脑胶质瘤中血小板衍生生长因子和血管内皮生长因子表达的协同效应

脑胶质瘤中血小板衍生生长因子和血管内皮生长因子表达的协同效应李曙光;李伟;王明伟;陈健;刘益飞【摘要】Objective:ToobservetheexpressionsofPDGFandVEGFinhumangliomasandinvestigatetheirpossi-blerelationshipstotheprognosisofgliomasandtoexplorethesignificanceintheoccurrence,developmentandinvasionofgliomas.Methods:S-PimmunohistochemicalstainingwasusedtoexaminetheexpressionsofPDGFandVEGFin60hu-mangliomaspecimensand10normalhumanbraintissuespecimens.Results:(1)TheexpressionofPDGFwas50%(30/60)inhuamangliomas.TherewasastatisticallysignificantdifferenceofthePDGFexpressionsindifferentgradesofgliomas.PDGFwasfoundtobepositivelycorrelatedwithpathologicalgrading(r=0.5807,P=0.000).(2)TheexpressionofVEGFwas56.7%(34/60)inhuamangliomas.Therewasastatisticallysignificantdifferenceindifferentgradesofgliomas.VEGFwasfoundtobepositivelycorrelatedwithpathologicalgrading(r=0.5373,P=0.000).(3)TheexpressionofPDGFwaspositivelycorrelatedwithVEGF(r=0.7715,P=0.000)inhuamangliomas.Conclusions:PDGFandVEGFareinvolvedintheinvasionandtransferofgliomas.Theirexpressionsincreasedinaccordancewiththeelevationofthegradesofglioma.Theymayfa-cilitatetheglioma’sdevelopment,andindicatethedifferentiationandrankofgliomas.TheexpressionofPDGFwasposi-tivelycorrelatedwithVEGF,whichmaycooperateintheglioma’sdevelopment.%目的：研究血小板衍生生长因子（PDGF）和血管内皮生长因子（VEGF）在脑胶质瘤中的表达及相关性，探讨其在人脑胶质瘤发生、发展和侵袭中的意义。方法：采用免疫组织化学S-P法，检测脑胶质瘤60例、正常脑组织10例中PDGF和VEGF的表达。结果：（1）PDGF在胶质瘤60例中表达30例（50.0%)，不同级别胶质瘤间的表达有差异,其表达与胶质瘤病理分级呈正相关（r=0.5807，P＜0.01）；（2）VEGF在胶质瘤中表达34例（56.7%），不同级别胶质瘤表达与胶质瘤病理分级呈正相关（r=0.5373，P＜0.01）；（3）PDGF与VEGF在脑胶质瘤中的表达呈正相关(r=0.7715，P＜0.01)。结论：PDGF、VEGF的表达水平随着胶质瘤级别的增加而升高，与胶质瘤的病理学分级呈正相关，与胶质瘤进展密切相关，是恶性程度增高标志，两者在胶质瘤发生、发展中起协同作用。【期刊名称】《交通医学》【年(卷),期】2013(000)006【总页数】4页(P611-613,616)【关键词】胶质瘤;血小板衍生生长因子;血管内皮生长因子;免疫组织化学S-P法【作者】李曙光;李伟;王明伟;陈健;刘益飞【作者单位】226006;南通市第三人民医院放226006226006;南通市第三人民226006;南通大学附属医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R730.264脑胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤，国内报道占颅内肿瘤的35%～60%[1]。收集南通大学附属医院神经外科2005年12月—2009年12月手术切除脑胶质瘤60例标本，采用免疫组织化学S-P法，检测胶质瘤60例组织中的血小板衍生生长因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）、血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）PDGF、VEGF侵袭中的意义。材料与方法1.1材料脑胶质瘤60例中男33例，女27例，年龄14～80岁，平均46.75岁，肿瘤≥3293312832WHO2000（WHOⅡ级）34例，间变性星形细胞瘤(WHOⅢ级)20例，多形性胶质母细胞瘤（WHOⅣ级）6例。均为首发病例,术前未经放疗、化疗及生物治疗。方法（1）4%多聚甲醛固定，石蜡包埋，连续切片厚4μm，HEPDGFVEGFPDGFPBSVEGF321051%～75%311%～50%2≤10%1020～3”；35分以上为“+++”。“+～+++”为阳性表达。SPSS17.0PDGF、VEGF者间的相关分析及二者分别与WHO分级间的相关性分析均采用Spearman等级相关分析。PDGF、VEGF在各临床病理特征组中的表达比较采用χ2检验。在WHO各分级组间表达的比较采用轶和检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。2结果PDGFWHOPDGF1）60PDGF30（50.0%3410（29.4%）20（70.0%）66（100.0%）。