阿司匹林质量控制

性状本品为片剂，外观应完整光洁,色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性。重量差异取供试品20片,精密称定总重,求得平均片重后,再分别精密称定每片重,与平均片中比较,按规定要求超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有一片超出限度１倍。崩解时限仪器为升降式崩解仪，介质为37℃左右的水，取供试品６片,按要求操作，各片应在15分钟内全部崩解，另取６片复试，均应该符合规定。鉴别利用阿司匹林的水解反应进行鉴别实验。取本品约0．5g,加碳酸钠试液10ｍl，煮沸两分钟后冷却,加入过量稀硫酸酸化后析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。检查３.1一般杂质检查3．2特殊杂质检查3.２．1澄清度检查取本品0.5０g，加热至约４5℃碳酸钠试液溶解后,溶液应澄清。３.2.2游离水杨酸采用高效液相色谱法检查阿司匹林原料药中游离水杨酸,限量0．1%。配制供试品溶液及对照品溶液a.取本品约０.1g,精密称定，置于10ml容量瓶内，加1%冰醋酸甲醇溶液适量,振摇使其溶解，并稀释至刻度。b．取水杨酸对照品约10mg。精密称定，置于100ｍｌ容量瓶,加冰醋酸甲醇溶液适量溶解,并稀释至刻度。精密量取５ml,置于50mｌ容量瓶,1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度。色谱条件及测定法十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5：５：70)为流动相；检测波长303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于500０，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求（R＞1.5）。立刻精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μm，分别注入液相色谱仪,记录谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得超过0．1%。3.2.３易碳化物取本品0．5g，碳化后如呈色,与对照液（比色用氯化钴液、比色用重铬酸钾各０.25mｌ、比色用硫酸铜液0.４0ｍl,加水成5ml）比较,不得更深。含量测定硫酸滴定液的标定取在2７0~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g,精密称定，加水５０ml使溶解,加甲基红溴甲酚绿混合指示液10滴,用本液滴至溶液由绿色转变为紫红色时,煮沸２分钟，冷却至室温,继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ｍｌ的硫酸滴定液（0.0５mｏl／Ｌ)相当于5．30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量及无水碳酸钠的取用量,算出本液的浓度,即得。阿司匹林肠溶片的含量测定取本品１0片，研细，用中性乙醇7０ml,分数次研磨,并移入10０ｍl量瓶中,充分振摇,再用水适量洗涤研钵数次,洗液合并于量瓶中,再用水稀释至刻度，摇匀,滤过,精密量取滤液１0ｍl（相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性）20ml，酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液(0．1ｍoｌ/L)至溶液显粉红色,再精密加氢氧化钠滴定液(0．1mol/L)４0ｍl,置水浴上加热15分钟,并时时振摇,迅速放冷至室温,用硫酸滴定液（0.０5ｍol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每１ｍl的氢氧化钠滴定液(０.1moｌ/Ｌ）相当于18．02ｍｇ的C9H8O4。本品含阿司匹林应为标示量的95．0~105.０%。２．1性状本品为片剂，外观要求冠捷，色泽均匀,呈白色表面无污块。