着眼stemi适用人群药物早期足量应用

着眼STEMI适用人群，药物早期足量应用来自ChinaPEACE的启示目录回顾ChinaPEACE，急性心梗管理，乱象丛生深入探寻，乱象背后的原因循证指南力荐：适用人群，早期足量，获益明确琥珀酸美托洛尔缓释片药效平稳，安全耐受近年，ChinaPEACE-回顾性AMI研究

连发两文，激起千层浪中国冠心病医疗结果评价和临床转化研究(ChinaPEACE-回顾性AMI研究)，在C注册(NCT01624883)，主要结果已于2014年6月24日在线发表于《柳叶刀》杂志1.LiJ,etal.Lancet.2015Jan31;385(9966):441-512.ZhangHB,etal.AmHeartJ.2015;170(3):506-515.e1.该研究旨在描述：无禁忌症的AMI患者早期使用β受体阻滞剂治疗的整体趋势伴心源性休克高风险患者和不伴高风险的理想患者中β受体阻滞剂的使用趋势未使用β受体阻滞剂治疗的理想患者的人群特征β受体阻滞剂的使用类型和剂量2001-2011十年间，我国STEMI患者住院率翻了两番，而院内治疗死亡率和并发症发生率未见明显改善LiJ,etal.Lancet.2015Jan31;385(9966):441-51中国PEACE回顾性AMI研究：筛选833家城市医院和2010家农村医院；共入组162家医院，入组STEMI患者数13815例(2011年28.1%患者行直接PCI，20.3%行非直接PCI，总体PCI治疗率为48.4%)；目的旨在评估中国2001-2011年间STEMI患者在临床特征、治疗模式/质量及住院转归方面的变化趋势结果揭示，2001-2011十年间，我国STEMI住院患者人数翻了两番，而院内治疗死亡率和并发症发生率未见明显改善P趋势<0.0001未调整比例(%)P趋势(未调整)经调整OR(95%CI)P趋势(调整)死亡0.00070.0720018.7120069.61.05(0.82-1.36)20117.10.82(0.62-1.10)死亡或终止治疗0.1040.85200110.51200612.51.17(0.94–1.45)201110.21.03(0.80–1.33)复合并发症0.490.88200118.01200621.11.20(0.98–1.47)201118.51.08(0.87–1.35)0.51.02.0低风险高风险P趋势=0.58P趋势<0.0001P趋势<0.0001P趋势<0.0001P趋势<0.0001P趋势=0.58P趋势<0.0001P趋势<0.0001证实可降低死亡率的β受体阻滞剂等药物使用不足，而疗效不确切甚至有害的药物仍被广泛使用入院24小时内住院期间LiJ,etal.Lancet.2015Jan31;385(9966):441-51中国PEACE回顾性AMI研究：筛选833家城市医院和2010家农村医院；共入组162家医院，入组STEMI患者数13815例(2011年28.1%患者行直接PCI，20.3%行非直接PCI，总体PCI治疗率为48.4%)；目的旨在评估中国2001-2011年间STEMI患者在临床特征、治疗模式/质量及住院转归方面的变化趋势结果揭示，2001-2011十年间，我国STEMI住院患者人数翻了两番，而院内治疗死亡率和并发症发生率未见明显改善β受体阻滞剂在理想患者中使用不足，仅为63.2%

而在高风险患者中使用率高达54.5%P趋势=0.046P趋势=0.28P趋势=0.31(n=6426)(n=3419)(n=3007)ZhangHB,etal.AmHeartJ.2015;170(3):506-515.e1.一项β受体阻滞剂用于中国急性心梗患者早期治疗的全国性评估——ChinaPEACE研究，共纳入2001年、2006年及2011年3年在中国162家医院就诊的6426例急性心肌梗死(AMI)患者；评估AMI患者入院24h内β受体阻滞剂的使用率、使用类型和剂量，并在理想患者和高危患者中分析未使用β受体阻滞剂治疗的人群特征；理想患者：排除至少伴有一项心源性休克危险因素(年龄>70岁，SBP<120mmHg，或HR>110次/分)的患者结果发现，我国AMI患者早期使用β受体阻滞剂治疗状况不理想，在可获益患者中使用不足美托洛尔是使用最为频繁的β受体阻滞剂