PDGF1）,Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间表达阳性率差异均存在统计学意义（Z=-3.406，P＜0.01；Z=-3.845，P＜0.01），PDGF的表达在Ⅲ、Ⅳ之间比较差异无统计学意义（Z值=-1.658，P＞0.05）。Spearman等级相关分析PDGF表达强度与胶质瘤病理分级呈正相关（r=0.5807，P＜0.01）。表1PDGF蛋白表达及与胶质瘤WHO分级的关系（例，%）WHO分级例数PDGF蛋白表达总阳性率-++++++Z值P值Ⅱ3429.424541Ⅱ与Ⅲ比较-3.4060.0007Ⅲ2070.06266Ⅱ与IV比较-3.8450.0001IV6100.00114Ⅲ与IV比较-1.6580.0974VEGFWHOVEGF2）60VEGF34（56.7%),Ⅱ3414（41.2%）、Ⅲ级20例阳性表达14例（70.0%）、Ⅳ级6例阳性表达6例（100.0%）。VEGF阳性表达率随着胶质瘤病理分级的增高呈升高趋势（表2）。Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级，Ⅲ与Ⅳ级间阳性率表达比较差异有统计学意义（Z值=-3.385，P＜0.01；Z值=-2.829，P＜0.01）。由表3可见，不同级别的胶质瘤间VEGF表达差异有统计学意义，Spearman等级相关分析显示，VEGF表达与胶质瘤病理分级呈正相关（r=0.5373，P＜0.01）。2VEGFWHO（例，%）WHOVEGFZP3441.220941Ⅱ与Ⅲ比较-2.9120.00362070.062102IV-3.6360.0003IV6100.00114IV-2.3100.0209PDGFVEGFVEGF2824PDGFVEGF20.093.3%。结果显示两者在胶质瘤中的表达有相关性，相关性分析提示两者呈正相关（r=0.7964，P＜0.01），见表3。表3脑胶质瘤中PDGF与VEGF的相关性例PDGF的表达例数VEGF的表达-++++++-3024420+81421++111361+++110155图1PDGF在胶质瘤中的表达（SP，400×）图2VEGF在Ⅳ级胶质瘤中的表达（SP，400×）3讨论PDGF家族已经被证实在多种肿瘤如非小细胞肺癌、胰腺癌、宫颈鳞癌和前列腺癌等组织中高表达[3-6]。非小细胞肺癌PDGF-BB阳性表达率为60%，能促进淋巴管的生成,但与淋巴结转移无关。非小细胞肺癌组织中PDGF-AmRNA高表达,阳性率为70%。同时也发现在TNM分期的(a/b)期、无淋巴结转移、组织学分级为高中分化的非小细胞肺癌病例中,PDGF-AmRNA阳性率明显低于TNM分期的II/III(IIa/IIb和IIIa/IIIb)期、有淋巴结转移、组织学分级为低分化的病例。表明PDGF-A的表达与非小细胞肺癌的发生、进展及转移等生物学行为有密切关系,并且促进了淋巴结的转移。研究发现，PDGFPDGFPDGFPDGFR-βG1(或)血管内皮细胞增生和肥大程度远远高于低级别胶质瘤。PDGFPDGFPDGF瘤恶性程度的评价指标。近年来研究[7]VEGFmRNAVEGFkBVEGF本实验研究发现，VEGF表达与胶质瘤病理分级呈正相关。VEGF表达率随着胶质瘤的分级增高而增高，提示与肿瘤组织分化程度密切相关。说明随着肿瘤的演进，肿瘤的生长速度加快，需要的营养物质及需要排出的代谢产物增加。缺氧状况加剧，刺激肿瘤细胞分泌VEGF增加，从而使微血管密度也相应增加，促进肿瘤的生存和转移。KIL[10U251VEGFVEGF进展[11]。研究证实PDGF和VEGF都与肿瘤的侵袭性生长和转移等生物学行为有关，并且PDGF和VEGF在多种肿瘤中表达存在协同效应，影响肿瘤的进展和患者的预后。本实验显示：PDGF和VEGF在胶质瘤中结果显示两者在胶质瘤中的表达呈正相关性。提示在胶质瘤的发生发展中PDGF和VEGF可能起到协同作用。综上所述，胶质瘤的发生、发展涉及细胞增殖、凋亡、迁移肿瘤的血管形成多个环节，且随着病程的发展，肿瘤的侵袭力及诱导血管生成的能力均增强。这些分子层面的变化，部分解释了胶质瘤的浸润性生长，术后易复发及预后差的特点。其中PDGF和VEGF等生长因子有可能成为脑胶质瘤诊断和治疗的新靶点。[参考文献]张纪.深入开展胶质瘤综合治疗及其基础研究[J].中华神经外科杂志，2003，19（1）：1-2.许良中，杨文涛.免疫组织化学反应结果的判断标准[J].中国癌症杂志，1996，6（4）：229-231.WangZ,KongD,BanerjeeS,etal.Down-regulationofplatelet-derivedgrowthfactor-DinhibitscellgrowthandangiogenesisthroughinactivationofNotch-1andnuclearfactor-kappaBsignaling[J].CancerRes,2007,67(23):11377-11385.UstachCV,TaubeME,HurstJr，etal.Apotentialoncogeniceacticetyofplatelet-derivedgrowthfactordinprostatecancerprogression[J].CancerRes,2004,64(5):1722-1729.KongD,LiY,WangZ,etal.miR-200regulatesPDGF-D-mediatedepithelial-mesenchymaltransition,adhesion,andinvasionofprostateCancercells[J].StemCells,2009,27(8):1712-1721.胡蓉，于黎明.PDGF-AmRNAPDGF-AVEGF[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2010，17（4）：468-472.吴志伟，姚长义.VEGFCTGF[J].神经疾病与精神卫生，2008，8（2）：143-145.IκBαKilWJ,TofilonPJ,CamphausenK.Post-ra