容积，刺激肠蠕动导泻作用剧烈，主要用于排出肠内毒物与药物可引起中枢抑制及失水、盆腔充血等扩血管，静脉给药用于子痫、外用湿敷扩血管乳果糖口服不吸收，在肠道被细菌分解为乳酸，刺激结肠致渗出增加，粪便容积增加促进排便食物纤维素泻药润滑性泻药

液体石蜡

润滑肠壁软化粪便接触性泻药

酚酞与碱性肠液形成可溶性钠盐，刺激肠蠕动作用温和，适用于慢性便秘刺激性泻药

甘油

肛门给药刺激肠壁局部润滑*常用消化系统止血药*抑制胃酸抗消化性溃疡药：如西咪替丁奥美拉唑收缩内脏小血管药：如垂体后叶素收缩内脏小血管+抑制消化酶释放药：生长抑素八肽病因治疗*垂体后叶素*

垂体后叶素

收缩内脏小血管用于内脏出血**选择性作用于内脏动脉平滑肌，收缩内脏小动脉，减少门脉及肺动脉压力，用于食道胃底静脉曲张破裂出血及支气管扩张咯血的止血食道静脉破裂大出血时三腔管的应用*生长抑素类似物—奥曲肽*

奥曲肽（octreotide）生长抑素八肽具有与生长抑素相似的作用，但作用强且持久**直接作用于动脉平滑肌，收缩内脏小动脉，选择性减少门脉及其侧支循环血流量及压力，食道胃底静脉曲张破裂出血可首选治疗**抑制胆囊收缩素及促胰液素释放，减少胰酶分泌、对抗已激活的胰酶的作用，用于重症胰腺炎抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌，改善胃粘膜血液供应，用于应激性及消化性溃疡出血抑制胰及胃肠道分泌激素的肿瘤所导致的分泌性腹泻抑制生长激素水平，用于巨人症及肢端肥大症呼吸系统药物上海交通大学医学院药理学教研室

陈红呼吸系统解剖

呼吸系统解剖生理：气道（分级:气管0→23级）、肺实质、胸膜、营养血管与肺循环肺的通气功能气道16级以上肺的换气功能

17级以下呼吸性细支气管至肺泡气道腺体与肺泡

上皮的分泌呼吸系统疾病与症状

呼吸系统常见疾病：气道、肺实质、胸膜、体循环血管与肺循环急/慢性感染过敏全身疾病的肺部表现肿瘤药物:镇咳药

去痰药

平喘药

抗感染药止血药常见症状：咳

痰

喘

出血镇咳药

antitussives咳嗽是一种保护性反射可能产生的损害干咳：刺激性咳嗽炎症及肿瘤伴有痰液的咳嗽：感染、肺水肿或出血*可待因*中枢性镇咳药用于干咳镇痛成瘾性呼吸抑制苯佐那酯外周性镇咳药(局麻作用）复方甘草合剂、蜜炼蛇胆川贝枇杷膏中成药镇咳药

antitussives**镇咳药应用注意事项，机械排除呼吸道阻塞的重要意义，消炎止咳祛痰并重！！**普通感冒的治疗：病毒感染增强免疫力为主发热的意义高热与退热方法卡他症状与咳嗽的控制后期并发细菌感染可合用抗菌药物祛痰药expectorants

祛痰药的作用是使粘痰稀释，易于咳出痰液稀释药：氯化铵恶心性祛痰药刺激胃黏膜增强迷走反射刺激支气管腺体分泌促进痰液稀释粘痰溶解药：N-乙酰半胱氨酸

破坏粘蛋白的二硫键及DNA，降低痰液粘度，对脓性及非脓性痰液均有效祛痰药expectorants

祛痰药的作用是使粘痰稀释，易于咳出粘液调节药溴已新及其活性代谢产物氨溴索(沐舒坦)减少呼吸道腺体酸性粘多糖合成，促进小分子粘蛋白的分泌及纤毛运动，并具有一定的恶心性祛痰作用

治疗哮喘的药物（平喘药）

(DrugsUsedintheTreatmentofAsthma)

哮喘－以炎症为主的疾病,导致气道高反应性与支气管痉挛

炎细胞浸润，炎性介质释放血管通透性增加，粘膜及粘膜下水肿平滑肌痉挛MajoreventsoccurringinasthmaticairwaysTherapeuticTargetsAcute

InflammationAirwayRemodellingChronicInflammationCellularproliferationExtra-cellularmatrixincreaseCellrecruitmentEpithelialdamageEarlystructuralchangesBronchoconstrictionOedemaSecretionsCough消除诱因！！平喘药

哮喘

炎症与支气管痉挛平喘药物

肾上腺皮质激素类抗炎药H1受体阻断药(抗过敏药)支气管扩张药肾上腺素β受体激动药茶碱类M胆碱受体阻断药支气管扩张药－肾上腺素受体激动药

肾上腺素

作用强大抗过敏

不良反应大急救用β受体兴奋平滑肌松弛α受体兴奋粘膜血管收缩麻黄碱与肾上腺素相似而弱异丙肾上腺素

β受体兴奋

作用强大

不良反应大急救用**沙丁胺醇克伦特罗特布他林

选择性兴奋β2受体（气雾剂）不良反应相对小主要不良反应

兴奋心血管系统大剂量可致猝死支气管扩张药－茶碱类theophylline

*氨茶碱*抑制磷酸二酯酶使cAMP增加扩张支气管平滑肌抗炎增强呼吸肌收缩力

不良反应口服胃肠道反应静注过快可致头痛、中枢兴奋、惊厥，心动过速、心律失常，恶心、呕吐等抗炎平喘药－肾上腺糖皮质激素药物作用抑制炎性介质抗炎抗过敏减少渗出缓解支气管平滑肌痉挛不同制剂与给药途径静注注射剂