２.2释放度2．2．１释放介质的选择pH1.0的盐酸溶液,pH６．８的磷酸盐缓冲溶液,pＨ７．５的磷酸盐缓冲溶液。2.２.２吸收波长的测定经全波长扫描显示pＨ1.0盐酸溶液中阿司匹林在2８０ｎm处有最大吸收。PＨ６.８及ＰH７.5磷酸盐缓冲溶液中阿司匹林在26５ｎｍ处有最大吸收。2.2.３标准曲线的制备取约10ｍg的阿司匹林对照品,精密称定，分别用２.2．１项下的释放介质溶解定容。盐酸介质的标准曲线：A＝0.０2８５２C－０.００２2１7,ｒ＝０.99９7,表明阿司匹林质量浓度在６.６4２～２４.6５μｇ／ｍＬ范围内与吸光度线性关系良好。ｐH＝６.8磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为:A=0.3５9C＋０.００125，ｒ=0.9998，表明阿司匹林质量浓度在８.0４~１9.36μｇ／ｍL范围内线性关系良好。阿司匹林在pＨ＝７．５的磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为:A＝00００７C＋０.０3８７,r＝0.９997，表明阿司匹林质量浓度在４．8３2~1２.２2μｇ/mＬ范围内线性关系良好。2.２.４回收率实验分别精密称取阿司匹林对照品１１.７３、1１.６８、１１.５３ｍg置２50mL容量瓶中，依阿司匹林肠溶片的处方加入辅料混匀,分别用盐酸溶液、pＨ6．８和ｐＨ７.5的磷酸盐缓冲溶液溶解稀释至刻度，滤过，分别精密量取续滤液１、2、3mＬ于１０mＬ容量瓶中，分别稀释至刻度。在最大吸收波长处测定吸光度。经计算RＳD%值分别为0.5７、0.42、０.３1，回收率为98.77、99．６７、9９.３8。２.2.5释放度试验取本品,照释放度测定法第一法，分别以盐酸溶液600ｍL、PH６.８磷酸盐缓冲溶液，PＨ７.5磷酸盐缓冲溶液为介质，转速为８0ｒｐm／ｍｉn，分别在5、1０、20、30、40、6０、８０、９０miｎ，取溶液５ml,滤过，续滤液作为供试品;另取上述阿司匹林对照品溶液，分别在最大波长处测定吸光度。计算溶出百分率。结果表明:阿司匹林肠溶片在ｐＨ1.0盐酸溶液１．５h、ｐＨ7．５的磷酸盐缓冲溶液中１.5ｈ均未溶出,而在pＨ６．8的磷酸盐缓冲溶液中１.５ｈ的累积释放度达８０％以上。2.３含量测定2.３.1色谱条件与系统适应性试验十八烷基硅烷键合硅胶填充剂:流动相乙酸-甲醇（１：10)，检测波长２76ｎｍ，流速1ｍL／mｉn，柱温３0℃。2．3.2供试品及对照品溶液的制备取阿司匹林肠溶片２0片，精密称定，研细,精密称取粉末适量,置100mＬ容量瓶中，加95％乙醇适量溶解，加9５％乙醇至刻度,定容，摇匀,滤过，取续滤液作为供试品溶液，另精密称取阿司匹林对照品1０mｇ，加9５%乙醇制成每１ｍＬ含3５０μｇ的溶液,作为对照品溶液。２．3.３测定波长的选择取阿司匹林对照品溶液，在200~45０nm范围内进行波长扫描,结果显示在２７6nm处有最大吸收。２.3.４线性关系考察精密称取阿司匹林对照品适量，精密称定．置50ｍＬ量瓶中。加9５％乙醇溶解,稀释至刻度，摇匀，制成不同浓度溶液，精密量取各浓度对照品1０μＬ,注入液相色谱仪,记录峰面积。以对照品进样量(μg）为横坐标,峰面积为纵坐标,结果表明，阿司匹林3.４３2~５８.５４μg范围内峰面积呈良好的线性关关系。回归方程为Y＝６.6５0３７43X+０．２56１２１(r＝0．９997）。2.３.5精密度试验精密量取线性关系考察项下的对照品溶液ｌ０μL,重复进样6次，记录峰面积，计算平均值和ＲSＤ。结果：经计算RＳD＝0．42％。２.3.６重现性试验取２．４.２项下的对照品及供试品按含量测定法操作，进行6次平行取样,测定峰面积。结果经计算ＲＳＤ％＝０.４7,该方法重现性良好。2.３.７回收率试验取本品20片,精密称定，研细,分别精密量取适量置10０ｍl量瓶中,加95%的乙醇５0ｍｌ,超声处理１５miｎ溶解,用9５%的乙醇溶液稀释至刻度，摇匀,滤过，精密量取续滤液1０μl注入液相色谱仪,测定峰面积。结果：经计算ＲSＤ%=0.４4,回收率为９9．６４％。2.3．8样品含量测定按照2.４.2项下的供试品及对照品溶液制备方法对阿司匹林肠溶片的含量进行检测,分别吸取供试品及对照品各１0μL，注入液相色谱仪