而高达73.6%的患者使用剂量仅≤25mg早期使用β受体阻滞剂治疗的患者一项β受体阻滞剂用于中国急性心梗患者早期治疗的全国性评估——ChinaPEACE研究，共纳入2001年、2006年及2011年3年在中国162家医院就诊的6426例急性心肌梗死(AMI)患者；评估AMI患者入院24h内β受体阻滞剂的使用率、使用类型和剂量，并在理想患者和高危患者中分析未使用β受体阻滞剂治疗的人群特征；理想患者：排除至少伴有一项心源性休克危险因素(年龄>70岁，SBP<120mmHg，或HR>110次/分)的患者结果发现，我国AMI患者早期使用β受体阻滞剂治疗状况不理想，在可获益患者中使用不足其他比索洛尔阿替洛尔美托洛尔>50mg/d美托洛尔>25-≤50mg/d美托洛尔≤25mg/dZhangHB,etal.AmHeartJ.2015;170(3):506-515.e1.ChinaPEACE-回顾性AMI研究揭示

我国AMI药物治疗乱象丛生AMI治疗药物不规范证实可降低死亡率的药物(如β-受体阻滞剂)使用不足，仅维持在60%左右，2001-2011十年间并未明显提高疗效不确切(中药制剂)甚至有害的药物(硫酸镁)仍被广泛使用β受体阻滞剂使用人群不规范在理想患者入院24h内使用不足，仅63.2%在心源性休克高风险AMI患者入院24h内使用率较高，达54.5%β受体阻滞剂使用剂量严重不足73.6%的患者在入院24h内，使用美托洛尔的累积剂量不超过25mg，低于指南推荐的50-200mg/dZhangHB,etal.AmHeartJ.2015;170(3):506-515.e1.目录回顾ChinaPEACE，急性心梗管理，乱象丛生深入探寻，乱象背后的原因循证指南力荐：适用人群，早期足量，获益明确琥珀酸美托洛尔缓释片药效平稳，安全耐受一项β受体阻滞剂用于中国急性心梗患者早期治疗的全国性评估——ChinaPEACE研究，共纳入2001年、2006年及2011年3年在中国162家医院就诊的6426例急性心肌梗死(AMI)患者；评估AMI患者入院24h内β受体阻滞剂的使用率、使用类型和剂量，并在理想患者和高危患者中分析未使用β受体阻滞剂治疗的人群特征；理想患者：排除至少伴有一项心源性休克危险因素(年龄>70岁，SBP<120mmHg，或HR>110次/分)的患者结果发现，我国AMI患者早期使用β受体阻滞剂治疗状况不理想，在可获益患者中使用不足城乡合理用药差异明显，2001-2010年

城市AMI患者β受体阻滞剂使用率未见明显增长P趋势<0.001P趋势=0.85早期使用β受体阻滞剂治疗的理想患者(%)ZhangHB,etal.AmHeartJ.2015;170(3):506-515.e1.2001年农村AMI患者β受体阻滞剂使用率仅43.4%，城市AMI患者β受体阻滞剂的使用率达59.9%2001-2011十年间，农村AMI患者β受体阻滞剂的使用率呈上升趋势，2011年达64.3%，而城市AMI患者β受体阻滞剂的使用率并未见明显增长无独有偶，PURE研究也显示：

β受体阻滞剂的使用率受经济发展水平的限制*P<0.001vs.农村YusufS.,etal.Lancet,2011;378:1231–43PURE(ProspectiveUrbanRuralEpidemiological，前瞻性城市农村流行病学)研究，共纳入153996例年龄在35-70岁之间，来自不同阶层不同国家的城市农村患者；通过电话访问，评估治疗心血管疾病的二级预防药物及降压药物的使用水平；旨在探寻国家、社会、个人因素对药物使用率的影响结果显示，国家层次的因素(经济水平)对药物使用率的影响大于个人层次(年龄、性别、教育程度、吸烟等)β受体阻滞剂的使用剂量不足并不鲜见