用于抢救气雾剂

粉剂

缓解急性发作口服片剂

控制慢性喘息不良反应多

类皮质功能亢进，诱发与加重感染等全身与局部不良反应其他平喘药异丙托溴铵阿托品的异丙基衍生物M受体阻断

对支气管平滑肌选择性较高用于伴有迷走神经功能亢进的哮喘传统中草药子宫平滑肌兴奋药

缩宫素（催产素）促进子宫收缩与乳腺分泌用于催产与引产、产后止血垂体后叶粉（内含催产素与抗利尿激素）治疗抗利尿激素缺乏的尿崩症

收缩内脏小动脉血管，用于肺出血及食道静脉曲张破裂出血影响凝血过程与造血系统的药物抗凝血药肝素

抗血小板药阿司匹林纤维蛋白溶解药链激酶

尿激酶促凝血药VitK

抗贫血药红细胞生成素促白细胞增生药粒细胞集落刺激因子

附血容量扩充药低分子右旋糖酐抗凝血药

血液凝固为多种凝血因子与凝血酶水解活化及血小板因子参与的连锁反应,最终形成稳定不溶的纤维蛋白,网罗血细胞而形成凝血块

血液

凝固抗凝血药－*肝素*heparin

来源化学作用药用肝素从猪及牛等肺或肠粘膜中提取为含有长短不一的直链阴离子的酸性粘多糖，分子量3-15kD带大量负电荷,与抗凝血酶III(ATIII)结合形成ATIII-凝血酶复合物而使凝血酶及多种凝血因子失活抗凝作用强大、迅速体内体外均有抗凝作用,口服不吸收,静脉给药肝素与抗凝血酶III(ATIII)结合促成

ATIII-凝血酶复合物形成而使凝血酶及多种凝血因子失活抗凝血药－*肝素*heparin

临床应用

血栓栓塞性疾病防止血栓形成及扩大深静脉血栓肺栓塞急性心梗介入性操作及心血管手术、人造血管或瓣膜等植入术、血液透析等预防血栓形成，使用4－5天，待同时使用的口服抗凝药华法令等发挥作用后再停用肝素抗凝血药－*肝素*heparin

不良反应与防治

出血粘膜、关节腔、伤口出血有出血倾向(血小板减少、肝功能不良等)、消化性溃疡、严重高血压、孕妇等禁用血小板减少、过敏,长期应用可致骨质疏松中和：可注射含大量阳电荷的鱼精蛋白

1mg鱼精蛋白可中和100U肝素

低分子量肝素分子量<7kD的肝素，由普通肝素降解分离得到半衰期长，出血危险性略小口服抗凝血药－*华法令*warfarin

药理作用香豆素类抗凝血药抑制肝脏内VitK参与凝血因子的羧化，使凝血因子II、VII、IX、X停留于无活性的前体阶段，从而产生抗凝作用

药代动力学体外无抗凝作用口服吸收快，起效慢血浆蛋白结合率高（90％－99％）口服抗凝血药－*华法令*warfarin

临床应用

与肝素相似，多用于替代肝素长期应用，如防止人工心脏瓣膜置换术后血栓形成、心房纤颤所致血栓栓塞、肺栓塞、深静脉血栓形成

不良反应过量出血

可用VitK对抗可有过敏、胃肠道反应等不良反应口服抗凝血药－*华法令*warfarin药物相互作用降低抗凝作用：苯巴比妥、苯妥英钠促进肝脏药物代谢酶，加速转化增强抗凝作用：乙酰水杨酸协同作用

广谱抗生素抑制肠道细菌产生VitK

保泰松、口服降糖药竞争结合血浆蛋白

抗血小板药－*阿司匹林*

作用与应用环氧酶抑制药抑制血小板环氧酶，减少血栓素A2（TXA2）的产生（TXA2有强大的促血小板凝集作用）*小剂量长期服用可预防心肌梗塞及TIA*用于血栓栓塞性疾病如急性心梗、深静脉血栓形成、各种血管介入操作、冠脉血管成形术或支架植入后防止血栓形成*常见不良反应为胃肠道溃疡与出血抗血小板药－噻氯匹定与氯吡格雷

作用与应用抗血小板活化药抑制血小板活化后暴露的糖蛋白受体GPIIb/IIIa，而纤维蛋白原与血小板GPIIb/IIIa糖蛋白受体结合是各种诱导剂所致血小板聚集的共同通路噻氯匹定阻止纤维蛋白原与受体结合，产生抗血小板聚集作用，口服2至5天后起效用于血栓栓塞性疾病如支架置入及人工心瓣膜置换术后、肺栓塞、深静脉血栓形成

噻氯匹定主要不良反应为骨髓抑制，氯吡格雷对骨髓抑制不明显纤维蛋白溶解药链激酶尿激酶组织型纤溶酶原激活因子乙酰化纤溶酶原-链激酶激活剂复合物激活纤溶酶，促进纤维蛋白溶解用于治疗急性心肌梗死、脑血栓形成（起病后4至6小时效果较好）不良反应有出血、发热，禁忌症同肝素促凝血药－维生素K

来源与化学VitK1植物脂溶性VitK2肠道细菌合成脂溶性需胆汁协助吸收Vit