药物的历史与现在

药物的科学史

第一章药物的起源第一节

药物萌芽古希腊神话:诸神的医生是太阳神阿波罗阿波罗之女:panacea万应药hygiene卫生学海金娜儿子埃斯克雷庇斯（Aesclepios）是医神

中国:《淮南子修务训》记载：神农氏尝百草，水泉之甘苦，令民所避就，当时之时，一日而遇七十毒。巫医混杂：新石器时代的壁画，2万年－4千年。

医从巫术中分离出来：古埃及在纸草书时期；古希腊在荷马时代；中国在春秋战国时期。

动物生而知之的本能：非洲熊用菖蒲治胃病；黑猩猩用树叶贴伤口止血。

摩根《古代社会》中认为：人类最早生存于热带或亚热带森林，食物是草根、果实等；尔后开始用火，鱼类成为人类的食物；弓箭发明后，兽禽肉成为一般食物，狩猎活动建立了，此时形成了母系氏族公社的社会组织（旧时器时代）。1876年，恩格斯在《劳动从猿到人转变过程中的作用》一书中指出，人类对药物的认识不是生而知之的，不是本能的，而是实践之中得到的。欧洲称药物为drug，意思为干燥的草木。

《说文解字》称“药，治病草也”。

由此看来，最早发现药可能来源于植物，采集一些果实、根茎较大的植物。

原始社会由妇女担任采集任务，荷马诗史《伊里亚特》描述了原始时期精通药物的妇女阿葛米达。

理解自然，生老病死。第二节

古代药学发展

一、古代两河流域与古代埃及药物1.古代两河流域的药物幼法拉底河和底格里斯河，公元前3000年－前500年经历了苏美尔美索不达米亚、巴比伦、亚述等。苏美尔文、楔形文字、泥板书记载的植物药：橄榄、月桂、甘草、罂粟、大蒜等；丸剂、散剂等剂型；溶解、煮沸、过滤等制药方法；空腹服药和饭后服药等服药方式。文献陈列在大不列颠博物馆。公元前2100年《汉谟拉比法典》共282条，其中医药法规40条，记载了不依法典医治的惩罚条款。2

.

古埃及药物公元前1552年的埃伯斯纸草书是目前发现的最早的药物治疗手册之一。正文处方用黑字，标题和剂量用红字。旁边还常有：“好！我常用它！”、“一种极好的药物”等眉批，记载了700余种药物，800余个处方。例如：苦艾、阿片、杜松果加蜂蜜治疗头疼。

二

古希腊与古罗马药物

1.古希腊药物：公元前2100年－前300年，荷马史诗《伊里亚特》、《奥德赛》记载了大量古希腊从氏族社会向奴隶制过渡的社会及医药情况，治疗战伤的方法如裹绷带、压迫法止血等。希腊神话中，诸神的医生是太阳神阿波罗，他的儿子埃斯克雷庇斯（Aesclepios）是医神，他一手拿药，一手持杖，杖上缠蛇的形象一直流传下来，成为西方医药行业标志。希波克拉底（Hippocrates公元前460－前370）主张医学是治愈病人的一门技艺，从神学分离出来。

“医学之父”Hippocrates誓言。

2.古罗马的药物公元前800年－公元200年,古罗马千年帝国。公元40－90年底奥斯考里德（Dioscoriaes）写出了《药物学》一书，记载药物达900余种，其中100余种现在仍然使用，如：姜、乌头、芦荟、鸦片、莨菪等。公元200年，医生盖伦（Galen）发现血流循环，也研究了药物的制备，至今用物理方法提取制备的酊剂、浸膏、流浸膏仍被称为“盖伦制剂”。

三

古印度药物与古阿拉伯药物

1.

