急慢性咳嗽诊断与治疗

公车上，一个白衣男子不断地发出“咳、咳、咳”的声音，表情痛苦。不远处的一位妇人见状，会心一笑，对身旁的儿子说：“慢性咽炎!”白衣男子惊讶：“啊?”妇人的儿子询问道：“是不是感觉喉咙老有东西?”白衣男子：“嗯!”妇人儿子：“咳不出来又咽不下去，嗓子又干又痒，早上刷牙还恶心干呕?”白衣男子：“是啊。”妇人：“这是病!专业的药才管用。”此时，公车上的人都凑了过来，齐声问道：“啥药啊?”

慢性咳嗽就是慢性咽炎惹的祸？上述广告中的男子前来就诊，如何诊治？咳嗽定义机体的防御反射，有利于清除呼吸道分泌物和有害因子，但频繁剧烈的咳嗽对患者的工作、生活和社会活动造成严重的影响。

性质：干咳湿咳时间：急性<3周亚急性3-8周

慢性＞8周咳嗽的分类X线无明显病变的慢性咳嗽诊治较难慢性咳嗽分类

影象学常有异常：病因相对易确定。

影象学无异常，抗感染无效：难确定病因。慢性咳嗽概况慢性咳嗽是呼吸系统最常见的临床症状。不明原因的慢性咳嗽：呼吸科门诊量的20％－30％美国估计每年有2千4百万人次就诊。与咳嗽相关的检查诊断费用每年>10亿美元。每年咳嗽所耗的费用仅次于疼痛，排名第二。大量的误诊误治

每个咳嗽患者看7.4个医生,做

8.5次检查严重影响生活质量慢性咳嗽对生活质量的影响

赖克方,等.广州呼研所吸2006感到明显疲27%

明显感到尴尬43%长时间焦虑53%延误学习、工作或其他计划42%

严重影响睡眠40%患者有明显厌烦情绪53%

女性患者因咳嗽诱发尿失禁48%咳嗽感受器传入支的定位《内经》

“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”

咳嗽需要更多的重视！慢性咳嗽的诊断和治疗慢性咳嗽病因分布(1)

IrwinsR,etal.AmRevRespirDis.1990

86%N=102T=5397MCVAPNDsGEREBOTHERS34.9%22.9%12.1%9.6%20.5%

慢性咳嗽病因分布(2)

谢家政等,实用全科医学,2007,5(4)79.5%慢性咳嗽的病因(3)

病因

例数

咳嗽变异型哮喘后鼻漏综合征嗜酸细胞性支气管炎胃食管反流病病因不明24(27.9%)

22(25.6%)13(15.1%)12(14.0%)9(10.5%)其中：单病因为93%，两病因为7%马洪明，等，中华结核和呼吸杂志，2003，26：675

慢性咳嗽病因分布(4)咳嗽病因

病因分布（%）嗜酸细胞性支气管炎22%（51例）鼻炎/鼻窦炎17%（39例）咳嗽变异型哮喘14%（31例）变应性咳嗽12%（28例）胃食管反流12%（27例）慢性咽炎8%（18例）感冒后咳嗽5%（11例）慢性支气管炎4%（10例）支气管扩张症1%（2例）左心衰竭0.5%（1例）肺间质纤维化0.5%（1例）病因未明4%（9例）广州呼研所2004慢性咳嗽的常见病因（一）咳嗽变异性哮喘（CVA）（二）上气道咳嗽综合征（UACS）（三）嗜酸细胞性支气管炎（EB）（四）胃食管反流性咳嗽（GERC）咳嗽变异性哮喘(CVA)咳嗽为主要表现，无明显喘息或呼吸困难多数为轻症哮喘，漏诊率高。夜间咳嗽为主。多有明显诱发因素。过敏体质或家族史。CVA的重要特征：夜间咳嗽不同咳嗽病因夜间咳嗽发生率赖克方,等.广州呼研所2004诊断:1)慢性咳嗽，常伴有夜间刺激性咳嗽