顾虑之一是担心“大剂量”造成不良反应陈韵岱,等.中华医学杂志.2015;95(28):2272-2276.入院平均剂量出院平均剂量38

mg/d39

mg/d琥珀酸美托洛尔缺乏可操作的规范流程担心使用剂量大造成不良反应临床医师对心率控制关注不足该项研究纳入2011年在全国298家医院进行了慢性稳定型心绞痛患者药物治疗依从性调查，收集患者临床信息及用药信息；调查时是否服用β阻滞剂将患者分为用药组(n=3060)和未用药组(n=1951)，基线调查3个月后对患者进行1次随访，比较两组患者的就诊医院特征、人口学特征、心血管危险因素、冠心病诊断方法、冠状动脉血运重建史、冠心病二级预防用药；调查显示，在临床诊断为稳定型心绞痛的中国患者中，β受体阻滞剂的使用尚不充分造成剂量使用不足的可能原因目录回顾ChinaPEACE，急性心梗管理，乱象丛生深入探寻，乱象背后的原因循证指南力荐：适用人群，早期足量，获益明确琥珀酸美托洛尔缓释片药效平稳，安全耐受近年，METOCARD-CNIC研究连发两文，

聚焦早期使用美托洛尔的重要性IbanezB,etal.Circulation.2013Oct1;128(14):1495-503.PizarroG,etal.JAmCollCardiol.2014Jun10;63(22):2356-62.STEMI患者(n=270)Killip≤II级前壁心梗、出现症状至再灌注时间≤6h美托洛尔i.v.组(n=131)对照组(n=139)行PCI术美托洛尔口服/12-24小时内(剂量遵循2013ACC/AHASTEMI指南推荐)主要终点：1周后的心梗面积(MRI)次要终点：6个月后的LVEF及长期预后情况纳入标准：18-80岁，Killip≤Ⅱ级前壁心梗和出现症状至再灌注时间≤6h；排除标准：收缩压顽固性<120mmHg，房室传导阻滞，心率<60bpm，既往心梗病史或积极服用β阻滞剂早期获益：早期静注联合口服美托洛尔

可减少急性心梗患者1周内的梗死面积达20%*P=0.012vs.对照组IbanezB,etal.Circulation.2013Oct1;128(14):1495-503.METOCARD-CNIC为多中心、随机研究，初始共纳入270例STEMI患者，再灌注之前将患者随机分为静脉注射美托洛尔组(3-5mg)和对照组；有患者均按最新指南推荐进行标准化治疗，包括24小时内口服美托洛尔(针对无禁忌患者)。主要终点为观察梗死面积结果显示，对于Killip≤Ⅱ级前壁心梗且急诊行直接PCI患者，再灌注前早期静脉注射美托洛尔可减少1周内梗死面积，不良事件发生率低20%长期获益：早期美托洛尔可降低心梗后6个月的

严重心功能不足(LEVF≤35%)发生率高达58%PizarroG,etal.JAmCollCardiol.2014Jun10;63(22):2356-62.P=0.006LVEF患者比例(%)58%METOCARD-CNIC为多中心、随机研究，初始共纳入270例STEMI患者，再灌注之前将患者随机分为静脉注射美托洛尔组(3-5mg)和对照组；有患者均按最新指南推荐进行标准化治疗，包括24小时内口服美托洛尔(针对无禁忌患者)。主要观察梗死面积、心梗6个月后LVEF和不良事件发生情况结果显示，对于Killip≤Ⅱ级前壁心梗且急诊行直接PCI患者，再灌注前早期静脉注射美托洛尔可减少1周内梗死面积，改善长期LVEF，并且减少严重左心功能不全、ICD植入以及心衰住院长期获益：早期静注联合口服美托洛尔

可降低因心衰再入院患者比例达68%IbanezB,etal.Circulation.2013Oct1;128(14):1495-503.HR0.32(95%CI0.015-0.95)P=0.04668%0612182430随访时间(月)美托洛尔i.v.组对照组METOCARD-CNIC为多中心、随机研究，初始共纳入270例STEMI患者，再灌注之前将患者随机分为美托洛尔i.v.组和对照组；有患者均按最新指南推荐进行标准化治疗，包括24小时内口服美托洛尔(针对无禁忌患者)。主要观察梗死面积、心梗6个月后LVEF和不良事件发生情况结果显示，对于Killip≤Ⅱ级前壁心梗且急诊行直接PCI患者，再灌注前早期静脉注射美托洛尔可减少1周内梗死面积，改善长期LVEF，并且减少严重左心功能不全、ICD植入以及心衰住院1周6个月6个月2年2年METOCARD-CNIC研究，早期(≤6h)静注联合口服