古印度的药物公元前1500年－前800年，吠陀（Veda）时代，记载药物最多的是《阿喻吠陀》（ayur-Veda）。梵文中“阿喻”意思为“生命、活力、长寿”。其地理位置使交流很方便，同古希腊、中国、阿拉伯都有往来。希波克拉底记载了一种清洁牙齿的药剂就称为“印度制剂（India-preparation）”。印度的郁金香、豆蔻、龙脑、丁香等传遍世界。

２.古阿拉伯的药物公元十世纪，阿拉伯人学习各地科学文化知识，建立起自己的医药体系。阿维森纳（Aivcenna,公元980－1037），著名医生，百科全书家，著有《医典》、《心脏病用药集》、《蜜醋的性质》，被阿拉伯和欧洲的学校作为医科教科书使用了800年。

四中国古代药物发展

1、中药学（1）原始的药学：中药起源于人的医疗活动。据考古发现约在50万年前便有了医疗活动。最早的药学源于对“火”与“酒”的认识和利用。醫藥

古代，原始人的生活环境十分差。为了生存必须猎取食物，当时主要食物来源是渔猎动物和采摘植物。最初并不知道哪些可食哪些有毒，难免遇到致吐、腹泻、发汗、止痛、止血等情况，甚至也会有中毒死亡的情况发生。当这些现象反复出现时，痛苦的经验和血的教训，使人们发现自然界的东西对人体有不同影响。于是便由被动接受转为有意识的开发利用，从而变害为利，使其为人类除病痛、恢复健康服务。醫藥所以说人们对医药的认识，是在生活劳动中及同疾病的抗争中，不断创造、积累逐渐丰富起来的。药物知识的起源是与猎取食物联系在一起的，是凭着人类的“本能”选择必须的物质充饥和治疗而产生的。因此说“药物同源”、“药、食、医”与生俱始。（2）中药学的形成：

1）中药学的概念：大量知识的积累，经过发展提高系统理论后，便构成了一定的知识体系。

中药学是归属医药科学或中医学科学的一门专门分支科学,和其它科学一样，是从发现药物知识起，经历漫长岁月的不断积累、探索研究，而后逐步形成的。它是专门研究中药的基本理论和各种中药的来源、采集、性味功效及应用等知识的一门学科。

2）非药学论著中记载的药学知识：《诗经》是我国第一部诗歌总集，其中论载3200多种药物，是现存文献中最早记载药物的书。大多只记下药名，对各药作用记述甚少。《山海经》是春秋战国时期的一部史地类古书，书中记载药353种之多，包括动、植物和矿物等类药材。且对药物的产地、形状、特点及效用等内容有所描述。是我国最早记述药物功效的文献，对后世药学的发展有一定影响，被称为我国本草著作开先河之作。《黄帝内经》是我国第一部医书，由《素问》和《针经》（又称《灵枢》）两部分组成。书中提到的药物有数十种，药方也不多。但对药物性味理论和炮制方法及要求有简要论述。如：指出五味和五脏的关系是“酸入肝、辛入肺、咸入肾、甘入脾”。《伤寒论》和《金匮要略》是医圣张仲景“勤求古训，博采众方”总结前人经验，写成的一部划时代的医学巨著。书中对药学记述颇多，有许多方剂至今仍被当代各版药典收载。如：六味地黄丸书中记述了除注射以外的所有给药方式和途径。如：缓效和长效的丸剂，速效、急效的舌下、直肠和呼吸道给药。该书堪称医药结合、理论与实践相结合的典范。（3）历代“本草”著作：

1）《神农本草经》：是我国现存最早的一部药学专著。于东汉末年（公元25-200年）问世。全书载药365种，按药的效用分为上、中、下三品。上品120种，能补养、无毒、可久服；例：人参、甘草、龙胆、五味子、杜仲等；中品120种，能治疗补虚、无毒或有小毒，应斟酌病情使用；例：当归、麻黄、厚朴、贝母等下品125种，多为活性强的专科治疗用药、毒性大、不可多服、久服。例；常山、大黄、半夏、桔梗、乌头等２）《本草经集注》：是梁朝陶弘景于公元492-500年间著成，全书收载药物730种。３）《新修本草》：是由唐王朝政府出面组织苏敬、李静22人集体编修的。历时3年（公元675-659年）完稿，定名为《新修本草》（又称《唐本草》），共54卷，载药844种。我国第一部国家药典，也是世界上最早的一部药典。比1942年欧洲纽伦堡药典还早880多年。本书在我国本草学发展史上占有重要位置，它不仅反映了唐代药学的成就，而且对其后和国外的药学发展也有深远影响。４）《证类本草》；宋代医药学有较大发展，这与王安石的变法，沈括的科学实践和医药学家唐慎策的卓越贡献分不开。此期的本草著述较多．５）《本草纲目》明朝（公元1368~1644年）：是比较重视医药事业发展的，朱元璋曾说过：“三皇继天立极，开万世教化之原，泊于药师可乎？”其意思是说三皇以来都离不开药师。故于1369年建御药房，设药典局和相应的官职。

