创新药-周报：首款CRISPR基因编辑疗法上市申请受理

华创版权所有华创版权所有证券研究报告创新药周报20230129：PR本报告由华创证券有限责任公司编制报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。速递第一部分01药重点关注0102020303刀型细胞贫血及地中海贫血证券研究报告酸被缬氨酸取代，导致血红蛋白形态改变，携带氧气的能力受损，在状态下红细胞形态由正常的扁圆状变为镰刀状。患者临床表现为慢性溶血性贫血，因为镰刀状的血红细胞阻塞血管导致组织器官受累。其中纯合子型的患SCD10万例患者。罕见病，其中β链合成缺失被称为β型地中海贫血，是最常见的一种类型。血红蛋素分泌增加，造成其他并发症如骨骼疾病、脾脏肿大和心脏疾病。地贫基因的携带率约占世界人口的1.5%(8000万~9000万)，每年约诞生6.8万名患有地贫的儿童。CDFDA准，定价280万美元，但是慢病毒载体存在潜在致癌风险。证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载3致β地贫α地贫资料来源：/learning-center/causes-sickle-cell-disease/，https://alevelbiology.co.uk/notes/hemoglobin/，华创证券提升胚胎血红蛋白表达水平能够缓解疾病症状证券研究报告A因的启动子区域，抑制其表达。ACLAHbF┃血红蛋白类型转换的调控机制┃TDT及SCD患者中HbF水平与症状严重程度相关证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载4资料来源：CRISPR公司官网，华创证券证券研究报告EMAVertexCRISPRexagamglogeneautotemcelexacelCTX请，该疗法通过CRISPR/Cas9编辑患者的1CTX001获得了FDA授予的再生医学疗法认定(RMAT)、快速通道资格，EMA授予的PRIME认定以及FDA和EMA授予的孤儿药认定。目前在美国已启动上市CTX┃CTX-001的治疗过程证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载5资料来源：CRISPR公司官网，华创证券证券研究报告OC生CTX001相关的SAE。CLIMBSCD-121临床试验结果┃CLIMBSCD-121患者Hb水平随访结果证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载6资料来源：CRISPR公司官网，华创证券证券研究报告HbgdL且不需要红细胞输注的患者比例。8CTXSAE消退。证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载7资料来源：CRISPR公司官网，华创证券证券研究报告EDITHALQ药。CasaCas┃EDIT-301的作用机制证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载8资料来源：Editas官网，华创证券证券研究报告T者的总血红蛋白水平为16.4g/dL，胚胎血红蛋白占比45.4%RUBY况┃RUBY研究中首例患者血红蛋白水平变化证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载9资料来源：Editas官网，华创证券证券研究报告别为9个月和3个月。受试者1为22岁男性，此前正在接受慢性输血治疗。受试者为26天和20天。两名参与者均未报告OTQ923相关不良事件。所有观察到的不良水平达到了15.9%。输注细胞产品后，两名参与者均未发生任何SCD相关VOE。此%以上。证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号资料来源：AkshaySharmaetal，TreatmentofIndividualswithSevereSickleCellDiseasewithOTQ923,anAutologous,ExVivo,CRISPR/Cas9-未经许可，禁止转载10Edited,CD34+HematopoieticStemandProgenitorCellProduct,LeadstoDurableEngraftmentandFetalHemoglobin未经许可，禁止转载10证券研究报告BEAMHBGHBGAG显示，体外编辑效率超过90%，将红细胞中γ血红蛋白表达BEAMHBBMakassar复80%以上的HbS突变，并且减轻低氧状态刀状形变。