第十六章免疫学预防与治疗

第十六章免疫学预防与治疗掌握人工自动免疫（概念、特点、主要生物制剂的种类及应用意义，活疫苗及死疫苗的优、缺点），掌握人工被动免疫（概念、特点、主要生物制剂的种类及应用意义），及二者的区别。了解免疫增强药物及免疫增强疗法，了解免疫抑制剂及免疫抑制疗法，了解生物应答调节剂（概念、种类及生物学功能）。获得性免疫的方式

Differentmodesofacquiringimmunity那些方式应用于那些情况

Whichmodeisusedorapplicableinwhatsituation不同方式免疫接种的优缺点

Advantagesanddisadvantagesofdifferentmodesofimmunization免疫接种的风险和益处RiskandbenefitsofvaccinationEdwardJennerLouisPasteurJenner

和Pasteur,著名的免疫学家，公认为免疫接种和主动免疫的先驱。

PASTSUCCESSES

EdwardJenner

在进行免疫接种

EmialvonBehringandHidesaburo

Kitasatowerethefirsttoshowthatimmunityelicitedinoneanimalcanbetransferredtoanotherbyinjectingitwithserumfromthefirst.vonBehringPassiveImmunity

脊髓灰质炎Polio

狂犬病Rabies

风疹RubellaHepatitisA

HepatitisB

流感Influenza白喉diphtheria

天花Smallpoxvirus轮状病毒RotavirusPertussis

百日咳免疫接种的里程碑Milestonesinimmunization3000BC2000BC1500BC1700AC1780AC1885AC*埃及鼻吸粉状天花痂（sniffingpowderedsmallpoxcrust）*中国鼻吸天花痂（Sniffingofsmallpoxcrust）*天花接种传入土耳其*天花接种传入英国，后传入美国*EdwardJenner

发现天花疫苗*Pasteur发现狂犬病减毒疫苗（

rabiesattenuatedvaccine）Variolation：天花接种或牛痘接种Comparisonofmaximumandcurrentmorbidityforvaccine-preventablediseases

DiseaseMaximumcasesYear1992Percentagechange白喉Diphtheria麻疹Measles腮腺炎Mumps百日咳pertussis脊髓灰质炎

Polio(paralytic)风疹RubellaCRS破伤风Tetanus乙型流感HeamophilusinfluenzaetypeB乙型肝炎HepatitisB206,939694,134152,209265,26921,26957,68620,0001,56020,00026,6111921194119681934195219691964,65192319841985

42,2372,5724,083416011451,41216,12699.9999.7598.3198.4699.9899.7299.9597.1292.9439.400101001,00010,000100,0001,000000白喉Diphtheria1921风疹Rubella1969脊髓灰质炎Polio(paralytic)1952百日咳pertussis1934腮腺炎Mumps1968麻疹Measles1941报道的病例数Numberofreportedcases0例美国报道的几种病在高峰年和1996年的病例数相比天花病毒SmallpoxvirusThemummifiedheadof

RamsesV(died1157BCE)

withrashthatisprobablytheresult

ofsmallpoxPASTSUCCESSES

SMALLPOX

(Variola)Thelastknownpersonintheworldtohavesmallpoxofanykind.Variolaminorin23-year-oldAliMaow

Maalin,Merka,SomaliaThelastcaseofnaturalsmallpoxinU.K.occurredinthe1930s;thelastinU.S.A.wasinthe1940s.ThelastnaturalcaseintheworldwasinSomaliaandoccurredinOctober1977.Boywithsmallpox

患天花的小儿（Infantwithsmallpox）

1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒。一种天花血清型没有动物感染源和病毒储存的场所亚临床症状极少终生免疫明显症状出现前没有传染性疫苗效果显著政府承担主要的义务天花免疫预防成功的原因

ReasonsforsuccessofsmallpoxvaccinationInwesterncountriespolioisnolongeraproblembutitisstillamajorprobleminlessdevelopedcountriesthoughsomehavehadverymajorsuccessese.g.Cuba,Nicaragua.Thewildtype(non-vaccine)strainofpoliohasrecentlybeendeclaredtobewipedoutfromtheWesternHemisphere.PolioVirusPOLIOPolioStatisticsWildpoliovirus1988KnowpoliovirustransmissionPolioStatisticsWildpoliovirus1998KnowpoliovirustransmissionChildwithpoliosequelaeWHOVictimsofpolioWHO

患脊髓灰质炎的儿童（ChildwithpoliosequelaeWHO）WHO宣称将在2003年在全球消灭脊髓灰质炎1.Diphtheria白喉2.Pertussis

百日咳3.Tetanus破伤风4.mohilus

流感5.Poliovirus脊髓灰质炎6.Mumps流行性腮腺炎7.Measles麻疹8.Rubella风疹PreandpostvaccineincidenceofcommoninfectiousdiseasesPostPre102123456781041060NumberofcasesMycobacteriumtuberculosis.HIV