《本草纲目》是伟大医学家李时珍用毕生精力，广搜博采，参阅800多种书，行程成万里实地考查，亲身实践，历时27年完成的一部科学巨著。全书载药1892种，附方11096首，附图1109幅，新增药物374种，分为52卷16部62类，约200万字。采用正名为纲，附释为目的办法，“以纲带目，纲举目张”，故书名叫《本草纲目》。

《本草纲目》采取“析族分类”的科学方法，先将药物分为矿物药、植物药和动物药，综合了16世纪前的矿物学、植物学和动物学知识。在药物排列中，多有符合自然演化分类区系之处，这在当时是世界上最先进的药物分类法。《本草纲目》在科技史上的辉煌成就，远远超出了本草学的范畴。所以该书一出版（1596年）就受到了医学界的高度重视，不仅风行国内，并从17世纪初便在国外广泛传播，已有多种文字译本，成为世界上有名的文献。

第三节近现代药学发展1近代药学相关科学的发展化学：17世纪-18世纪，英国、法国、俄国。道尔顿的原子分子学说，拉瓦锡指出燃烧的化学本质，门捷列夫建立了元素周期表。至19世纪，无机化学一系列定律与学说，三酸二碱和合成氨化学工业已建立。尿素的发现打破了无机化学与有机化学的界限。分析化学建立了酸碱滴定法、氧化还原法、重量法、容量法等定量分析方法。生物学：1735年，瑞典植物学家林耐提出动植物的分类系统及命名方法，成为植物学世界通用命名与分类方法。医学：18世纪末-19世纪，英国医生琴纳发明了牛痘法预防天花；法国科学家巴斯德提出免疫的概念，在1881年研制出炭疽杆菌减毒疫苗，以后又研制出狂犬疫苗。德国医生科赫发现结核杆菌并提出细菌是导致许多疾病的真正原因。1905年，诺贝尔生理学或医学奖授予德国的医生科赫。在世界生物学界，对于选择结核病的研究成果授奖，许多人持异议。1876年，科赫找到了炭疽病的病因；1882年，科赫发现了结核病菌；1884年，他又确认了霍乱病菌；1896年，他在南非战胜了口蹄疫；1898年赴意大利考察儿童疟疾等等。这位内科医生在治疗传染病方面确实功勋卓著。作为科学家，科赫的贡献不仅是治疗结核病等传染病，而是确立了现代细菌学的方法。

2

近代药学的发展

医学化学学派：17－18世纪发现了很多化学药如：芒硝（Na2SO4·10H2O），酒石酸，乳酸等，还发现了氧气、氯气、高锰酸钾等。药理学的形成：1805年，从鸦片中得到吗啡结晶，1817年从吐根中得到吐根碱结晶，以后从各种草药中陆续提出了尼古丁、阿托品、麻黄素等，这些化学物质与生物体的相互作用被研究。19世纪，德国建立了世界上第一个药理学实验室，撰写了的第一本药理学教科书，创办了世界上最早的药理学杂志《实验病理学与药理学学报》。

药物化学的形成：19世纪有机化学工业发展很快，相继发现了乙醚、氧化亚氮、氯仿等气体具有麻醉作用，开发出麻醉药；苯酚、漂白粉被发现有杀菌作用，用于手术器械和手的消毒，促进了外科学的发展。1859年，德国化学家由苯酚合成了水杨酸，进而制成了乙酰水杨酸（阿司匹林）。1847年合成了硝酸甘油，至今仍用于治疗心绞痛。