该疗法计划于下半年提交IND。BEAM┃BEAM-102作用机制及临床前试验结果证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载资料来源：BEAMTherapeutics公司官网，华创证券证券研究报告β地中海贫血的基因编辑造血干细胞在研产品ET-01的多中心I期临床试验已完成第8例也是最后一例患者输SC证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载资料来源：各公司官网，华创证券全球镰刀型贫血和地中海贫血基因疗法研发进度证券研究报告药品名称研发机构研发阶段靶点作用机制适应症betibeglogenedarolentivecbluebirdbio批准上市β-globin基因疗法β-地中海贫血,镰刀型贫血CTX001CRISPRVertexNDABCL11A基因编辑疗法β-地中海贫血,镰刀型贫血GSK2696277GSK,OrchardTherapeuticsII期临床β-globin基因疗法β-地中海贫血EDIT-301EditasI/II期临床HbF基因编辑疗法地中海贫血,镰刀型贫血BeamTherapeuticsI/II期临床HbF基因编辑疗法,β-地中海贫血,镰刀型贫血DrepaglobeInstitutNationaldelaSanteetdelaRechercheMedicale(INSERM)I/II期临床β-globin基因疗法镰刀型贫血OTQ923I/II期临床BCL11A基因编辑疗法镰刀型贫血邦耀生物I/II期临床BCL11A基因编辑疗法β-地中海贫血,镰刀型贫血ST-400Bioverativ，SangamoI/II期临床BCL11A基因编辑疗法β-地中海贫血BIVV-003Bioverativ，SangamoI/II期临床BCL11A基因编辑疗法镰刀型贫血nulabeglogeneautogedtemcelGraphiteBioI/II期临床β-globin基因编辑疗法镰刀型贫血RM001瑞风生物I/II期临床γ-globin基因编辑疗法β-地中海贫血TALGlobin01CellectisI期临床β-globin基因编辑疗法镰刀型贫血,B细胞急性淋巴细胞白血病ET-01博雅辑因I期临床BCL11A基因编辑疗法β-地中海贫血BDlenti-G01本导基因I期临床β-globin基因疗法β-地中海贫血邦耀生物I期临床BCL11A基因疗法β-地中海贫血CSL200CalimmuneI期临床γ-globin基因疗法镰刀型贫血证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载资料来源：医药魔方数据库，华创证券速递速递第二部分 01本周创新药重点关注02020303兆科康乃德微芯万春云顶凯因信达恒瑞联拓华领天演百利迈威永泰巨诺瑞科泽璟康方神州细胞腾盛康诺亚百济迪哲石药创胜金斯瑞艾力斯科济翰森贝达汉霖艾迪盟科益方和誉和铂康希诺中生诺诚健华中国抗体北海康成欧康维视亘喜康宁杰瑞博安乐普迈博开拓百奥泰东曜嘉和歌礼首药海创君实荣昌前沿圣诺天境传奇基石加科思德琪拓臻兆科康乃德微芯万春云顶凯因信达恒瑞联拓华领天演百利迈威永泰巨诺瑞科泽璟康方神州细胞腾盛康诺亚百济迪哲石药创胜金斯瑞艾力斯科济翰森贝达汉霖艾迪盟科益方和誉和铂康希诺中生诺诚健华中国抗体北海康成欧康维视亘喜康宁杰瑞博安乐普迈博开拓百奥泰东曜嘉和歌礼首药海创君实荣昌前沿圣诺天境传奇基石加科思德琪拓臻先声兆科眼科-B(+34.52%)康乃德(+29.42%)微芯生物(+21.48%)万春药业(+18.22%)云顶新耀-B(+15.72%)0242488.768.918.929.029.109.559.86.930.110.270.791.091.221.411.621.761.852.262.362.62.9312.5015.5769证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载康乃德天演万春北海康成亘喜创胜嘉和迈博东曜和誉中国抗体联拓拓臻巨诺和铂永泰兆科德琪加科思圣诺天境歌礼开拓华领凯因海创艾迪基康乃德天演万春北海康成亘喜创胜嘉和迈博东曜和誉中国抗体联拓拓臻巨诺和铂永泰兆科德琪加科思圣诺天境歌礼开拓华领凯因海创艾迪基石首药腾盛欧康维视前沿盟科博安汉霖迈威云顶生国健益方艾力斯乐普科济康宁杰瑞瑞科百奥泰泽璟微芯康诺亚迪哲百利和黄先声贝达诺诚健华再鼎神州细胞康希诺康方荣昌金斯瑞传奇信达君实百济21706