2)支气管激发试验阳性或PEF变异率≥20%3)支气管扩张剂治疗有效

4)排除其它原因引起的慢性咳嗽治疗:

原则与支气管哮喘治疗相同表面激素+β2激动剂吸入,少数需口服激素。预后：治疗不正规，CVA可发展为典型哮喘。

CVA典型哮喘55例CVA患者分成2组：1）长期吸入ICS，35例2）未治疗，20例随访平均时间4（1-12.4）年

Fujimura,etal.Thorax.2003

?结果长期ICS组2/35（5.7%）典型哮喘非治疗组6/20(30%）典型哮喘

Fujimura,etal.Thorax.2003上气道咳嗽综合征(UACS)PNDS:鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉等部位，导致以咳嗽为主要表现的综合征。2006年美国咳嗽诊治指南建议用UACS替代PNDS。UACS包括PNDS和咽喉、扁桃体等病变所致的咳嗽。表现：

除咳嗽、咳痰外，常有鼻塞、鼻腔分泌物增加、频繁清嗓、咽后黏液附着、鼻后滴流感变应性鼻炎：鼻痒、打喷嚏、流水样涕、眼痒等。鼻-鼻窦炎：黏液脓性或脓性涕，可有疼痛（面部痛、牙痛、头痛）、嗅觉障碍等。变应性咽炎：以咽痒、阵发性刺激性咳嗽为主。

非变应性咽炎：常有咽痛、咽部异物感或烧灼感。喉部炎症、新生物：通常伴有声音嘶哑。体征：

变应性鼻炎的鼻黏膜主要表现为苍白或水肿，鼻道及鼻腔底可见清涕或粘涕。

非变应性鼻炎鼻黏膜多表现为粘膜肥厚或充血样改变，部分患者口咽部粘膜可呈鹅卵石样改变或咽后壁附有粘脓性分泌物。

变应性咽炎表现为咽部黏膜苍白或水肿，

非变应性咽炎表现为咽部黏膜充血或/和淋巴滤泡增生。

这些临床表现较为常见，但无特异性。PNDS鼻窦炎影像诊断为PNDS的每位患者都应该作鼻窦影像学检查现有文献显示，几乎100%鼻窦炎患者影像学检查异常SmyrniosNA,IrwinRS,CurleyFJ.Chest1995;108:991–997IrwinRS,CurleyFJ,FrenchCL.AmRevRespirDis1990;141:640–647咳嗽具有季节性或提示与接触特异性的变应原（如花粉、尘螨）有关时，变应原检查有助于诊断

总的诊断原则：排除其他原因的咳嗽参考的诊断标准：慢性咳嗽（干咳或少量痰，常有清咽动作）鼻咽症状（鼻塞、流涕、打喷嚏、分泌物向后流的感觉及粘液附着的感觉）体征（咽后壁粘液附着、鹅卵石样观、鼻炎或鼻窦炎表现）鼻窦片或CT显示粘膜增厚或液平电子鼻咽镜显示鼻腔结构异常、粘膜状态、后鼻孔或鼻咽部或口咽部粘液附着排除其他咳嗽的原因针对性治疗有效UACS诊断标准治疗：依据导致PNDS的基础疾病而定全年性鼻炎：第一代抗组胺药+减充血剂变应性鼻炎：吸入激素，第二代抗组胺药（慢性）鼻窦炎：有效的抗菌药物，急性不少于2周，慢性酌情延长时间长期低剂量大环内酯类抗生素对慢性鼻窦炎具有治疗作用第一代抗组胺剂3周鼻用减充血剂1周鼻吸入糖皮质激素3月促纤毛运动药物必要时鼻内镜手术治疗定义：胃酸和其它胃内容物反流进入食管，导致以咳嗽为突出表现。临床特点：以咳嗽为唯一症状或主要症状，少数伴有胸闷，无喘息，部分病人有典型反流症状（胸骨后烧灼感、反酸、暧气等）。

