药物性肝损害的易感因素-徐勇军

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药物性肝损伤(drug-inducedliverinjury，DILI)：人体暴露于常规剂量或高剂量药物后，因药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性，或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应，而导致的肝脏损伤，是肝生化异常的常见原因之一。①可预测性DILI：直接肝细胞毒性作用。新药的筛选越来越严格，不能上市，故临床直接肝细胞毒性药物引起肝损伤的比例下降。②不可预测性DILI：大多数（＞95%）为不可预测性，

其发生机制又可以分为：代谢特异质和过敏特异体质背景PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/

DILI：肝细胞性、胆汁淤积性和混合性（R值）/PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/

DILI出现ALT≥3ULN且TBIL>2ULN时，通常提示预后不良，在无胆道梗阻的情况下即使停用相关药物，病死率依然可能达到10%-50%。①药物导致肝损伤，通常表现为ALT和AST升高>3ULN；②少数会表现出TBIL>2ULN，但无胆道阻塞证据，无胆囊或胆道疾病引起的ALP增高、也无肿瘤等；③没有其他原因可以解释转氨酶和胆红素同时升高，如甲、乙丙型肝炎，酒精或自身免疫性肝炎，或服用其他肝损药物。/Hy’s法则美国FDA新药研发评估中评价肝毒性的参考标准PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/

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肝损伤DILI可能肝活检RUCAM量表胆流异常超声,CTMRIERCPMRCP自免肝ANASMAAMAγ-G代谢遗传性肝病铁蛋白水平血浆铜蛋白α1抗胰蛋白酶病毒性肝炎抗HAVIgMHBsAg抗HCV抗HEV酒精性肝病饮酒史酒精水平AST/ALT＞2血液动力学低血压，休克心力衰竭脉管闭塞药物淋巴细胞刺激试验DLST肝酶异常停药指征PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/

►当出现：Hy's现象(ALT≥3ULN且TBIL>2ULN)

或急性肝衰竭或肝功能失代偿表现

立即停药的信号。►当出现：ALT或AST>8ULN

ALT或AST>5ULN持续2周

ALT或AST>3ULN并有严重症状(疲劳、恶心呕吐、右上腹痛、发热、皮疹、嗜酸细胞增多)

也应停止可疑药物。茅益民．药物性肝损伤的临床诊断思路和评估[J].中华肝脏病杂志，2012，20(3):169．DILI的基因易感性PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/

邱梅红．肝脏对药物损害的易患性[J].医学综述，2015，21(11):2017-2018．遗传基因的差异，使个体间药物代谢酶的表达活性有明显差异①肝脏药物代谢酶CYP450系基因变异：

导致酶活性降低或丧失，引起代谢功能的差异。慢代谢者血药浓度处于较高水平，增加了不良反应，易引起肝脏损伤。②2型N-乙酰基转移酶(NAT2)基因突变：

影响NAT2活性，从而影响代谢速度，影响药物血液浓度而导致其疗效和不良反应变化。③谷胱甘肽巯基转移酶(GST)基因突变：该基因蛋白不能表达，使GST活性丧失，导致毒性代谢产物不能与之结合，从而增加肝细胞毒性作用，引起肝细胞变性坏死。DILI的基因易感性PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/

对早期识别相关药物可能的高危人群提供了依据茅益民．药物性肝损伤的临床诊断思路和评估[J].中华肝脏病杂志，2012，20(3):169．DILI的年龄易感性PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/

老年人：①血浆蛋白水平降低，服用蛋白结合率高的药物，易发生中毒；②肝功能减退及肝血流量减少，药物代谢酶活性也降低，使药物的代谢降低，药物易蓄积；③基础状况较差，多种药物同时使用，相互作用，竞争或抑制药物代谢酶，影响代谢，增加药物的肝毒性。儿童：多对水杨酸盐毒性敏感，可引起微囊泡性脂肪肝及Reye′综合征。邱梅红．肝脏对药物损害的易患性[J].医学综述，2015，21(11):2017-2018．DILI的性别易感性PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/

女性的发病率较男性高，即女性为易患因素；女性以肝细胞型肝损伤多见，预后较差，重症肝炎爆发性肝衰竭比例较男性组高女性更易出现甲基多巴及硝基呋喃肝毒性,而男性易患硫唑嘌呤所致肝炎；男女疾病谱有差异，如酒精性肝硬化男性多于女性，而自身免疫性疾病女性多于男性。邱梅红．肝脏对药物损害的易患性[J].医学综述，2015，21(11):2017-2018．妊娠期易感性PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/

妊娠期：①接受四环素静脉用药，可所致严重肝炎；②对扑热息痛肝毒性更为敏感,

可能由于胎儿及胎盘对谷胱甘肽过度利用有关。邱梅红．肝脏对药物损害的易患性[J].医学综述，2015，21(11):2017-2018．营养状况易感性PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/

血浆白蛋白量降低，药物与血浆蛋白结合率降低，药物从血浆中清除速度减慢，游离药物浓度增加，增加药效的同时也增加药物对肝脏的毒；营养不良者，抗结核药物致肝功损害的发病率显著增高；禁食及营养不良：

由于消耗肝细胞谷胱甘肽的储存,可促进扑热息痛性肝炎；肥胖：可促进氟烷的肝毒性。邱梅红．肝脏对药物损害的易患性[J].医学综述，2015，21(11):2017-2018．酒精滥用易感性PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/

乙醇是体内多种代谢酶的诱导剂长期饮酒本身引起肝细胞损伤，服用某些药物时，更易导致肝损伤乙醇含量较高，能使多种代谢酶活性增高，

可使机体代谢产生毒性产物的能力增强；乙醇能消耗体内的谷胱甘肽，使药物代谢产生的毒性物质及氧自由基不能及时清除，导致肝细胞损伤；乙醇能促进扑热息痛肝毒性，能增加抗结核药物肝损伤风险。邱梅红．肝脏对药物损害的易患性[J].医学综述，2015，21(11):2017-2018．基础疾病易感性PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/

慢性乙型肝炎患者①药物代谢酶活性降低，谷胱甘肽、白蛋白水平较低，肝血流减慢，药物代谢及排泄水平均降低，药物更易蓄积；

②部分肝细胞变性坏死，产生炎症反应，药物或代谢过程产生的自由基与炎性细胞因子一起，进一步对肝细胞造成损害；

③增加某些药物(异烟肼、利福平等)引起肝损害的发生率。HIV感染患者①增加抗结核药物引起肝损伤的风险；②CD4+计数下降致多种机会性感染，感染及对症治疗药物（抗真菌药物、抗寄生虫药、解热镇痛药等）及药物之间相互作用可能会增加肝细胞毒性。邱梅红．肝脏对药物损害的易患性[J].医学综述，2015，21(11):2017-2018．药物作用易感性PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/

于乐成，陈成伟．药物性肝损伤[J]．肝脏，2008，13(3)：238-247还需注意：肝药酶诱导剂及抑制剂

对药物代谢的影响，可能存在肝损伤的风险PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/