256235815374563713713353002762562300276256212206699079747472121120115111106100907974747268626159595750494847464242413838383231272423202019191816151311109765证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载16受理统计称称办日期CXSL2300062JAB-BX300注射液加科思2023/1/28CXSL2300061重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液石药集团2023/1/28CXSL2300060NFS-02眼用注射液纽福斯2023/1/28CXSL2300059CT041自体CART细胞注射液科济制药2023/1/21CXSL2300058注射用SHR-4602恒瑞医药2023/1/20CXSL2300057注射用AP026安源医药2023/1/20CXHS2300016甲磺酸贝福替尼胶囊贝达药业2023/1/20CXHL2300107QHRD107胶囊千红生化2023/1/20CXHL2300100G201-Na胶囊以岭药业2023/1/20CXSL2300056KD6001注射液康岱生物；赛金生物2023/1/19CXSL2300054HY004细胞注射液合源生物2023/1/19CXSL2300051PB103异体自然杀伤(NK)细胞制剂迈德通2023/1/19CXHL2300096HSK38008干混悬剂海思科2023/1/19证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载称称办日期CXHL2300094FCN-338片复创医药2023/1/18CXHL2300091FCN-289片复尚源创2023/1/18CXSL2300050QLP2117注射液齐鲁制药2023/1/18CXSL2300049重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液三生国健2023/1/18CXSL2300047注射用FZ-AD004抗体偶联剂复旦张江2023/1/18CXHL2300089SK-07注射液康臣药业2023/1/18CXSL2300046重组人内皮抑素腺病毒注射液达博生物2023/1/17CXSL2300044注射用SHR-9839恒瑞医药2023/1/17CXSL2300043注射用BC3195智康弘义2023/1/17CXSL2300041IMC002注射液易慕峰2023/1/17CXHL2300086APL-1401胶囊亚虹医药2023/1/17CXHL2300083TUL01101片联邦制药2023/1/16件证券研究报告交易时间主体方合作方交易类型交易流向权益地区交易项目交易适应症药物作用机制交易费用-16科济药业华东医药合作国内to国内中国大陆就科济药业BCMACAR-T细胞产品泽沃基奥仑赛注射液达成在商业化合作复发/难治多发性骨髓瘤BCMACAR-T细胞疗法2亿人民币的首付款，有权获得最高不超过10.25亿人民币的注册及销售里程碑付款。-17FlameLeap收购国外to国外收购将FL-301、临床阶段抗紧密蛋白18.2抗体和两个临床前抗体项目加入Leap胃癌、子宫内膜癌和结肠直肠癌等合并后公司的总现金余额大约是-17AmylyxNeopharm许可、合作国外to国外其他许可AMX0035用于在以色列等权力机构治疗肌萎缩性侧索硬化神经退行性疾病ALS、ALBRIOZA等-17AcufocusBausch&Lomb收购国外to国外收购全球领先的眼科健康公司Bausch+Lomb白内障小孔径眼内技术-17AngionElicio收购国外to国外合并使Elicio专注于开发基于专有的淋巴结靶向两亲物(AMP)技术的免疫疗法肿瘤淋巴结靶向两亲物(AMP)技术-17礼来制药蔼睦医疗许可国外to国内中国大陆加卡奈珠单抗注射液 (Galcanezumab)在中国大陆的商业化偏头痛预防治疗选择性结合降钙素基因相关肽单克隆抗体-18查尔斯河Rznomics合作国外to国外基于RNA的抗癌基因疗法肝癌HCC基于RNA的基因疗法证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载资料来源：药渡网，华创证券证券研究报告瑞格列汀二甲双胍片(50mg/0.85g和50mg/1.0g)的药品上市许可申请获NMPA受理，适用于II型糖尿病。