第三药物效应动力学

药物效应动力学内容提要药物作用的基本规律药物作用机制药物的量效关系教学目的要求.掌握药物的基本作用、副作用、毒性反应、反跳现象、变态反应、耐受性、耐药性、药物依赖性、身体依赖性和精神依赖性、效能、效价强度、治疗指数、激动药及拮抗药的概念。熟悉量-效关系和药物-受体作用机制了解半数有效量、半数致死量、药物的其它作用方式。药物作用的基本规律药物作用药物作用的方式药物作用的选择性药物作用的双重性药效学是研究药物对机体的作用、作用机制及量效关系的科学.也是选用药物的主要理论依据。药物作用与药物效应药物作用:是指药物对机体的初始作用.药物效应:是指由药物作用引起机体原有功能的继发改变.

肾上腺素血压上升肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）

血管平滑肌收缩血压上升（效应）作用与效应靶点结合药物机体生理、生化功能或形态的变化药物作用药物效应药物的基本作用表现为兴奋和抑制。兴奋作用:能使机体器官组织原有生理生化功能水平提高的作用.抑制作用:能使机体器官组织原有机能活动减弱的作用.药物的作用方式局部作用和吸收作用局部作用:药物未被吸收入血之前，在用药局部产生的作用.吸收作用:又称全身作用，指药物吸收入血循环后随血液分布到组织器官所产生的作用。

药物作用的选择性定义:药物在治疗量时,只对某个或几个器官组织产生明显作用，而对其他器官作用很小或无作用机制：药物与器官的亲和力组织细胞对药物的反应性影响因素：药物剂量（剂量大，选择性降低。）意义：药物分类的依据临床选药的依据。直接作用和间接作用直接作用:是指药物与器官组织直接接触后所产生的作用间接作用:又称继发作用，是指由药物的直接作用引发的其它作用。酚妥拉明α-受体血管平滑肌收缩BP降低直接作用压力感受品反射心率增快间接作用直接与间接作用药物作用的双重性治疗作用不良反应治疗作用和不良反应是药物作用的两重性表现，临床用药效果正是药物作用两重性的综合体现。治疗作用定义：凡符合用药目的或能达到防治疾病目的的作用称为治疗作用。分类：对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子的作用。对症治疗：用药目的在于改善症状的作用。急则治其标，缓则治其本，标本兼治不良反应（1）定义：不符合用药目的并给患者带来不适甚至有害的反应。类型：副作用：定义：指药物在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。特点：轻、可逆、可预知、不可避免、随用药目的而变。原因：选择性低毒性反应定义：用药量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时发生的对机体的危害性反应。特点：重、可预知、可避免分类：急性：多发生于循环、呼吸和中枢神经系统慢性：多发生于肝、肾、骨髓血液和内分泌系统。（“三致”：致癌、致突变、致畸）各类药物毒性反应不同，一般随着剂量加在或用药时间过长而加重。后遗效应：指停药后血药浓度已降到阈值以下时所残存的药物效应。不良反应（2）不良反应（3）变态反应:指已被致敏的机体对某些药物产生的一种病理性的免疫反应。特点：与剂量无关、不可预知、可避免。防治措施：问过敏史、用药史、皮试特异质反应：指少数特异体质的患者对某些药物产生异常反应。不良反应（4）后遗效应：指停药后血浆血浆药物已降至阈浓度以下残存的药理效应。继发反应:指药物治疗作用产生的不良后果，又称治疗矛盾。停药反应：长期用药后突然停药，原有疾病症状重现或加重的现象，又称反跳现象。药物的量效关系定义：药物剂量与效应之间的关系称量效关系剂量：剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量治疗量中毒量致死量极量常用量量效曲线以剂量或浓度为横坐标，效应为纵坐标，表示的剂量与效应之间的关系曲线。分类量反应量效曲线质反应量效曲线量反应量效曲线量反应：药物效应可用具体数量或最大效应百分率来表示。E(%)100500102030EmaxE(%)100500logC0.11030pD2质反应量效曲线质反应：药物效应只能以全或无、阴性或阳性表示的反应。量效曲线意义（1）效能与效价强度效能：药物所能产生的最大效应。反映药物的内在活性。效价：同类药物达同等效应时所需剂量。反映药物和受体的亲和力大小。关系：效能与效价间无相关性，二者反映药物的不同性质。意义：二者可作为临床选药和确定药量的依据效价强度和效能的比较A、B、C、D四种药物的效能与效价比较量效曲线意义（2）安全范围：指5%致死量（LD5

）与95%有效量（ED95

）之间的距离。半数有效量（ED50）：能引起50%的阳性反应或50%最大效应的剂量。半数致死量（LD50

）：能引起半数动物死亡的剂量。治疗指数（TI）：半数致死量与半数有效量的比值（LD50/ED50

）。药物作用机制药物作用机制分类非特异性药物作用机制：与理化性质有关特异性药物作用机制：与化学结构有关影响细胞代谢：维生素、铁剂等影响酶的活性：新斯的明、依那普利影响核酸代谢：利福平、喹诺酮类影响离子通道：硝苯地平影响免疫功能：干扰素作用于受体：见后药物作用的受体理论（1）受体概念：存在于细胞中的能识别结合特异性配体，并产生特定生理效应的大分子物质。配体：能与受体特异性结合的物质（内、外源性）。特性：敏感性、特异性、饱和性、可逆性类型：离子通道型、G-蛋白偶联受体、酪氨酸激酶受体、细胞内受体。作用于受体的药物分类条件：亲和力：药物与受体结合的能力内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力。分类：激动药：有较强亲和力，又有较强内在活性的药物。拮抗药：与受体有较强亲和力，无内在活性的药物。又分为竞争性与非竞争性。部分激动药：与受体有较强亲和力，而内在活性较弱的药物。（双重特性：单用有较弱的激动作用，与激动药合用，使激动药的作用减弱）药物作用的受体理论（2）受体的调节定义