胃食道反流性咳嗽GERC患者的临床特征

GERC对照例数2023

年龄（岁）37.7±13.940.0±13.0

性别（男/女）9/1111/12

病程61（3-360）26（2-480）

白天咳嗽为主

15（75%）15（65%）夜间咳嗽为主02（9%）

全日咳嗽5（25%）6（26%）

进食相关咳嗽

13（65%）2（9%）异味诱发咳嗽1618

反流相关症状11（55%）8（34%）

赖克方,刘春丽,等.广州呼研所GER的诊断方法食道内窥镜检食道吞钡食道测压腔内阻抗24小时食道pH监测:

敏感性89%，特异性100%,

是目前诊断GER

性咳嗽最为有效的方法。食道pH值监测指标

24h食管pH<4的反流次数，反流时间>5min的次数，最长反流时间,立位、卧位pH<4的时间占监测时间的百分比。Demeester积分

DeMeester计分系统食道pH值监测正常值正常人Demeester积分＜14.72。同步记录胃酸反流与咳嗽事件,获得咳嗽与反流的相关系数(SAP)，正常人SAP＜75%GERC诊断线索患者有明显的进食相关的咳嗽，如餐后咳嗽、进食咳嗽等。患者伴有胃食管反流症状，如返酸、喛气、胸骨后烧灼感等。排除CVA、EB、过敏性鼻炎/鼻窦炎、环境因素、药物因素等疾病，或按这些疾病治疗效果不佳。GERC诊断标准慢性咳嗽时间8周以上食管24pH值监测Demeester积分≧14.72，和或SAP≧75%通过病史和相关检查，排除CVA、EB、AC、R/S等疾病抗返流治疗有效（诊断上的困难：反流是否与咳嗽有关，试验性治疗的反应时间长）

GERC的非药物治疗戒烟肥胖者减肥调整生活习惯，避免睡前进食高蛋白低脂饮食，避免暴食禁忌某些能降低LSP的食物（如：巧克力、咖啡、含薄苛类食物和乙醇）。抬高床头10CM。GERC的药物治疗①制酸剂（质子泵抑制剂或H2-受体阻断剂)。②胃动力药(吗丁啉等)。疗程3个月以上。四、嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）EB由Gibson等1989年首先定义。一种以气道嗜酸细胞润浸为特征的非哮喘型支气管炎，是慢性咳嗽的重要原因。EB的临床特点慢性刺激性咳嗽，常是惟一的临床症状，一般为干咳，偶尔咳少许粘痰，可在白天或夜间咳嗽。部分患者对油烟、灰尘、异味或冷空气比较敏感，常为咳嗽的诱发因素。无气喘、呼吸困难等症状通气功能正常，无气道高反应性。诱导痰嗜酸细胞增加，＞2.5%。糖皮质激素治疗有效。EB临床特征赖克方,罗炜,等.广州呼研所

EBCVA例数5131年龄（岁）

40.4±12.348.8±10.0性别（女/男）20/3117/14病程（月）

26(2-288)87(2-456)咳嗽性质干咳为主干咳为主

夜间咳嗽14（27%）27（87%）异味敏感33（66%）28（90%）EB的诊断标准临床表现缺乏特征性，通常无异常体征。慢性咳嗽，多为刺激性干咳，或伴少量粘痰。X线胸片正常。肺通气功能正常，AHR阴性，PEF日间变异率正常。痰细胞学检查嗜酸粒细胞比例≥2.5%。排除其它嗜酸细胞增多性疾病。口服或吸入糖皮质激素有效。EB治疗①短期口服强的松10-20mg/d，持续3-7d。②吸入糖皮质激素(倍氯米松500-1000g/d或布地耐德400-800g/d），持续应用4周以上。EB的治疗效果-34例EB患者随访21个月

27例(79.4%)症状未再复发

6例(17.6%)症状复发

1例3个月后出现气喘症状EB

CVA

Classicasthma?30%ICSxEB是否会发展为哮喘？EB-独立的疾病?