第四节

现代药学发展20世纪100年药物发展呈现三次飞跃。1900－1950年，以磺胺药、抗生素的发现与大量生产使用为标志，重点是针对各种感染性疾病。1950－1970年，重点转移到各种非感染性疾病，如受体拮抗剂、β－肾上腺素拮抗剂、普萘洛尔、H2－

受体拮抗剂雷尼替丁等。1970年以后，基因工程、细胞工程药物的出现，使生物大分子活性药物广泛应用于临床，治疗遗传病、恶性肿瘤，如胰岛素、干扰素、人生长激素等。三、生物技术药物的发展

一、抗感染药物的发展二、非感染性疾病的药物发展一、抗感染药物的发展1906年德国医生Ehrlich合成出第一个人体内杀灭病原体的化合物“六0六”。1935德国化学家Mietzsch、Klarar与药理学家Domagk共同研制出百浪多息（磺胺）。1935-1939年，多马克发表了有关药物的实验报告之后，立即引起了一系列磺胺类药物的发明。这样，磺胺类药物就成为人类征服链球菌感染的各类疾病的有效药物。1939年，由美、法、英等国医学家提名，多马克被授予诺贝尔生理学和医学奖。当多马克回信表示愿意受奖时，希特勒的盖世太保却逮捕了他。这样使得多马克直到第二次世界大战结束之后，才前往斯德哥尔摩正式领奖。1940年病理学家Florey、生化学家Chain在细菌学家Fleming研究的基础上发现了青霉素。青霉素早已在1928年由英国细菌学家弗莱明发现。1938年，牛津大学的病理学家弗洛里和生物化学家钱恩等人合作进行青霉素的开发研究，终于在1940年研制成功最初的青霉素制品。在经过一系列的动物中间实验之后，证明青霉素对葡萄球菌、链球菌等细菌感染的疾病确实具有特殊疗效。1941年，青霉素投入临床使用获得成功，1943年实现工业化生产。1945年，诺贝尔基金会把当年的医学奖授给了发现青霉素的三位元勋：弗莱明、弗洛里和钱恩。他们三人作为生命卫士所建树的伟大功勋，将永远是一座立于全人类心中的巍峨丰碑。1942年细菌学家Waksmann发现链霉素并成功的实现工业化生产。1952年除了青霉素三元勋之外，另一位被人们永远怀念的抗菌素元勋是发现链霉素的美国微生物学家瓦克斯曼（Waksmann）。1939年，瓦克斯曼从土壤中发现了一种链丝菌。经过实验研究，他发现链丝菌对于结核杆菌具有强有力的抑制和杀伤作用。结核杆菌是引起肺结核等疾病的病菌，而当时已投入临床使用的青霉素对结核杆菌不起作用。链霉素的发现与发明，成了治疗结核的有效抗菌素，瓦克斯曼也因此获得1952年的诺贝尔生理学和医学奖。共同开创了药物的抗生素时代。20世纪的疫苗药物在预防细菌和病毒性感染方面有重大贡献。如：牛痘疫苗的普遍接种，人类消灭了天花。法国微生物学家Clmette和Guerin发现了卡介苗，使结核病的发病率直线下降。1948-1954年，美国医学家恩德斯与他的两名助手韦勒和罗宾斯合作，成功地发明了在试管内培养小儿麻痹症病毒的简易方法。正是以恩德斯等人的方法为基础，美国病毒学家索尔克和萨宾先后培养出了预防小儿麻痹症的“索尔克疫苗”和“萨宾疫苗”。自此之后，人类才算走出了小儿麻痹症的阴影。为了表彰恩德斯、韦勒和罗宾斯所作的开拓性贡献，1954年度的诺贝尔医学奖授给了他们三人。二、非感染性疾病的药物发展20世纪下半叶发现了抗心脑血管药物：β-肾上腺素受体拮抗剂，普萘洛尔、美托洛尔等；钙离子拮抗剂，硝苯吡啶，尼莫地平，维拉帕米等；血管紧张素抑制剂，卡托普利、依那普利等。一大批作用机制不同的药物，排在世界广大地区畅销药之列。降低了心脏病、高血压的发病率和死亡率。胃溃疡：是长期以来困扰人类的难治愈性慢性病。约3%男性，1%女性患有此病，1960年后开发的：雷尼替丁（泰胃美）、西咪替丁、米索前列醇、奥美拉唑等有效抑制胃酸的分泌，控制了胃溃疡的发生。幽门螺旋杆菌：澳大利亚科学家（帕斯医院）沃伦在1979年初步发现了幽门螺杆菌可以导致胃溃疡及十二指肠溃疡，但因有悖于当时的医学认识而在相当长的时间里不为人所承认，为了证明致病机理，马歇尔甚至喝下了含有病菌的溶液，结果是大病了一场。“固执己见”的创新精神和为科学献身的精神，为他们赢得了世人的尊重。