美托洛尔可改善STEMI患者短期及长期预后IbanezB,etal.Circulation.2013Oct1;128(14):1495-503.PizarroG,etal.JAmCollCardiol.2014Jun10;63(22):2356-62.METOCARD-CNIC研究减小梗死面积达20%改善STEMI患者心功能LVEF：48.7vs.45.0（P=0.025）降低因心衰再入院患者的比例达68%减少严重心功能不足发生率高达58%减少ICD植入率65%MACE发生率10.8%vs.18.3%(P=0.065)美托洛尔i.v.组

vs.对照组ICD：植入式心脏复律除颤器2013年，头对头研究显示：STEMI患者

立即β受体阻滞剂治疗可降低全因死亡风险达44%*P=0.0022vs.延迟治疗组#P=0.0002vs.延迟治疗组HirschlMM,etal.CritCareMed2013;41:1396–1404一项非随机、前瞻性观察列队研究，共纳入664例STEMI患者；分为立即使用(第一次心电图确诊30分钟内)β受体阻滞剂治疗组(n=343)，延迟使用(发病24小时后)β受体阻滞剂治疗组(n=321)；随访时间为8-44个月结果显示，立即使用β受体阻滞剂治疗与STEMI患者的低死亡率和低心脏性死亡相关，且临床获益优于延迟治疗44%61%2015ACC发布ISAS-TC研究再证：β受体阻滞剂早期

治疗的院内死亡率及严重LVD发生率显著低于延迟治疗ACC2015,abstractNo.1210-085该研究回顾分析了2011年1月-2014年6月来自58家医院的5259例ACS患者，发病后第一天幸存并口服β受体阻滞剂治疗；为避免产生偏倚，以服药6小时作为生存间隔，主要终点为住院死亡率结果显示，ACS患者24小时内尽早口服β受体阻滞剂治疗，有明确的获益P=0.12P<0.001P=0.13P<0.00162%26%国内外权威指南推荐，无禁忌证STEMI患者

应在发病后24h内常规口服β受体阻滞剂1.AmericanCollegeofEmergencyPhysicians,etal.JAmCollCardiol.

2013;61(4):e78-140.2.中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志.2015;43(5):380-393.2015年中国急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南无禁忌证的STEMI患者应在发病后24h内常规口服β受体阻滞剂(Ⅰ，B)发病早期有β受体阻滞剂使用禁忌证的STEMI患者，应在24h后重新评价并尽早使用(Ⅰ，C)STEMI合并持续性房颤、心房扑动并出现心绞痛，但血液动力学稳定时，可使用β受体阻滞剂(Ⅰ，C)2013年ACCF/AHAST段抬高型心肌梗死管理指南

无禁忌症的STEMI患者应在发病后24h内口服(Ⅰ，B)或静脉注射(Ⅱa，B)β-受体阻滞剂；在住院期间和出院后均应长期服用β-受体阻滞剂(Ⅰ，B)不仅早期，且要足量

美托洛尔降低AMI患者死亡率具有剂量依赖性HerlitzJ,etal.CardiovascDrugsTher.2001Dec;14(6):589-95.一项回顾性研究纳入2161例AMI患者，73%的患者出院时处方BB，其中59%的患者处方美托洛尔；在这59%的患者中，有34%的患者美托洛尔用量达200mg，46%的患者用量达100mg，20%的患者用量50mg或更低剂量；随访时间为5年；评估美托洛尔不同使用情况下患者出院后5年死亡率结果显示，大剂量美托洛尔可增加临床获益P<0.0001众多经典研究一致证实，美托洛尔早期(入院48小时)

足量(100-200mg)治疗，显著改善AMI患者预后1.HjalmarsonA,etal.Lancet.

