第30章抗组胺药201311

1第三十章

组胺和抗组胺药2自体活性物质（antacoids）

或称局部激素（localhormones）:

具有明显生物活性的内源性物质，广泛存在于体内的许多组织，作用于局部或附近的多种靶器官，产生特定的生理效应或病理反应。

与激素、递质均不同包括：PG、组胺、5－HT、LT、血管活性肽类、

NO、腺苷

3第三节

组胺和抗组胺药4肥大细胞组胺+R一系列生物效应刺激释放一.组胺(histamine)自身活性物质，主要存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中。皮肤、肺、胃肠道中组胺浓度较高组织损伤、炎症、神经刺激、某些药物以及抗原抗体反应中受体类型

所在组织

效应阻断药H1支气管、胃肠、子宫皮肤血管心房，房室结平滑肌收缩扩张，通透性增加收缩增强，传导减慢苯海拉明、异丙嗪及氯苯那敏等H2胃壁细胞血管心室，窦房结胃酸分泌增多扩张收缩加强，心率加快西米替丁、雷尼替丁等H3中枢与外周神经末梢负反馈性调节组胺合成与释放Thioperamide硫丙咪胺H4免疫系统和造血系统、骨髓、肺、脾脏、小肠和中枢、免疫反应、造血和精神活动有关组胺受体分布及效应表63.兴奋平滑肌→H1-R支气管痉挛，胃肠绞痛2.促进腺体分泌→H2-R(+)胃酸分泌1.扩张血管,通透性↑循环血量↓血压↓(激

动H1-R、H2-R，释放EDRF，PGI2)【药理作用与机制】→7三重反应毛细血管扩张—红斑毛细血管透性↑—丘疹轴索反射—红晕大量注射：强而持久降压，甚至发生休克麻风病人辅助诊断皮内小量注射:8组胺临床应用：晨起空腹皮下注射（临床已被五肽促胃酸激素代替）用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏不良反应：颜面潮红、头痛、直立性低血压

支气管哮喘者禁用9培他司汀(betahistine,抗眩啶)扩张血管↑脑干和迷路血循环,纠正内耳血管痉挛，减轻迷路积水抗血小板聚集，抗血栓形成用于:内耳眩晕病，慢性缺血性脑血管病，多种原因头痛.但溃疡,哮喘禁用H1-R激动药10二.抗组胺药※

（一）H1受体阻断药(抗过敏药)

具有与组胺分子类似的乙基叔胺结构竞争结合组胺受体11第一代:

苯海拉明(diphenhydramine，苯那君）异丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁）氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用表现:“（困）倦、耐（受）、（作用时间）短、（口鼻眼）干”的缺点。特点：12第二代:阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐）左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀）咪唑斯汀（mizolastine）西替利嗪、氯雷他定等①大多长效②无嗜睡作用③对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差特点:13【药理作用】1.抗外周组胺H1受体效应：对抗胃肠、支气管收缩;部分对抗血管扩张渗出（水肿）。2.中枢抑制作用：镇静，嗜睡(苯海拉明、异丙嗪>氯苯那敏>阿斯米唑、特非那定)。3.其他作用：苯海拉明、异丙嗪抗晕，止吐(中枢抗胆碱)

阿托品样作用咪唑斯丁—鼻塞疗效好

1.皮肤粘膜变态反应性疾病：

常用第二代2.防晕止吐：

3.其他作用：【临床应用】良效：荨麻疹，过敏性鼻炎、花粉症、昆虫叮咬所致皮肤搔痒有效：血清病、药疹、接触性皮炎（止痒）很差：支气管哮喘无效：过敏性休克①用于晕动病、妊娠、放射呕吐②晕车、船—有预防作用，无治疗作用异丙嗪可与其他药物如平喘药氨茶碱配伍使用，对抗氨茶碱中枢兴奋、失眠作用常用苯海拉明、非那根15【不良反应】1.中枢神经系统反应：第一代药多见