2005年罗宾•沃伦和巴里•马歇尔获得诺贝尔生理学或医学奖。澳大利亚科学家巴里·马歇尔（BarryJ.Marshall）和罗宾·华伦（J.RobinWarren）

恶性肿瘤：卡氮芥神经系统疾病：糖尿病：三、生物技术药物的发展20世纪70年代以后，基因工程技术产生蛋白质药物。如1972年美国科学家研制出生长激素释放抑制素，治疗肢端肥大症，急性胰腺炎等，1977年人生长激素实现生物合成，1978年人胰岛素，促红细胞生长素（Epo）在大肠杆菌中得到表达。生物技术药物产品纯度高，生产低耗能、无污染、产量高、生物活性和特异性强。例如:基因工程生产人胰岛素。第五节现代药学的概念与特点一、现代药物的概念二、药学的作用三、现代药学发展的特征

一、现代药物的概念什么是药学？研究对象和研究范畴是什么？药学研究的目的和任务是什么？药学学科依赖的科学原理与研究方法是什么？

药学（pharmacy）：揭示药物与人体或者药物与病理、微生物体相互作用与规律的科学。研究药物的来源、成分、理化性质、作用机制、用途、分析鉴定、加工生产、经营使用和管理的一门科学。

药学传统上属自然科学，随着时代发展又增加了许多社会属性如药品经济学、医院药学、药事管理学等。

药学

药理学分子药理学临床药理学毒理学神经精神药理学遗传、发育、时间、老年药理学药剂学物理药剂学生物药剂学药物动力学工业药剂学临床药剂学放射药剂学药物化学药物分析化学合成药物化学植物药物化学生物药物化学内容

WHO定义健康：

健康不仅是免于疾病和衰弱，而且是个体在体格方面、精神方面和社会方面的完美状态。维护健康的四大基石

合理膳食

戒烟限酒

适量运动

心理平衡

疾病谱（Spectrumofdisease）：疾病在不同人群、不同时期的发病率与死亡率。例如：营养不良、传染病往往伴随着饥饿贫穷现象，随着经济发展、生活水平提高非传染性疾病发病率上升，如心脑血管疾病，恶性肿瘤等。

人口老龄化：人口中60岁以上的人口超过10%或14岁以下人口少于30%就进入老龄国家。随着人口寿命增加人口老龄化趋势加剧，对医药的需求增加。

《药品管理法》中药品：是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、功能主治和用法用量的物质。药品包括：中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生花药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。

药品管理分类：处方药、非处方药（OTC,Over-The-Counter）、新药、特殊管理药品（麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品）、国家基本药物，国家基本医疗保险药品。药品的基本要求：安全、有效、质量可控。

药品是特殊的商品，世界各国都进行严格管理。

二、药学的作用

1.