1981;2(8251):823-7.2.M.T.R.Group.EurHeartJ.1985;6(3):199-226.3.RobertsR,etal.Circulation1991;83:422-437.4.ChenZ,etal.Lancet2005;366:1622-32.研究名称研究例数研究对象研究药物及剂量随访时间研究结果哥德堡美托洛尔研究11395急性心梗入院后立即静注美托洛尔15mg，随后口服200mg/天或安慰剂治疗3个月3个月美托洛尔显著降低急性心梗患者死亡率达36%MIAMI研究25778急性心梗入院24小时内美托洛尔静脉15mg，随后口服200mg/天或安慰剂治疗15天15天美托洛尔治疗显著降低急性期高危患者(≥3个危险因素)的死亡率；减少急性期室上速的发生TIMI

II-B研究31434急性心梗立即美托洛尔治疗组[立即静脉美托洛尔15mg，口服美托洛尔(首个24小时内100mg/天，之后200mg/天)；延迟美托洛尔治疗组(第6天100mg/天，之后200mg/天)1年早期美托洛尔治疗可降低第1周再梗和心肌缺血的发生率COMMIT/CCS-2研究445852急性心梗入院24小时内静注美托洛尔15mg，随后口服200mg/天或安慰剂治疗4周美托洛尔可降低再梗和室颤风险1981年哥德堡美托洛尔研究证实：入院后立即静注美托洛尔15mg，随后口服200mg/天，显著降低AMI死亡率达36%HerlitzJ.,

etal.AmJCardiol.

1984Jun25;53(13):9D-14D.一项随机双盲研究，纳入1395名已确诊或疑似急性心梗患者，入院后随机分为安慰剂组(n=697)和美托洛尔组(n=698)治疗；美托洛尔组入院后给予15mg美托洛尔，分3次静注15min，之后48小时内，口服美托洛尔50mgq6h，第3-90天，口服美托洛尔100mgbid，安慰剂同等治疗；90天后所有患者均给予美托洛尔100mgbid，随访时间至少2年结果表明，早期使用美托洛尔可降低发生急性心梗后短期和长期的死亡风险P=0.024P=0.017P=0.043时间/月累计死亡患者数36%31%23%开盲阶段双盲美托洛尔安慰剂1985年MIAMI研究证实，入院后立即静注美托洛尔15mg，

随后口服200mg/天显著降低AMI高危患者死亡率达29%TheMIAMITrialResearchGroup,EuropeanHeartJ.1985;6:199-226该研究为双盲随机对照研究，评估美托洛尔短期使用对急性心梗预后的影响。其纳入5778例确诊或疑似的急性心梗患者，入院24h内随机分为美托洛尔组(n=2877)和安慰剂组(n=2901)。美托洛尔组入院后每隔2min静注15mg，15min后开始每6h口服美托洛尔50mg治疗2天，第3-15天，美托洛尔100mgBID结果表明，美托洛尔治疗可降低高危险群的急性心梗患者的死亡率，及早治疗更能有效预防梗塞事件安慰剂美托洛尔累计死亡率(%)13223035414851555960677177808587615955515046444338343129231914P=0.033时间(天)05101529%1991年TIMIII-B研究证实，入院立即静注美托洛尔15mg，随后口服100-200mg/天可降低AMI患者第1周再梗率47%TIMIII-B研究纳入1434名进行溶栓治疗的AMI患者，随机分为立即美托洛尔治疗组(立即静脉美托洛尔15mg，口服美托洛尔(首个24小时内100mg/天，之后200mg/天)和延迟美托洛尔治疗组(第6天100mg/天，之后200mg/天)，随访一年结果显示，对于心梗后患者，溶栓治疗后立即使用β受体阻滞剂治疗安全，且能降低第1周的心肌缺血和再梗发生RobertsR.,etal.Circulation.1991;83:422–37.*P=0.02vs.延迟治疗组#P<0.02

vs.延迟治疗组47%2005年COMMIT研究证实，入院后立即静注美托洛尔15mg，随后口服200mg/天降低再梗风险18%、室颤风险17%COMMIT

CollaborativeGroup,Lancet2005;366:1622-32.COMMIT/CCS-2研究为一项2×2析因设计随机安慰剂对照研究，评估在高危心梗患者使用美托洛尔的获益与风险评估；共纳入45852例急性心梗后患者，入院后随机分为美托洛尔组(n=22929)和安慰剂组(n=22923)；美托洛尔组入院后给予15mg美托洛尔分3次静注，15min后至第1天，每6h口服酒石酸美托洛尔50mg，第2天开始，美托洛尔缓释片200mgQD，安慰剂组给予安慰剂同等治疗；随访时间为出院时或给药4周结果显示，早期使用美托洛尔治疗可降低急性心梗患者再梗风险和室颤风险*P<0.001vs.对照组18%17%另有研究显示，琥珀酸美托洛尔缓释片