3、SHR2554片(化药I类)被NMPA药品审评中心拟SummitPDVEGF。创新药先诺欣(先诺特韦片/利托那韦片组合包裝)新药上市申请获NMPA受理，拟用于治疗轻度至中度的COVID-19成年患者。ASCOGI上展示了一篇关于AB011(重组人源化抗Claudin18.2单克隆抗体)的壁报，重点呈现了以AB011单药和联合化疗治疗晚期实体瘤患者的I期研究初步结1【百奥泰】托珠单抗注射液(施瑞立，400mg/20mL)的药品上市许可申请已处于“审批完毕-待制证”阶段，适用于类风湿关节炎(RA)等。证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载19证券研究报告发的口服核苷类抗新型冠状病毒药物氢溴酸氘瑞米德韦片(VV116)用于COVID-19治疗的新药上市申请获得NMPA受理。1【亚盛医药】第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼片(耐立克®)已成功纳入国家医保目录，支付范围限T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)慢性期或加速期的1【再鼎医药】擎乐®(瑞派替尼)和纽再乐®(甲苯磺酸奥、奥马环素)的静脉输注剂型双双被纳入国家医保药品目录。擎乐用于治疗已接受过3种及以上激酶1【前沿生物】艾可宁®(艾博韦泰，532元(160mg/支))续谈成功纳入国家医保目录。1【微芯生物】新药西格列他钠(双洛平®，2.92元(16mg/片))首次被纳入国家医保目录。性⾮⼩细胞肺癌(NSCLC)成⼈患者。2、与武田(Takeda)达成呋喹替尼(fruquintinib)在中国以外地区的开发和商业化许可协议。首付款4亿美元，以及可证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载资料来源：公司公告，华创证券第三部分 01本周创新药重点关注020203药速递03械业务收入274.27亿美元(+1.4%)，消费者保健业4大疾病领域为强生业绩增长的支柱。尤其是肿瘤学贡献了160亿美元销售收入，同比增长1重磅抗炎药乌司奴单抗(Stelara)营收97.23亿美元 (+6.5%)，靶向CD38的抗艾药达雷妥尤单抗 (Darzalex)营收79.77亿美元(+32.4%)，BTK抑13.4%)。银屑病药物(Tremfya)营收26.68亿美元 (+25.4%)，前列腺癌药物阿帕他胺(Erleada)营收18.81亿美元(+45.7%)。证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载品症2022长Stelara(乌司奴单抗)Darzalex(达雷妥尤单抗)lmbruvica(依布替尼)lnvegaTrinza/Trevicta(帕利哌酮缓释)精神分裂症1.4Remicade(英夫利昔单抗)Xarelto(利伐沙班)凝血Zytiga(阿比特龙)腺癌Simponi/SimponiAria(戈利木单抗)Tremfya(guselkumab)Prezista/Prezcobix/Rezolsta(地瑞那韦)Opsumit(马西彗坦)肺动脉高压Erleada(阿帕他胺)腺癌45.7%Uptravi(司来帕格)肺动脉高压传奇生物CARVYKTI二线治疗多发性骨髓瘤达到主要终点11月28日，传奇生物(LegendBiotech)和强生旗下杨森(Janssen)公司宣布，双方共同开发的CAR-T疗法Carvykti(ciltacabtageneykti瘤(RRMM)成人患者的无进展生存期(PFS)。ICART硼替佐米和地塞米松(PVd)或daratumumab、泊马度胺和地塞米松(DPd)在接受过一到三种既往治疗后复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤成年患者中的疗效和安全性。试验主要终点为无进展生存期，次要终点包含总生存期、总缓解率、最小残留病灶(MRD)阴性率。试证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载23BTK抑制剂pirtobrutinib治疗MCL获FDA加速批准neB细胞可能扩散至骨髓、脾脏、肝脏或消化道。Jaypirca是一款非共价(可逆转)、具高度选择性的BTK抑制剂。Jaypirca能够在MCL患者身上重新抑制BTK，即便这些患者之前曾接受共价BTK抑制剂的治疗。