第六章抗胆碱药

熊江涛第六章抗胆碱药十堰市医药卫生学校基础教研室2/1/20231注:胆碱受体阻断药能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。2/1/20232胆碱受体阻断药按对受体的选择性分为：M胆碱受体阻断药

阿托品和阿托品类生物碱(天然品)

阿托品的合成代用品

1.合成扩瞳药后马托品

2.合成解痉药普鲁本辛胃复康N型胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱

琥珀胆碱筒箭毒碱2/1/20233

阿托品(atropine)阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。[药理作用]作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。2/1/202341.抑制腺体分泌阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液的分泌量。但对胃酸浓度影响较小，因胃酸分泌还受体液因素如胃泌素的调节。临床主要用于全身麻醉前给药，可抑制唾液腺和支气管腺体分泌，防止吸入性肺炎。也可用于严重的盗汗和流涎。2/1/202352.眼(1)扩瞳2/1/20236(2)眼内压升高2/1/202372/1/20238(3)调节麻痹睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。睫状肌悬韧带晶状体2/1/202392/1/2023103.平滑肌阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用,改善膀胱刺激症状（如尿频、尿急）(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。2/1/2023114.心脏(1)心率心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4~8次，但作用短暂。心率加快：大剂量阿托品（1~2mg）可阻断心脏M受体，解除迷走神经对心脏的抑制，是心率加快，对迷走神经张力高的青壮年作用明显。临床用于对迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心率失常。2/1/2023125.血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。2/1/2023136.中枢作用较大剂量（1~2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。2/1/202314解除平滑肌痉挛:2.制止腺体分泌用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。3.眼科

4.缓慢型心律失常：治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞5.抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致6.解救有机磷酸酯类中毒。

适用于各种内脏绞痛,对胃肠绞痛疗效较好;对胆绞痛及肾绞痛效果较差,需和镇痛药哌替啶合用.也可用于膀胱刺激症及遗症。1)虹膜睫状体炎：0.5%-1%,与缩瞳药交替使用2)验光配镜：已被后马托品取代3)眼底检查：已被后马托品取代【临床应用】2/1/202315[不良反应]治疗量：口干、皮肤干燥、心率加快、瞳孔散大、视力模糊、潮红、体温升高、排尿困难、便秘等。大剂量：可出现中枢不同程度的兴奋症状，如多语、焦躁不安等；中毒剂量（超过10mg）：常产生幻觉、运动失调、定向障碍和惊厥等，严重者可由兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸抑制，甚至呼吸衰竭。[禁忌症]青光眼或有眼压升高倾向及前列腺肥大患者禁2/1/202316

山莨菪碱(654-2)特点：1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的

1/20~1/10。2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。2/1/202317东莨菪碱特点：1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。2.麻醉前给药3.抗晕动病4.治疗帕金森病禁忌症同阿托品2/1/202318阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药后马托品

尤马托品特点：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查.2/1/202319

二、合成解痉药溴丙胺太林(普鲁本辛)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。2/1/202320贝那替秦(胃复康)特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦虑症的溃疡病人。2/1/202321第九章N胆碱受体阻断药

N1胆碱受体阻断药

(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药

N2胆碱受体阻断药

(骨骼肌松弛药)2/1/202322骨骼肌松弛药去极化型肌松药骨骼肌松弛药非去极化型肌松药2/1/202323除极化型肌松药作用机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。相阻断：N2除极作用相阻断：占领N2受体，非除极作用2/1/202324作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。2/1/202325琥珀胆碱(司可林)[药理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。2/1/2023262.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。2/1/202327[临床应用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。[不良反应]1.窒息过量呼吸麻痹2.肌束颤动2/1/2023283.高血钾[药物相互作用]1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。2/1/202329非除极化型肌松药

(竞争型肌松药)

作用机制本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。2/1/202330

筒箭毒碱肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉四肢肌躯干肌肋间肌膈肌特点：1.本药静注后3~6min起效，持续20~40min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。2/1/202331作业题1.阿托品对哪种平滑肌的松弛作用最强（）A、胃肠道B、胆道C、支气管D、输尿管E、幽门括约肌2.阿托品禁用于（）