哮喘的早期阶段?EBCVA典型哮喘EosinophiliaCoughwheezeBHREosinophiliaCoughBHREosinophiliaCoughEBCVATypicalAsthmaBHR?%EB(

ratio12.8)CVA(ratio1.8)Asthma(ratio3.2)中心和外周气道嗜酸细胞比较罗炜,等.中华结核和呼吸杂志2005广州呼研所结论EB是中心气道性嗜酸细胞炎症疾病慢性咳嗽的其他原因变应性咳嗽慢性支气管炎支气管扩张支气管结核ACEI性咳嗽支气管肺癌心理性咳嗽变应性咳嗽(atopiccough)临床上某些慢性咳嗽患者，具有一些特应症的因素，抗组胺药物及糖皮质激素治疗有效，但不能诊断为支气管哮喘、变应性鼻炎或EB，将此类咳嗽定义为变应性咳嗽其与变应性咽喉炎、UACS及感染后咳嗽的关系、发病机制等有待进一步明确变应性咳嗽(atopiccough)的临床特征刺激性干咳，多为阵发性，咳嗽在白天或夜间。常伴有咽喉发痒。油烟、灰尘、冷空气、讲话等容易诱发咳嗽。通气功能正常，诱导痰细胞学检查嗜酸细胞比例不高。变应性咳嗽-诊断标准

慢性咳嗽，多为刺激性干咳肺通气功能正常，气道高反应性阴性具有下列指征之一：①有过敏性疾病史或过敏物质接触史；②变应原皮试阳性；③血清总IgE或特异性IgE增高；④咳嗽敏感性增高排除CVA、EB、PNDS等其它原因引起的慢性咳嗽抗组胺药物和（或）糖皮质激素治疗有效药物性咳嗽ACEI引起咳嗽发生率达5-20%。好发于女性，常在服药后1周-6个月后出现咳嗽。血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利、依那普利、赖诺普利等可出现慢性咳嗽继续服用或更换另一种ACEI药还会引起咳嗽。停药后14天-3个月可自行消失。心理性咳嗽由于患者严重心理问题或有意清喉引起。小儿相对常见，在儿童1个月以上咳嗽病因中占3%～10%典型表现为日间咳嗽，专注于某一事物及夜间休息时咳嗽消失，常伴随焦虑症状心理性咳嗽的诊断系排他性诊断儿童主要治疗方法是暗示疗法，可以短期应用止咳药物辅助治疗对年龄大的患者可辅以心理咨询或精神干预治疗，适当应用抗焦虑药物感染后咳嗽表现：多为刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，可以持续

3～8周时间或更长时间。X线检查无异常。为自限性，通常能自行缓解。

诊断：

1）感冒症状消失后持续咳嗽。

2）胸部X线照片无明显异常。

3）用力肺活量、一秒率正常。

4）无慢性呼吸系统疾患的既往史。

5）排除其它原因引起的慢性咳嗽。抗菌药物治疗无效。可短期应用中枢镇咳药、抗组胺H1受体拮抗剂等。对少数顽固性重症感冒后咳嗽患者，在一般治疗无效的情况下，可短期试用吸入或者口服糖皮质激素治疗，如20mg泼尼松3～7d。

