机能学实验药物半数致死量的测定

目的

掌握药物半数致死量（LD50）的概念，了解其测定原理、方法及计算。第1页/共12页概念量反应（Gradedresponse）：质反应（Allornoneresponse）：半数致死量(Medianlethaldose,LD50);半数有效量(Medianeffectivedose,ED50);治疗指数(Therapeuticindex,TI):LD50/ED50.两者平行时用。第2页/共12页测定原理量效反应线第3页/共12页机率单位（Probitunit）第4页/共12页死亡率在10％～90％之间的机率单位简化公式：第5页/共12页实验方法摸索剂量范围，确定各等级剂量。动物分组：区组随机法给药：药量计算观察与记录，汇总结果，并查得相应的机率单位。计算：以对数剂量为x，相应的机率单位为y，建立直线回归方程，然后求得使50％动物死亡所需的剂量。第6页/共12页区组随机法以体重划区，以不同药物剂量为组。先以体重分区（区数等于每组内动物数），然后每个区内动物随机分组。这样就能保证每个剂量药物组内动物体重均衡。23，23，23，23，24，24，24，24，24，25，25，25，25，25，25，25，26，26，27，27，28，28，29，30，30，31，32，32，33，33第7页/共12页药量计算已知动物体重为25g，给药剂量为110.8mg/kg，普鲁卡因药液溶度为1％，给药量为多少ml？【解】 0.025kg×110.8mg/kg＝2.77mg 1％溶度是指1g/100ml=10mg/ml 2.77mg需药液0.277ml。第8页/共12页结果汇总组别剂量(mg/kg)对数剂量X动物数死亡数死亡率机率单位Y1110.82.0445102147.72.1694103196.92.2942104262.52.4191105350.02.544110第9页/共12页机率单位表反应率01234567890—2.672.953.123.253.363.453.523.603.66103.723773.833.873.923.964.014.054.094.12204.164.194.234.264.294.334.364.394.424.45304.484.504.534.564.594.624.644.674.704.72404.754.774.804.824.854.874.904.934.954.98505.005.035.055.085.105.135.155.185.205.23605.255.285.315.335.365.395.415.445.475.50705.525.555.585.615.645.675.715.745.775.81805.845.885.925.955.996.046.086.136.186.23906.286.346.416.486.566.656.756.887.057.33第10页/共12页0％或100％反应率的机率单位近似值组内动物数n机率单位值0％100％42.907.1052.827.1862.767.2472.717.2982.677.3392.637.37102.607.40122.547.46152.477.53182.417.59202.387.62242.327.68252.317.69302.267.74402.177.83502.107.90第11页/共12页LD50计算以对数剂量为x，相应的机率单位为y，建立直线回归方程，