药学在社会生活中的作用药学是医疗保健事业的组成部分，是人类战胜疾病的重要手段。2

.药学在经济生活中的作用医药产业是朝阳产业，从1990－2000年，每年世界药品销售总额增加10％，我国以18％－20％速度增长，居各行业领先位置，是国民经济中成长性非常好的一个产业。潜力也巨大，人均年药品消费额不足10美元，而发达国家为300美元。间接作用是保护了劳动力，减少了到医院就医诊断的时间。3

.药学科学在自然科学中的作用药物对机体的作用机制以及机体对药物的代谢，例如：受体、神经递质、核酸、多肽、药物构效关系、药物先导化合物等，均涉及到生物大分子的结构与功能，涉及到基因、蛋白质等生命本质的问题，推动了医学、生命科学、化学向纵深发展。三、现代药学发展的特征

1.药学发展的高科技特征

一种科学只有在成功地运用数学时，才算达到了真正完善的地步。现代药学大量运用数学统计、计算机技术等，如1944年，美国女科学家霍金奇（D.C.Hodgkin）首次将X射线衍射技术与手摇计算机相结合，计算并显示出青霉素的立体分子结构，为青霉素作用机制研究、结构改造提供了科学的依据。霍奇金：1964年获诺贝尔化学奖。

由计算机控制的各种自动化分析仪器大大促进了药物成分分离、性质鉴定和含量测定的技术如HPLC、GC、NMR、TLC、MS等新兴高分子材料科学推动了控释、透皮吸收和靶向给药制剂的发展。生物技术发展形成的结果75％都应用于医学和药学的领域。

2.药学学科分化、综合发展的特征

纵向分化发展专业越来越细分，如药理学分出分子药理学、免疫药理学、神经药理学等。综合发展是与其它学科渗透、融合形成新的边缘学科。如：药物统计学、药品经济学、药事管理学等。3.药学的社会化发展特征

药学行业已成为各国国民经济的支柱产业，对国民生产总值的贡献越来越大。许多重大药学科技项目需要国家组织和国际的合作才能成功。药学学科具有保障人民身体健康和发展国民经济的双重作用，使它成为社会化的事业和产业。

4.药学发展模式转变的特征

化学－药学模式化学－生物学－药学模式：药物设计、新药创制、药物作用机制、药物代谢、给药系统、药品生产、使用等各方面都因生物技术的应用发生了很大变化。第六节21世纪药学发展展望一、药学主攻的疾病方向二、药物的来源及生产三、中国药学的发展一、

药学主攻的疾病方向

1

、治疗恶性肿瘤的药物新一代抗肿瘤药将根据肿瘤的发病机制，从分子水平对肿瘤进行基因治疗，如：用反义核苷酸阻断癌症基因表达，药物学家的任务是研究将该类药成功地运送到癌细胞的方法。2

、治疗心脑血管疾病的药物人口老龄化、高血压、心律失常、动脉粥样硬化、血栓等疾病，需要更好的药物治疗。3

、抗感染药病原虫、细菌感染：肺结核、疟疾病毒感染：艾滋病、肝炎4

、老年病身心退行性变化：代谢性疾病如：痛风、糖尿病、骨质疏松、慢性支气管炎、心脑血管病、老年痴呆等。二、药物的来源与生产

1.化学合成药物

2.天然药物

3.生物技术药物

学合成药物：全合成、半合成化合物，不同光学异构体在人体内的活性、代谢、毒性上存在显著差异，目前大部分药物是消旋体，因此手性药物的合成将成为21世纪化学合成药物的热点之一。定向药物分子设计将有大的发展，随着人类基因组计划的实施，将会认识很多新受体、酶、离子通道等体内功能性基因，这将构成化学合成药物的多靶点目标。生物体的复杂性使药物设计不能达到像设计建筑物那样的准确程度，例如：H2受体拮抗剂雷尼替丁虽然有合理的设计思想，但仍然对设计的分子不断修饰，共合成了600余个衍生化合物才获成功。

先导化合物的来源：植物、海洋生物、微生物的次生代谢物、人体的内源性物质如体内激素、前列腺素活性物质、神经肽心钠素和各种细胞因子等。计算机辅助药物设计可以将化合物的参数（X射线衍射、NMR参数、分子轨道力学参数等与计算机图像学结合起来研究化合物的立体结构、电荷分布、构像，从而设计出来药物的结构，推测与受体可能作用的模式，这一方法将会有突破。生物技术药物

基因工程又称遗传工程，指将体外非同源性DNA重组，通过载体使基因转移到宿主细胞中，并使目的基因在宿主细胞中表