FourPlasmodiumspeciesareresponsibleforhumanmalaria,P.falciparum,P.

vivax,P.ovaleandP.malariae

1.4million12,000270,000500,000210,000890,00022..5millionHowmanypeoplearelivingwithHIVinfectioninvariousregionsoftheworld?免疫Immunity天然Innate获得性Acquired被动Passive主动Active人工Artificial天然Natural人工Passive天然Natural自然感染（隐性、显性）抗毒素免疫球蛋白疫苗类毒素来自母亲的抗体（IgG，sIgA）区别天然被动免疫:母亲通过胎盘将IgG、通过初乳将IgA传给婴儿。Immunityistransferredfrommothertofetusthroughplacentaltransferof

IgGorcolostraltransferofIgA.人工被动免疫将一个免疫了的供体（immunedonor）的血清或免疫球蛋白（

gamma-globulins

）转入到一个未免疫的个体.

没有抗原刺激免疫系统免疫细胞？破伤风抗毒素(马血清)异源Heterologous?同源Homologous人工注射人的球蛋白（gamma-globulins）或免疫动物的球蛋白。马血清抗毒素的两重性：2、异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体，或超敏反应（I，III）。1、特异性抗体----中和毒素免疫缺陷（Deficiency）：

抗体产生障碍易感人群疾病已经存在需应用被动免疫：DiseaseAgentBlackwidowspiderbite黑寡妇蜘蛛咬伤Botulism波特淋菌中毒Diphtheria白喉HepatitisAandB甲肝和乙肝

Measles麻疹Rabies狂犬病Snakebite蛇咬伤Tetanus破伤风马抗蛇毒血清

Horseantivenin马抗蛇毒血清

horseantivenin马抗毒素血清

Horseantivenin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin马抗蛇毒血清

Horseantivenin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin或马抗毒素Commonagentsusedforpassiveimmunization此類蜘蛛每次注毒約0.02~0.03㎎，其毒液在水中無色，搖動後會形成一層膜。Latrotoxin主要作用於neuromuscularjunction，使陽離子通道持續打開，因而使鈣離子大量進入，引起乙醯膽鹼從突觸小泡釋放，而且是所有之小泡皆釋放。乙醯膽鹼大量釋放之結果會引起肌肉過度去極化，自主神經過度亢奮，以及大腦皮質神經元過度亢奮。若將毒液注入小鼠體內，1~2隻蜘蛛之毒液所引起之死亡率約為75﹪，需時2小時至13天不等。小鼠被注毒後之症狀包含初期之motoric

restlesness階段，特徵為極度之過動及流涎；約10小時後，則進入麻痺階段，並有尿便失禁之現象。人類之臨床症狀則稱之為黑寡婦症候群。被咬傷之處所通常在野外，簡陋之廁所、茅屋等。被咬初期無感覺，一段時間後（10~60分鐘），在鄰近之淋巴結腫脹，輕微疼痛，之後惡化，痛開始全身蔓延，有紅色痕跡延伸到淋巴結。之後，肌肉收縮、緊繃、痙癵。皮膚緊縮，全身排出具黏性之冷汗，毛髮直立（piloerection）在此階段患者通常無法站立，躺在地上，痛苦無助哭泣，並有極大之心理效應。患者面部出現典型之Facies

latrodectismi（又稱Latrodectismica）此心理症狀顯示毒素似乎能穿過blood-brainbarrier及blood-cerebrospinalfluidbarrier而影響腦部神經，使病患有焦慮，甚至有恐懼死亡之感覺。!某些疾病（癌、cancer,免疫缺陷immunodeficiency

）可进行细胞免疫（cell-mediatedimmunity）的被动转入。然而很难发现组织相容性

(matched)的供体(donors)，并有移植物抗宿主反应（graftversushostdisease）的巨大风险。被动免疫不能激活免疫系统，所以，不能产生记忆反应，其保护作用是短暂的。AdvantagesandDisadvantagesofPassiveImmunization作用迅速作用时间短血清病感染肝炎和爱滋病移植物抗宿主反应Graftvs.Hostdisease(只见于细胞免疫)AdvantagesDisadvantages人工主动免疫给机体输入抗原物质，使免疫系统因抗原的刺激，产生类似感染时所发生的免疫过程，从而产生特异性免疫力。

抗原(Ag)与T细胞结合，激活T细胞记忆T细胞活化的T杀伤细胞与B细胞结合，诱导B细胞释放抗体记忆B细胞活化的B细胞抗体免疫记忆ImmunologicmemoryAB白喉vaccineDEAnti-白喉antibody白喉BmcellAnti-白喉antibodyagainst白喉白喉Bmcell活疫苗死疫苗类毒素