gJaypirca的评估是基于独立审评委员会对患者总缓解率(ORR)与缓解持续时间(DOR)的评估。数据分析显示，患者的ORR为50%(95%CI：41-59)，分别有13%与DORCI尚无法评估)。证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载24口服SERD药物Elacestrant治疗晚期乳腺癌获FDA批准上市11月27日，FDA批准Menarini子公司StemlineTherapeutics的Elacestrant获得FDA加速批准，用于治疗HER2-/ESR突变阳性的晚期转移性乳腺癌，商品名为rantSERDIIIEMERALDCDK芳香化酶抑制剂为对照组。主要疗效终点是无进展生存期(PFS)。在意向性治疗(ITT)人群和ESR1突变患者亚组中观察到PFS有显著统计学差异。ESRPFSHRCIITT归因于ESR1突变人群的结证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载25BexotegrastIIaCgbexotegrastFVCmlFVCmlmgFVCpp(QLF)和血清证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载26靶向CLDN18.2抗体zolbetuximab联合治疗胃癌获III期试验积极结果GEJIII肿瘤为CLDN18.2阳性、HER2阴性。性(CDC)导致癌细胞死亡。CLDN据分析显示，与接受安慰剂加上mFOLFOX6化疗方案的患者相比，接受zolbetuximab与mFOLFOX6化疗方案组合治疗患者的无进展生存期(PFS)与总生存期 (OS)在统计上有明显改善。例如，与安慰剂组相比，zolbetuximab组合治疗组患者的疾病进展与死亡风险显著降低24.9%(n=565，HR=0.751，95%CI：PzolbetuximabCI8)，安慰剂组则为8.67IzolbetuximabHRCI证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载27Simufilam治疗阿尔茨海默病获II期试验积极结果filamADASCogADASCog认知功能的综合评分，分数范围在0-70之间，分数越高，代表认知能力越低。试验结果显示，接受治疗12个月后，轻度阿尔茨海默病患者亚群(定义为MMSE评分21-26)的ADAS-Cog评分从15.0(±6.3)改善为12.6 (±7.8)。然而中度阿尔茨海默病患者亚群(MMSE评分16-20)的ADAS-Cog评分从25.7(±9.2)升高到30.1(±13.1)。新闻稿指出，整个患者群体中47%的ADASCog±3.8)点。s证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载28Ayvakit治疗系统性肥大细胞增多症的申请获FDA接受printMedicinesFDAAyvakitavapritinibsNDASMSMKITDV病。特征是肥大细胞不可控增生与活化，造成患者产生一系列慢性、严重且不可预SM重影响生活品质的衰弱性症状。达成主要终点，即在24周时，与对照组相较，Ayvakit组在平均TSS改变上有显著改善：Ayvakit组在24周时，平均TSS下降15.6分，而对照组则下降9.2分 pPIONEER超过半数的Ayvakit组患者在血清类胰蛋白酶(tryptase)有≥50%的下证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载29HERzanidatamabII部、食管与胃食管结合部(GEJ)的腺癌，是全球第5常见的癌症。Zanidatamab是一种具有新作用机制的HER2靶向在研双特异性抗体，HERZanidatamabHERHER移除，并已显示在几种表达HER2的癌症中IImGEAzanidatamab可进行总生存期评估患者的18个月总生存率为84%(95%CI：68-93)，12个月总生存率为88%(95%CI：73-95)，中位总生存期尚未达成(试验中位追踪期为26.5个月)。接受zanidatamabcORRCIDCRCI受缓解评估的患者中，续缓解时间为20.4个月(95%CI：8.3-尚无法评估)、中位无进展生存期为12.5个月(95%CI：7.1-尚无法评估)，其有17位患者在数据截止日期仍持续产生缓解。证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可(2009)1210号未经许可，禁止转载