1.仔细询问病史最重要，可为80%的慢性咳嗽病因诊断提供线索。

2.据病史选择检查，由简单到复杂。除胸片外，支气管激发试验和诱导痰是慢性咳嗽病因诊断中最常用的辅助检查。

3.有条件时，详细进行慢性咳嗽常见病因的辅助检查，然后检查少见病因。

4.当条件有限时，根据慢性咳嗽常见病因进行经验性治疗。

慢性咳嗽的诊治策略5.针对慢性咳嗽的常见病因进行治疗

根据病史推测可能的慢性咳嗽病因

推荐使用覆盖范围较广、价格适中的复方制剂进治疗多数慢性咳嗽与感染无关，经验治疗避免滥用抗生素

经验性治疗无效，应及时到有条件的医院行相关检查慢性咳嗽的诊治策略慢性咳嗽病因诊断流程图

中枢性镇咳药依赖性镇咳药：可待因：口服或皮下注射，15～30mg/次，每天总量可为30～90mg福尔可定：口服5～10mg/次非依赖性镇咳药右美沙芬：口服15～30mg/次，每天3～4次喷托维林：口服25mg，tid右啡烷：右美沙芬的代谢产物，耐受性更好外周性镇咳药那可丁：口服15～30mg，tid或qid苯丙哌林：口服20～40mg，tid莫吉司坦：口服100mg，tid苯佐那酯：口服50～100mg，tid祛痰药物愈创木酚甘油醚，美国FDA惟一批准的祛痰药物稀化粘素氨溴索乙酰半胱氨酸羧甲司坦高渗盐水诱导痰检测方法-操作方法诱导前10min让患者吸入沙丁胺醇400μg雾化前清水漱口、擤鼻3%高渗盐水雾化吸入15min，用力咳痰至培养皿若患者无痰或痰量不足则换用4%高渗盐水继续雾化7min若患者无痰或痰量不足则换用5%高渗盐水继续雾化，7min后终止诱导程序痰液处理：痰液称重，加入4倍体积的0.1%的DTT充分混合，37℃水浴10min，离心沉淀细胞，计数细胞总数。沉渣涂片，HE染色，细胞分类计数高渗盐水诱导痰检测方法-注意事项重症哮喘患者不宜进行高渗盐水痰诱导。当FEV1＜70%正常预计值时，对患者进行自然咳痰或等渗盐水诱导处理诱导前必须准备好相关的抢救设备和药物，诱导过程中密切观察患者表现，必要时监测肺功能

食管24hpH值监测方法-操作方法检查前将电极先后置于pH值7.00和pH值1.00的标准液中校正，以保证仪器工作的准确性和稳定性选择通气较好的一侧鼻腔，用2%利多卡因喷雾局部麻醉，利用pH值梯度法将导联下电极置于食管下括约肌上缘5cm处，导联上电极置于食管下括约肌上缘20cm处监测时间：18h以上食管24hpH值监测方法-注意事项检查前4h禁食检查前最后1次用餐时禁食用酸性食物检查前7d禁服制酸剂，检查前3d禁服H2受体阻断剂患者必须严格按要求准确记录监测日志，所有记录事件的时间必须以监测仪上显示的时间为准监测期间患者需保持日常生活方式，不限制活动，但禁食酸、辣等刺激性食品，禁食饮料和抗酸药物食管24hpH值监测方法-结果分析监测结果以Demeeste总积分表示，由6项参数组成：24h食管pH值＜4的次数，反流时间＞5min的次数，最长反流时间，总、立位、卧位pH值＜4的时间占监测时间的百分比同时计算反流与咳嗽的症状相关概率（SAP）咳嗽激发试验方法-操作方法先吸入雾化生理盐水作为基础对照随后由最低浓度（1.95μmol/L）起吸入雾化辣椒素溶液，记录30s内咳嗽的次数。若不能达到C5标准，再进行下一个浓度的吸入，每次递增浓度1倍达到C5标准时终止试验，该浓度就是其咳嗽的域值。如果浓度达到1000μmol/L，受试者还没出现C5时应终止试验，其域值浓度记为＞1000μmol/L。若患者出现明显不适感时（如剧烈烧心、气促、呼吸困难等），也应立即终止试验咳嗽激发试验方法-注意事项试验所用的溶液须新鲜配制具有以下情况者不宜进行本试验：孕妇、哮喘急性发作、气胸、近期咯血及严重心脏疾病等患者在整个过程中受试者应处于平静呼吸状态。在吸入刺激物后不要进行说话等有可能会影响咳嗽的行为咳嗽严重程度评价-咳嗽症状积分表分值