抗独特型疫苗自身疫苗新型疫苗用于主动免疫

抗独特型疫苗

Anti-idiotypevaccines.活疫苗

减毒或无毒力的活病原微生物

卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰质炎活疫苗死疫苗

理化方法灭活伤寒、百日咳、霍乱、钩端螺旋体病、流感、狂犬病、乙型脑炎疫苗

Commoncurrentlyusedanti-viralvaccines流行性感冒Influenza—Inactivated风疹Rubella—Attenuated轮状病毒Rotavirus—Attenuated

水痘Varicella—Attenuated甲肝HepatitisA—Inactivated

乙肝HepatitisB—Subunit脊髓灰质炎PolioInactivatedAttenuated狂犬病Rabies

firstattenuatedinactivated鸡胚培养细胞大量突变病毒原代猴肾细胞减毒繁殖快，生长迅速

减毒活疫苗AttenuatedVaccines生长迅速，无毒性，只在非神经组织（non-nervous）中生长（肾），不在CNS生长Sabin

疫苗Sabinpoliovaccine传代病毒于其他宿主（

foreignhost）牛分支杆菌

Mycobacteriumbovis

置于含胆汁的培养基，逐渐增加胆汁的浓度13年卡介苗BacillusCalmette-Guerin（BCG）在胆汁中适应性生长，充分减毒成为预防肺结核的疫苗。减毒的分子基础Molecularbasisofattenuation温度敏感temperaturesensitivegrowbetterat32-35degreesthan37degrees冷适应coldadaptedgrowaslowas25degrees脊髓灰质炎I型减毒疫苗基因组57个碱基改变21个氨基酸改变减毒疫苗是由病毒表面蛋白发生改变产生的

！Advantagesofattenuatedvaccines1)

激活免疫系统的所有时相。可产生体液IgG和局部IgA。

2)

对所有保护性抗原均产生免疫应答，不同于抗原性发生改变的死疫苗的。3)

免疫性持久，交叉反应多4)

成本低5)

在大多数的疫苗接种者中可迅速产生免疫性6)

接种方便，如

polioandadenovirusvaccines1)

突变，复毒2)很难传入到热带地区3)对免疫缺陷病无能为力DisadvantagesofAttenuatedvaccine1)

不出现突变和复毒2)

可用于免疫缺陷的病人3)

一般在热带地区活性不受影响AdvantagesofinactivatedvaccineinactivatedVaccines1)许多接种者不产生免疫反应2)

需要多次免疫3)成本高4)猴子短缺5)灭活失败，接种病毒的毒株DisadvantagesofinactivatedvaccinesComparisonofattenuated(live)andinactivated(killed)vaccines特点制剂特点接种剂量及次数恢复倾向无毒或减毒的活微生物量较小，一般仅需要一次相对稳定性不稳定可以回复为毒株强毒死微生物量较大，需要多次接种较稳定不回复为毒株免疫效果较好，维持3-5年甚至更长较差，维持半年至一年活疫苗死疫苗诱导的免疫类型体液免疫和细胞免疫体液免疫为主VACCINES:PASTSUCCESSESANDFUTUREPROSPECTS活疫苗病毒疫苗脊髓灰质炎polio,麻疹measles,腮腺炎mumps,风疹rubella,鸡水痘chickenpox,甲肝hepatitisA,黄热病yellowfever,结核tuberculosis(Mycobacteriumbovis:BCG).活菌疫苗（唯一）死病毒疫苗(加热,化学或紫外光照射)polio(Salkvaccine),流感influenza,狂犬病rabies,

伤寒typhoid,霍乱cholera,瘟疫plague,百日咳pertussis,etc.死疫苗死菌疫苗（大多数细菌）多价抗原新型疫苗多价抗原SurfaceantigenToxicantigen……Surfaceantigenvaccine多价抗原新型疫苗亚单位疫苗

乙肝亚单位疫苗

脑膜炎球菌合成肽疫苗重组抗原疫苗重组乙型肝炎病毒表面抗原

重组载体疫苗转基因植物疫苗

毒素

类毒素

化学修饰

毒素基团抗原决定基

化学修饰人工主动免疫人工被动免疫区别点人工主动免疫人工被动免疫接种物抗原抗体免疫力出现时间慢，要经过1-4周诱导期快，即刻产生免疫力维持时间长（数月-数年）较短（2周-数周）用途预防治疗或紧急预防计划免疫RecommendedchildhoodimmunizationscheduleintheUnitedStates,January-December1999VaccineAgeBirth1mo2mos4mos6mos12mos15mos18mos4-6yrs乙肝HepatitisB白喉Diphtheria,破伤风tetanus,百日咳pertussis流感H.influenzae,typeb脊髓灰质炎Poliovirus轮状病毒Rotavirus麻疹Measles,腮腺炎mumps,风疹rubella水痘Varicella+++++++++++++++++++++我国推荐的儿童免疫程序

Sabin

脊髓灰质炎疫苗三种（型）减毒脊髓灰质炎病毒糖丸（糖浆）口服sIgATh巨噬细胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助野型病毒sIgA三种（型）

Sabin

脊髓灰质炎疫苗糖丸第一次口服第