足量治疗可改善AMI患者的运动能力PoulsenSH,etal.AmHeartJ.2000Jul;140(1):E6-11该研究纳入59例AMI后轻度和中度左心收缩障碍患者，随机分为美托洛尔和对照组，美托洛尔XL起始剂量100mg/d，一周内逐量增加，持续12个月；第3个月的平均剂量为162±34mg，美托洛尔XL增加3个月后的运动能力，这种变化与急性心肌梗死后的LV舒张功能改善相关结果显示，3个月后，美托洛尔可增加急性心梗患者的运动耐量*P<0.01vs.安慰剂组AMI荟萃分析，长期使用美托洛尔200mg/d

可降低心梗患者3年内的猝死风险达40%OlssonGetal.,EuropeanHeartJ.

1992;13:28-32.汇总5项(歌德堡美托洛尔、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和Lopressor研究)采用美托洛尔治疗研究的聚合数据分析，纳入5474例心梗患者分别接受美托洛尔200mg/天，或安慰剂同等治疗，随访时间均在3年以上结果显示，心肌梗死后患者使用美托洛尔长期治疗可显著降低总体死亡风险，尤其降低猝死风险1201008060402000123P=0.002随访时间/年累积死亡患者数(例)40%美托洛尔(n=2753)安慰剂(n=2721)国内外权威指南推荐

STEMI患者若耐受，美托洛尔滴定至足剂量200mg2015年中国急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南建议口服美托洛尔，从低剂量开始，逐渐加量。若患者耐受良好，2～3d后换用相应剂量的长效控释制剂2013年ACCF/AHAST段抬高型心肌梗死管理指南

建议口服美托洛尔，酒石酸美托洛尔口服25-50mg/6-12h，2-3天后转换成酒石酸美托洛尔每日两次给药或琥珀酸美托洛尔每日一次给药；若耐受则滴定至每日给药200mg1.AmericanCollegeofEmergencyPhysicians,etal.JAmCollCardiol.

2013;61(4):e78-140.2.中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志.2015;43(5):380-393.目录回顾ChinaPEACE，急性心梗管理，乱象丛生深入探寻，乱象背后的原因循证指南力荐：适用人群，早期足量，获益明确琥珀酸美托洛尔缓释片药效平稳，安全耐受1.AbrahamssonB,etal.JClinPharmacol.1990;30(2suppl):S46-S54.2.AnderssonB,etal.JCardiacFailure.2001;7:311-317.3.SandbergA,etal.EurJClinPharmacol.1988;33[Suppl]:S9-S14琥珀酸美托洛尔缓释片血药浓度平稳

200mg美托洛尔缓释片血药峰值等同于50mg平片，且均在治疗窗1内研究表明，美托洛尔缓释片200mg

不会引发急性心梗患者血压过低一项开放、随机平行研究，纳入27例可疑急性心梗患者，经过2天的常规美托洛尔治疗后，随机开放标签分组为美托洛尔平片组(50mgQ6h到100mgBID)，美托洛尔缓释片组(200mg

QD)各组治疗3天结果显示，美托洛尔缓释片血药浓度平缓，与美托洛尔平片的AUC相似，可代替美托洛尔平片用于治疗急性心梗患者KarlsonBW,etal.Cardiology2014;127:73–82.美托洛尔缓释片组的血压变化：基线：126/70mmHg；第二天：111/65mmHg；第3天：110/65mmHg研究表明，美托洛尔缓释片200mg

不会引发急性心梗患者心率过低一项研究纳入27例可疑急性心梗患者，经过2天的常规美托洛尔治疗后，随机开放标签分组为美托洛尔平片组(50mgQ6h到100mgBID)，美托洛尔缓释片组(200mg

QD)各组治疗3天结果显示，美托洛尔缓释片血药浓度平缓，与美托洛尔平片的AUC相似，可代替美托洛尔平片用于治疗急性心梗患者KarlsonBW,etal.Cardiology2014;127:73–82.56bpm美托洛尔缓释片组的心率变化情况：基线：62bpm；第二天最低心率中值：59bpm；第3天最低心率中值：61bpmCOMMIT/CCS-2研究证实，美托洛尔组

房室阻滞发生率与安慰剂组无显著差异COM