日间咳嗽症状积分

夜间咳嗽症状积分

0无咳嗽无咳嗽1偶有短暂咳嗽入睡时短暂咳嗽或偶有夜间咳嗽2频繁咳嗽，轻度影响日常活动因咳嗽轻度影响夜间睡眠3频繁咳嗽，严重影响日常活动因咳嗽严重影响夜间睡眠

患者汤XX，女，50岁，门诊号3157004，因阵发性咳嗽6月余就诊。伴咽喉不适及咽喉清洁感，少量白粘痰。无流涕、鼻塞、喘息及胸闷，多次到医院求治无效。起病前无受凉史。有“过敏性鼻炎”病史10余年。体检：咽喉充血水肿成卵石外观，可见淋巴滤泡增生，上附少量白色粘液分泌物，余未见明显异常。胸片正常。诊断为PNDS，给予盐酸西替利嗪10mg/日口服，2周后咳嗽消失。停药2周后复发，再服盐酸西替利嗪1周后咳嗽消失。

典型病例1

患者袁XX，男性，49岁，门诊号4139989，因干咳4月就诊。患者4月前无明显诱因出现阵发性干咳，日轻夜重，无发热，流涕及喘息，伴胸闷，曾多次到医院求治，诊断为“支气管炎”，使用抗生素以及镇咳药物治疗无效。有“高血压”病史3年，一直服用硝苯吡啶。无“鼻炎”及“胃病”史。不吸烟。体检：未见明显异常。血常规正常，胸片示肺纹理增多，组胺支气管激发试验PD20FEV1为3.5mmol，诊断为CVA，给予氨茶碱0.2，3次/日，1周后咳嗽明显减轻，续服1周咳嗽消失。停药2周症状复发，再服氨茶碱控制咳嗽后吸入普米克都保维持。

典型病例2

患者程XX，男，70岁，门诊号G01388082，因干咳1年2月就诊。患者初期因高热出现咳嗽，经治疗发热消退，但阵发性干咳持续，伴反酸、烧心。咳嗽于清晨起床后出现，夜间入睡后无咳嗽。外院胸片及胸部CT正常，经反复治疗无效。无“高血压”及“鼻炎”病史。不吸烟。体检：咽喉充血，少许淋巴滤泡增生，余未见明显异常。组胺支气管激发试验PD20FEV1为>7.8mmmol，胃镜示食管炎。诊断为GERD。给予口服奥美拉唑40mg，2次/日，2周后咳嗽明显减轻，续服5周咳嗽消失。复查胃镜示食管炎消退。

典型病例3患者程XX治疗前治疗后

患者王XX，男，35岁，门诊号3802820，因干咳3月就诊。患者3月前无明显诱因出现阵发性干咳，清晨起床以及进食后较重，夜间入睡后咳嗽消失，无发热、流涕、喘息、胸骨后疼痛及烧心感，在我院门诊胸片及胸部CT正常，经反复抗感染治疗无效。患者为股票操盘员，饮食生活无规律，曾有“胃病”史。不吸烟。体检：精神紧张，焦虑，咽喉充血明显，余未见明显异常。组胺支气管激发试验PD20FEV1为>7.8mmmol，诱导痰细胞分析N23%、M68%、L7%、E2%。初诊为PNDS，给予盐酸西替利嗪10mg/日口服2周无效，在拒绝行胃镜检查后诊断性口服奥美拉唑40mg，2次/日，2周后咳嗽明显减轻，续服4周咳嗽消失。最后诊断为GERD。

典型病例4

患者曲XX，女，35岁，门诊号M03852962，因干咳10月就诊。患者3月前无明显诱因出现阵发性干咳，无日轻夜重，无发热、流涕、喘息、胸骨后疼痛及烧心感，门诊胸片正常，经反复治疗无效。曾有“过敏性鼻炎”史，无“胃病”史。体检：咽喉充血，余未见明显异常。组胺支气管激发试验PD20FEV1为>7.8mmmol。初诊为PNDS，给予盐酸西替利嗪10mg/日口服1周无效，诱导痰细胞分析N10%、M68%、L7%、E15%。最后诊断为EB。口服强的松25mg/日，1周后咳嗽消失，改为普米克都保400mg/日吸入，2月后咳嗽未复发，复查诱导痰细胞分析N8%、M80%、L10%、E2%。降为200mg/日维持。

典型病例5患者曲XX

患者李XX，女，44岁，门诊号